Vebectotamab Vedotin kombinert med Pucotelimab i behandlingen av lokalt avansert larynkskarsinom

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18 til 80 år (inkludert 18 og 80 år), av begge kjønn.
2. Histopatologisk eller cytologisk bekreftet, og diagnostisert som resektabelt lokalt avansert larynxcarcinom ved MR-avbildning.3.Minst en målbar lesjon i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1.4.Mannlige deltakere er kvalifiserte hvis de samtykker i å følge følgende standarder under behandlingen og i minst 180 dager etter siste syklus med kjemoterapi:a) Forbud mot sæddonasjon;OG• Avholdenhet fra heteroseksuell samleie som en vanlig og foretrukket livsstil (langvarig og vedvarende avholdenhet) og samtykke i å opprettholde avholdenhet;ELLER• Samtykke i å bruke prevensjonsmidler med mindre bekreftet som azoospermisk (vasectomi eller sekundært til medisinske årsaker, se vedlegg 5), med detaljer som følger:→ Bruk kondom under penis-vagina-samleie med en kvinnelig partner i fruktbar alder som ikke er gravid for øyeblikket, og partneren bruker et ekstra prevensjonsmiddel.Merk: Menn hvis partnere er gravide eller ammer må samtykke i enten å opprettholde avholdenhet fra penis-vagina-samleie til enhver tid eller bruke kondom ved hver penis-vagina-penetrasjon.b)Mannlige deltakere må også samtykke i å bruke kondom under enhver aktivitet som tillater ejakulasjon med andre av hvilket som helst kjønn.c)Prevensjonsmetoder brukt av menn må overholde forskrifter om prevensjon i klinisk forskningsdeltakelse.5.Kvinnelige deltakere er kvalifiserte hvis de ikke er gravide eller ammer, og oppfyller minst én av følgende betingelser:(1) Ikke en kvinne med barnepotensial (WOCBP);ELLER(2) Hvis en WOCBP, bruk en svært effektiv prevensjonsmetode (årlig sviktprosent <1%) med lav brukeravhengighet, eller avholdenhet fra heteroseksuelt samleie som en foretrukken og vanlig livsstil (langvarig og vedvarende avholdenhet) i intervensjonsperioden og i minst 210 dager etter siste syklus med kjemoterapi, og samtykke i ikke å donere egg til andre eller fryse/lagre egg for personlige reproduktive formål i denne perioden.Studieansvarlige skal vurdere sannsynligheten for prevensjonsmetodesvikt (dvs. manglende overholdelse, nylig påbegynt) i forhold til første administrering av studiebehandling.a)WOCBP må ha et negativt resultat på en svært følsom urin- eller serumgraviditetstest (urin- eller serumtest valgt i henhold til forskriftskrav) innen 24 timer (urin) eller 72 timer (serum) før første administrering av studiebehandling for å kunne inkluderes.Merk:Hvis intervallet mellom screeningsgraviditetstesten og første administrering av studieintervensjon overstiger 24 timer (urin) eller 72 timer (serum), må en gjentatt graviditetstest (urin eller serum) utføres, og resultatet må være negativt for at deltakeren skal starte med studiemedisin.b)Hvis en urintest er uavklart (f.eks. uklart resultat), kreves en serumgraviditetstest.I slike tilfeller må deltakere med positivt serumgraviditetstestresultat utelukkes.c)Studieansvarlige er ansvarlige for å gjennomgå medisinsk historikk, menstruasjonshistorikk og nylig seksuell aktivitet for å redusere risikoen for å inkludere kvinner med uoppdaget tidlig graviditet.d)Prevensjonsmetoder brukt av kvinner må overholde forskrifter om prevensjon i klinisk forskningsdeltakelse;6.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status score på 0-2 innen 3 dager før første administrering av studieintervensjon.7.Bevis for ekstranodal utvidelse (ENE) i lymfeknuter (bekreftet ved MR, CT eller patologi).8.Frivillig signering av skriftlig samtykkeerklæring for studien.9.Forventet overlevelsetid ≥6 måneder.10.Tilstrekkelig organfunksjon som indikert av screeningslaboratorietestresultater.a)Hematologiske parametre:Hvite blodceller (WBC) ≥4 × 10⁹/L;Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L;Blodplater ≥100 × 10⁹/L;Hemoglobin (Hb) ≥90 g/L;b) Nyrefunksjon:Serumkreatinin ≤1,5 × øvre normalgrense (ULN), eller kreatininklarering (CrCl) >60 mL/min (beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen):Kvinne: CrCl = [(140 - alder) × kroppsvekt (kg) × 0,85] / (72 × Scr [mg/dL])Mann: CrCl = [(140 - alder) × kroppsvekt (kg) × 1,00] / (72 × Scr [mg/dL])c) Leverfunksjon:Serum totalt bilirubin ≤1,5 × ULN;Aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN;Alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 × ULN;d) Koagulasjonsfunksjon:International Normalized Ratio (INR) ≤1,5;Protrombintid (PT) eller aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5 × ULN.11.God overholdelse og vilje til å samarbeide med oppfølgingsprosedyrer.

Eksklusjonskriterier:

1. Tidligere systemisk behandling for avansert (metastatisk) eller ikke-resektabelt (lokalt avansert) larynxcancer, unntatt tillatt neoadjuvant/adjuvant behandling.Neoadjuvant/adjuvant behandling må ha vært fullført minst 6 måneder før diagnosen av avansert og/eller ikke-resektabel sykdom.Deltakere som mottok tidligere neoadjuvant/adjuvant behandling og hadde R2-patologi etter tumorreseksjon er utelukket.
2. Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling (dvs. sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunosuppressive legemidler) innen de siste 2 årene.Erstatningsterapier (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid-erstatning for binyre- eller hypofyseinsuffisiens) regnes ikke som systemisk behandling og er tillatt.3.Større kirurgi før start av studieintervensjon med utilstrekkelig bedring fra kirurgi og/eller kirurgiske komplikasjoner.4.Tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2-agenter, eller legemidler rettet mot andre stimulerende eller co-hemmende T-celle-reseptorer (f.eks. CTLA-4, OX-40, CD137).5.Tidligere behandling med EGFR-målrettede midler.6.Anti-tumorterapi for avansert tonsillcancer, inkludert undersøkelseslegemidler, innen 4 uker før inkludering.7.Uløste bivirkninger (AEs) fra tidligere antikreftbehandling (dvs. AEs > Grad 1 eller baseline).Deltakere med nevropati ≤ Grad 2 kan være kvalifiserte basert på studieansvarligs vurdering.8.Stråleterapi innen 2 uker før start av undersøkelsesbehandling.Deltakere må ha bedret seg fra alle stråleterapi-relaterte toksisiteter, være fri for kortikosteroidbruk, og ha ingen historie med stråleindusert lungebetennelse.En 1-ukers utvaskingsperiode er tillatt for palliativ stråleterapi (≤2 uker med stråleterapi) for ikke-sentralnervesystem (CNS) sykdom (hvis ansett som trygt av studieansvarlig).En 2-ukers utvaskingsperiode kreves for lengre stråleterapikurs (>2 uker).9.Administrering av levende vaksiner innen 30 dager før første dose av studieleggemiddel.Merk: Levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til: meslinger, kusma, røde hunder, vannkopper/shingles, gulfeber, rabies, bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfoidvaksiner.Sesonginfluensavaksiner administrert ved injeksjon er generelt inaktiverte virusvaksiner og er tillatt; imidlertid er neseinfluensavaksiner (f.eks. FluMist) levende attenuert vaksiner og er ikke tillatt.10.Nåværende eller tidligere deltakelse i en studie med et undersøkelseslegemiddel, eller bruk av et undersøkelsesutstyr innen 4 uker før første dose av studieleggemiddel.Merk: Deltakere som har gått inn i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie er kvalifiserte til å delta i denne studien hvis minst 4 uker har gått siden siste dose av tidligere undersøkelseslegemiddel.11.Diagnose av immunsvikt eller mottak av langvarig systemisk kortikosteroidbehandling (dose overstiger 10 mg prednisonekvivalent per dag) eller enhver form for immunosuppressiv behandling innen 7 dager før første dose av studieleggemiddel.12.Historikk med en annen invasiv malignitet som var progressiv eller krevde aktiv behandling innen de siste 3 årene.Merk: Deltakere med historikk med hudbasalcellecarcinom, hudplattenepitelcarcinom eller carcinoma in situ (f.eks. ductal carcinoma in situ i brystet, cervixcarcinoma in situ) som har mottatt potensielt kurativ behandling er ikke utelukket.13.Alvorlig overfølsomhetsreaksjon (> Grad 3) til toripalimab, nimotuzumab, albuminbundet paclitaxel, carboplatin, og/eller noen av deres hjelpestoffer.14.Historikk med (ikke-infeksiøs) lungebetennelse som krevde kortikosteroidbehandling, eller nåværende lungebetennelse.15.Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling.16.Kjent historikk med humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon.17.Kjent aktiv tuberkulose (TB; Mycobacterium tuberculosis).18.Alvorlige, dårlig kontrollerte samtidige sykdommer (f.eks. hjertesvikt, diabetes mellitus, hypertensjon, leversvikt, nyresvikt, thyreoideasykdom, psykisk sykdom, etc.).19.Større kirurgi innen 30 dager før første dose av undersøkelseslegemiddel eller planlagt kirurgi i studieperioden.20.Uegnet for studiedeltakelse som vurdert av studieansvarlig.21.Uvilje til å delta i studien eller manglende evne til å signere samtykkeerklæringen.22.Kjent historikk eller bevis for sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller carcinomatøs meningitt som vurdert av studieansvarlig på studiestedet.23.Historikk eller bevis for sykdom, behandling eller unormale laboratorieverdier som kan forstyrre prøveresultatene, hindre full deltakelse i studien (f.eks. hørselshemning), eller som studieansvarlig mener ikke ville være i deltakerens beste interesse å delta.24.Kjent psykisk sykdom eller rusmiddelavhengighet som ville forstyrre deltakerens evne til å følge studiekravene.25.Historikk med allogen vev/fast organ transplantasjon.