Вебектотамаб Ведотин в комбинации с Пукотелимабом при лечении местно-распространенного рака гортани

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 80 лет (включительно), любого пола.
2. Гистопатологически или цитологически подтвержденный и диагностированный как резектабельный местнораспространенный рак гортани по данным МРТ.3.По крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.4. Мужчины-участники имеют право на участие, если они согласны соблюдать следующие стандарты во время лечения и в течение как минимум 180 дней после последнего цикла химиотерапии:a) Запрет на донорство спермы;И• Воздержание от гетеросексуальных половых контактов как обычный и предпочтительный образ жизни (долгосрочное и постоянное воздержание) и согласие на поддержание воздержания;ИЛИ• Согласие на использование контрацептивных мер, если не подтверждена азооспермия (вазэктомия или вторичная по медицинским причинам, см. Приложение 5), с деталями следующим образом:→ Использование мужского презерватива во время пенально-вагинального полового акта с партнершей репродуктивного возраста, которая в настоящее время не беременна, и партнерша использует дополнительный метод контрацепции.Примечание: Мужчины, чьи партнерши беременны или кормят грудью, должны согласиться либо постоянно воздерживаться от пенально-вагинальных половых контактов, либо использовать мужской презерватив при каждом пенально-вагинальном проникновении.b) Мужчины-участники также должны согласиться использовать мужской презерватив во время любой деятельности, допускающей эякуляцию с другими лицами любого пола.c) Методы контрацепции, используемые мужчинами, должны соответствовать правилам относительно контрацепции при участии в клинических исследованиях.5.Женщины-участницы имеют право на участие, если они не беременны и не кормят грудью, и соответствуют по крайней мере одному из следующих условий:(1) Не являются женщинами детородного потенциала (WOCBP);ИЛИ(2) Если являются WOCBP, используют высокоэффективный метод контрацепции (годовой показатель неудачи <1%) с низкой зависимостью от пользователя или воздерживаются от гетеросексуальных половых контактов как предпочтительный и регулярный образ жизни (долгосрочное и постоянное воздержание) в период вмешательства и в течение как минимум 210 дней после последнего цикла химиотерапии, и соглашаются не донировать ооциты (яйцеклетки) другим или не замораживать/хранить ооциты для личных репродуктивных целей в этот период. Исследователи должны оценивать вероятность неудачи метода контрацепции (т.е. несоблюдение, недавнее начало) относительно первого введения исследуемого лечения.a) WOCBP должны иметь отрицательный результат высокочувствительного теста на беременность в моче или сыворотке (тест в моче или сыворотке выбирается в соответствии с регуляторными требованиями) в течение 24 часов (моча) или 72 часов (сыворотка) до первого введения исследуемого лечения для включения.Примечание: Если интервал между скрининговым тестом на беременность и первым введением исследуемого вмешательства превышает 24 часа (моча) или 72 часа (сыворотка), необходимо повторить тест на беременность (моча или сыворотка), и результат должен быть отрицательным для того, чтобы участник начал получать исследуемый препарат.b) Если тест в моче не дает однозначного результата (например, неясный результат), требуется тест на беременность в сыворотке. В таких случаях участники с положительным результатом теста на беременность в сыворотке должны быть исключены.c) Исследователи несут ответственность за проверку медицинского анамнеза, менструального анамнеза и недавней половой активности для снижения риска включения женщин с невыявленной ранней беременностью.d) Методы контрацепции, используемые женщинами, должны соответствовать правилам относительно контрацепции при участии в клинических исследованиях;6.Оценка статуса работоспособности по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2 в течение 3 дней до первого введения исследуемого вмешательства.7.Наличие экстранодальной экстензии (ENE) в лимфатических узлах (подтверждено МРТ, КТ или патологией).8.Добровольное подписание письменной формы информированного согласия на исследование.9.Ожидаемая продолжительность жизни ≥6 месяцев.10.Адекватная функция органов, как указано в результатах скрининговых лабораторных тестов.a) Гематологические параметры:Количество лейкоцитов (WBC) ≥4 × 10⁹/л;Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥1.5 × 10⁹/л;Количество тромбоцитов ≥100 × 10⁹/л;Гемоглобин (Hb) ≥90 г/л;b) Функция почек:Сывороточный креатинин ≤1.5 × верхней границы нормы (ULN), или клиренс креатинина (CrCl) >60 мл/мин (рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта):Женщины: CrCl = [(140 - возраст) × масса тела (кг) × 0.85] / (72 × Scr [мг/дл])Мужчины: CrCl = [(140 - возраст) × масса тела (кг) × 1.00] / (72 × Scr [мг/дл])c) Функция печени:Общий билирубин сыворотки ≤1.5 × ULN;Аспартатаминотрансфераза (AST) ≤2.5 × ULN;Аланинаминотрансфераза (ALT) ≤2.5 × ULN;d) Функция свертывания:Международное нормализованное отношение (INR) ≤1.5;Протромбиновое время (PT) или активированное частичное тромбопластиновое время (APTT) ≤1.5 × ULN.11.Хорошая комплаентность и готовность сотрудничать с процедурами наблюдения.

Критерии исключения:

1. Предшествующая системная терапия по поводу распространенного (метастатического) или нерезектабельного (местнораспространенного) рака гортани, за исключением разрешенной неоадъювантной/адъювантной терапии. Неоадъювантная/адъювантная терапия должна была быть завершена как минимум за 6 месяцев до диагностики распространенного и/или нерезектабельного заболевания. Участники, получавшие предшествующую неоадъювантную/адъювантную терапию и имевшие патологию R2 после резекции опухоли, исключаются.
2. Активное аутоиммунное заболевание, требующее системной терапии (т.е. модифицирующих заболевание агентов, кортикостероидов или иммунодепрессантов) в течение последних 2 лет. Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при недостаточности надпочечников или гипофиза) не считается системной терапией и разрешена.3.Большая хирургическая операция до начала исследуемого вмешательства с недостаточным восстановлением после операции и/или хирургическими осложнениями.4.Предшествующее лечение анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентами, или препаратами, нацеленными на другие стимулирующие или ко-ингибирующие Т-клеточные рецепторы (например, CTLA-4, OX-40, CD137).5.Предшествующее лечение агентами, нацеленными на EGFR.6.Противопухолевая терапия по поводу распространенного рака миндалин, включая исследуемые препараты, в течение 4 недель до включения.7.Неразрешенные нежелательные явления (НЯ) от предшествующей противоопухолевой терапии (т.е. НЯ > степени 1 или исходного уровня). Участники с нейропатией ≤ степени 2 могут быть признаны подходящими на основе оценки исследователя.8.Лучевая терапия в течение 2 недель до начала исследуемого лечения. Участники должны были восстановиться от всех токсичностей, связанных с лучевой терапией, не использовать кортикостероиды и не иметь анамнеза лучевого пневмонита. Период вымывания в 1 неделю разрешен для паллиативной лучевой терапии (≤2 недели лучевой терапии) при заболевании не центральной нервной системы (ЦНС) (если это считается безопасным исследователем). Период вымывания в 2 недели требуется для более длительных курсов лучевой терапии (>2 недель).9.Введение живых вакцин в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.Примечание: Живые вакцины включают, но не ограничиваются: корь, паротит, краснуха, ветряная оспа/опоясывающий лишай, желтая лихорадка, бешенство, бацилла Кальметта-Герена (БЦЖ) и тифозные вакцины. Сезонные гриппозные вакцины, вводимые инъекционно, обычно являются инактивированными вирусными вакцинами и разрешены; однако интраназальные гриппозные вакцины (например, FluMist) являются живыми аттенуированными вакцинами и не разрешены.10.Текущее или предшествующее участие в исследовании исследуемого препарата, или использование исследуемого устройства в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.Примечание: Участники, перешедшие в фазу наблюдения исследуемого исследования, имеют право участвовать в данном исследовании, если прошло как минимум 4 недели с момента последней дозы предшествующего исследуемого препарата.11.Диагностированный иммунодефицит или получение длительной системной терапии кортикостероидами (доза превышающая 10 мг эквивалента преднизона в день) или любой формы иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.12.Анамнез другого инвазивного злокачественного новообразования, которое прогрессировало или требовало активного лечения в течение последних 3 лет.Примечание: Участники с анамнезом базальноклеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ (например, протоковой карциномы in situ молочной железы, карциномы in situ шейки матки), получившие потенциально излечивающее лечение, не исключаются.13.Тяжелая реакция гиперчувствительности (> степени 3) к торипалимабу, нимотузумабу, альбумин-связанному паклитакселу, карбоплатину и/или любому из их вспомогательных веществ.14.Анамнез (неинфекционного) пневмонита, потребовавшего терапии кортикостероидами, или текущий пневмонит.15.Активная инфекция, требующая системной терапии.16.Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).17.Известный активный туберкулез (ТБ; Mycobacterium tuberculosis).18.Тяжелые, плохо контролируемые сопутствующие заболевания (например, сердечная недостаточность, сахарный диабет, гипертензия, печеночная недостаточность, почечная недостаточность, заболевания щитовидной железы, психические заболевания и т.д.).19.Большая хирургическая операция в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата или запланированная операция в период исследования.20.Непригодность для участия в исследовании по оценке исследователя.21.Нежелание участвовать в исследовании или неспособность подписать форму информированного согласия.22.Известный анамнез или любые свидетельства метастазов в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозного менингита по оценке исследователя на месте исследования.23.Анамнез или свидетельства заболевания, лечения или аномальных лабораторных значений, которые могут мешать результатам испытания, препятствовать полному участию в исследовании (например, нарушение слуха), или которые, по мнению исследователя, не будут в интересах участника для участия.24.Известное психическое заболевание или расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ, которое будет мешать способности участника соблюдать требования исследования.25.Анамнез аллогенной трансплантации ткани/твердого органа.