Vebectotamab Vedotin kombineret med Pucotelimab i behandlingen af lokalavanceret larynxcancer

Inklusionskriterier:

1. Alder 18 til 80 år (inklusive 18 og 80 år), begge køn.
2. Histopatologisk eller cytologisk bekræftet og diagnosticeret som resektabel lokalavanceret larynxcancer ved MRI-skanning.3.Mindst én målebar læsion i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1.4. Mandlige forsøgspersoner er berettigede, hvis de accepterer at overholde følgende standarder under behandlingen og i mindst 180 dage efter sidste kemoterapicyklus:a) Forbud mod sæddonation;OG• Afstå fra heteroseksuel samleje som en sædvanlig og foretrukken livsstil (langvarig og vedvarende afholdenhed) og accepterer at bevare afholdenhed;ELLER• Accepterer at anvende præventionsmetoder, medmindre det er bekræftet som azoospermi (vasektomi eller sekundært til medicinske årsager, se Bilag 5), med detaljer som følger:→ Brug af kondom under penis-vaginal samleje med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, som ikke er gravid i øjeblikket, og partneren anvender en yderligere præventionsmetode.Bemærk: Mænd, hvis partnere er gravide eller ammer, skal acceptere enten at bevare afholdenhed fra penis-vaginal samleje til enhver tid eller bruge kondom ved hver penis-vaginal penetration.b) Mandlige forsøgspersoner skal også acceptere at bruge kondom under enhver aktivitet, der tillader ejakulation med andre af ethvert køn.c) Præventionsmetoder brugt af mænd skal overholde forskrifter om prævention ved deltagelse i klinisk forskning.5.Kvindelige forsøgspersoner er berettigede, hvis de ikke er gravide eller ammer, og opfylder mindst én af følgende betingelser:(1) Ikke en kvinde med fødedygtighedspotentiale (WOCBP);ELLER(2) Hvis en WOCBP, anvender en højeffektiv præventionsmetode (årlig fiaskorate <1%) med lav brugerafhængighed, eller afstår fra heteroseksuel samleje som en foretrukken og regelmæssig livsstil (langvarig og vedvarende afholdenhed) i interventionsperioden og i mindst 210 dage efter sidste kemoterapicyklus, og accepterer ikke at donere æg (oocytter) til andre eller fryse/opbevare æg til personlige reproduktive formål i denne periode. Undersøgere skal vurdere sandsynligheden for præventionsmetodens fiasko (dvs. manglende overholdelse, nylig påbegyndelse) i forhold til første administration af studiemedicin.a) WOCBP skal have et negativt resultat på en højsensitiv urin- eller serumgraviditetstest (urin- eller serumtest valgt efter regulatoriske krav) inden for 24 timer (urin) eller 72 timer (serum) før første administration af studiemedicin for at blive inkluderet.Bemærk: Hvis intervallet mellem screeningsgraviditetstesten og første administration af studieintervention overstiger 24 timer (urin) eller 72 timer (serum), skal en gentaget graviditetstest (urin eller serum) udføres, og resultatet skal være negativt for, at forsøgspersonen kan begynde at modtage studiemedicin.b) Hvis en urintest er uafklaret (f.eks. uklart resultat), kræves en serumgraviditetstest. I sådanne tilfælde skal forsøgspersoner med et positivt serumgraviditetstestresultat udelukkes.c) Undersøgere er ansvarlige for at gennemgå medicinsk historie, menstruationshistorie og nylig seksuel aktivitet for at reducere risikoen for at inkludere kvinder med uopdaget tidlig graviditet.d) Præventionsmetoder brugt af kvinder skal overholde forskrifter om prævention ved deltagelse i klinisk forskning;6.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status score på 0-2 inden for 3 dage før første administration af studieintervention.7.Tecken på ekstranodal udvidelse (ENE) i lymfeknuder (bekræftet ved MRI, CT eller patologi).8.Frivilligt underskriver det skriftlige informerede samtykke til studiet.9.Forventet overlevelsetid ≥6 måneder.10.Tilstrækkelig organfunktion som angivet ved screeningslaboratorieresultater.a) Hematologiske parametre:Hvid blodlegeme (WBC) antal ≥4 × 10⁹/L;Absolut neutrofil antal (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L;Blodplade antal ≥100 × 10⁹/L;Hæmoglobin (Hb) ≥90 g/L;b) Nyrefunktion:Serum kreatinin ≤1,5 × øvre grænseværdi (ULN), eller kreatinin clearance (CrCl) >60 mL/min (beregnet ved brug af Cockcroft-Gault formlen):Kvinde: CrCl = [(140 - alder) × kropsvægt (kg) × 0,85] / (72 × Scr [mg/dL])Mand: CrCl = [(140 - alder) × kropsvægt (kg) × 1,00] / (72 × Scr [mg/dL])c) Leverfunktion:Serum totalt bilirubin ≤1,5 × ULN;Aspartat aminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN;Alanin aminotransferase (ALT) ≤2,5 × ULN;d) Koagulationsfunktion:International Normaliseret Ratio (INR) ≤1,5;Prothrombin tid (PT) eller aktiveret partiell tromboplastin tid (APTT) ≤1,5 × ULN.11.God overholdelse og villighed til at samarbejde med opfølgningsprocedurer.

Eksklusionskriterier:

1. Tidligere systemisk behandling for avanceret (metastatisk) eller ikke-resektabel (lokalavanceret) larynxcancer, bortset fra tilladt neoadjuvant/adjuvant behandling. Neoadjuvant/adjuvant behandling skal være afsluttet mindst 6 måneder før diagnosen avanceret og/eller ikke-resektabel sygdom. Forsøgspersoner, der har modtaget tidligere neoadjuvant/adjuvant behandling og havde R2-patologi efter tumorresektion, er udelukket.
2. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling (dvs. sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immundæmpende lægemidler) inden for de sidste 2 år. Erstatningsterapier (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid erstatning for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som systemisk behandling og er tilladt.3.Større kirurgi før påbegyndelse af studieintervention med utilstrækkelig bedring fra kirurgi og/eller kirurgiske komplikationer.4.Tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 midler, eller lægemidler rettet mod andre stimulerende eller co-hæmmende T-celle receptorer (f.eks. CTLA-4, OX-40, CD137).5.Tidligere behandling med EGFR-målrettede midler.6.Anti-tumor behandling for avanceret tonsilcancer, inklusive undersøgelseslægemidler, inden for 4 uger før inklusion.7.Uløste bivirkninger (AEs) fra tidligere anti-kræftbehandling (dvs. AEs > Grad 1 eller baseline). Forsøgspersoner med neuropati ≤ Grad 2 kan være berettigede baseret på undersøgerens vurdering.8.Stråleterapi inden for 2 uger før start af undersøgelsesbehandling. Forsøgspersoner skal være kommet sig fra alle stråleterapi-relaterede toksiciteter, være fri for brug af kortikosteroider og have ingen historie om strålingspneumonitis. En 1-ugers udvasningsperiode er tilladt for palliativ stråleterapi (≤2 ugers stråleterapi) for ikke-central nervesystem (CNS) sygdom (hvis vurderet sikkert af undersøgeren). En 2-ugers udvasningsperiode er påkrævet for længere stråleterapiforløb (>2 uger).9.Administration af levende vacciner inden for 30 dage før første dosis af studielægemiddel.Bemærk: Levende vacciner inkluderer, men er ikke begrænset til: mæslinger, fåresyge, røde hunde, varicella/zoster (skoldkopper), gul feber, rabies, bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvacciner. Sæsoninfluenzavacciner administreret ved injektion er generelt inaktiverede virusvacciner og er tilladt; intranasale influenza vacciner (f.eks. FluMist) er dog levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.10.Nuværende eller tidligere deltagelse i et studie med et undersøgelseslægemiddel, eller brug af et undersøgelsesudstyr inden for 4 uger før første dosis af studielægemiddel.Bemærk: Forsøgspersoner, der er gået ind i opfølgningsfasen af et undersøgelsesstudie, er berettigede til at deltage i dette studie, hvis der er gået mindst 4 uger siden sidste dosis af det tidligere undersøgelseslægemiddel.11.Diagnose af immundefekt eller modtagelse af langvarig systemisk kortikosteroidbehandling (dosis overstiger 10 mg prednisonækvivalent pr. dag) eller enhver form for immundæmpende behandling inden for 7 dage før første dosis af studielægemiddel.12.Historie om en anden invasiv malignitet, der var progressiv eller krævede aktiv behandling inden for de sidste 3 år.Bemærk: Forsøgspersoner med historie om hudbasalcellecarcinom, hudpladecellecarcinom eller carcinoma in situ (f.eks. duktalcarcinoma in situ i brystet, cervical carcinoma in situ), der har modtaget potentielt kurativ behandling, er ikke udelukket.13.Svær overfølsomhedsreaktion (> Grad 3) over for toripalimab, nimotuzumab, albumin-bundet paclitaxel, carboplatin og/eller enhver af deres hjælpestoffer.14.Historie om (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede kortikosteroidbehandling, eller nuværende pneumonitis.15.Aktiv infektion, der kræver systemisk behandling.16.Kendt historie om humant immundefektvirus (HIV) infektion.17.Kendt aktiv tuberkulose (TB; Mycobacterium tuberculosis).18.Svær, dårligt kontrolleret samtidig sygdom (f.eks. hjertesvigt, diabetes mellitus, hypertension, leversvigt, nyresvigt, thyreoideasygdom, psykisk sygdom osv.).19.Større kirurgi inden for 30 dage før første dosis af undersøgelseslægemiddel eller planlagt kirurgi i studieperioden.20.Uegnet til studiedeltagelse som vurderet af undersøgeren.21.Uvillighed til at deltage i studiet eller manglende evne til at underskrive det informerede samtykke.22.Kendt historie eller tegn på central nervesystem (CNS) metastaser og/eller carcinomatøs meningitis som vurderet af undersøgelsesstedets undersøger.23.Historie eller tegn på sygdom, behandling eller abnorme laboratorieværdier, der kan forstyrre forsøgsresultater, forhindre fuld deltagelse i studiet (f.eks. høretab), eller som undersøgeren mener ikke ville være i forsøgspersonens bedste interesse at deltage.24.Kendt psykisk sygdom eller stofmisbrugsforstyrrelse, der ville forstyrre forsøgspersonens evne til at overholde studiekravene.25.Historie om allogen væv/solid organtransplantation.