Vebectotamab Vedotin 联合 Pucotelimab 治疗局部晚期喉癌

入选标准：

1. 年龄18至80岁（含18岁和80岁），性别不限。
2. 经组织病理学或细胞学确诊，并通过MRI影像学诊断为可切除的局部晚期喉癌。
3. 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1版，至少有一个可测量病灶。
4. 男性受试者符合条件，前提是同意在治疗期间及末次化疗周期后至少180天内遵守以下标准：a) 禁止捐精；且• 将禁欲作为通常和首选的生活方式（长期且持续禁欲），并同意保持禁欲；或• 同意使用避孕措施，除非确认为无精子症（输精管结扎或继发于医学原因，见附录5），具体如下：→ 在与目前未怀孕的育龄女性伴侣进行阴茎-阴道性交时使用男用避孕套，且伴侣使用额外的避孕方法。注：伴侣已怀孕或正在哺乳的男性必须同意始终避免阴茎-阴道性交，或在每次阴茎-阴道插入时使用男用避孕套。b) 男性受试者还必须同意在与任何性别的他人进行任何可能导致射精的活动时使用男用避孕套。c) 男性使用的避孕方法必须符合临床研究参与中关于避孕的规定。
5. 女性受试者符合条件，前提是未怀孕且未哺乳，并满足以下至少一个条件：(1) 非育龄期女性（WOCBP）；或(2) 如果是WOCBP，在干预期及末次化疗周期后至少210天内，使用高效避孕方法（年失败率<1%）且用户依赖性低，或将禁欲作为首选和常规生活方式（长期且持续禁欲），并同意在此期间不向他人捐赠卵子（卵细胞）或为个人生殖目的冷冻/储存卵子。研究者应评估避孕方法失败的可能性（即不依从、近期开始使用）相对于首次研究治疗给药的情况。a) WOCBP必须在首次研究治疗给药前24小时（尿液）或72小时（血清）内进行高灵敏度尿液或血清妊娠试验（根据监管要求选择尿液或血清试验）且结果为阴性，方可入组。注：如果筛查妊娠试验与首次研究干预给药之间的间隔超过24小时（尿液）或72小时（血清），必须重复妊娠试验（尿液或血清），且结果必须为阴性，受试者才能开始接受研究药物。b) 如果尿液试验结果不确定（例如结果不明确），需要进行血清妊娠试验。在此情况下，血清妊娠试验结果阳性的受试者必须被排除。c) 研究者负责审查病史、月经史和近期性活动，以降低入组未察觉早期妊娠女性的风险。d) 女性使用的避孕方法必须符合临床研究参与中关于避孕的规定。
6. 首次研究干预给药前3天内，美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0-2分。
7. 淋巴结存在结外侵犯（ENE）的证据（经MRI、CT或病理学确认）。
8. 自愿签署研究的书面知情同意书。
9. 预期生存时间≥6个月。
10. 筛选期实验室检查结果显示器官功能充足。a) 血液学参数：白细胞（WBC）计数≥4 × 10⁹/L；绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5 × 10⁹/L；血小板计数≥100 × 10⁹/L；血红蛋白（Hb）≥90 g/L；b) 肾功能：血清肌酐≤1.5 × 正常值上限（ULN），或肌酐清除率（CrCl）>60 mL/min（使用Cockcroft-Gault公式计算）：女性：CrCl = [(140 - 年龄) × 体重（kg）× 0.85] / (72 × Scr [mg/dL])；男性：CrCl = [(140 - 年龄) × 体重（kg）× 1.00] / (72 × Scr [mg/dL])；c) 肝功能：血清总胆红素≤1.5 × ULN；天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5 × ULN；丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5 × ULN；d) 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5；凝血酶原时间（PT）或活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5 × ULN。
11. 依从性良好，并愿意配合随访程序。

排除标准：

1. 既往接受过针对晚期（转移性）或不可切除（局部晚期）喉癌的全身治疗，允许的新辅助/辅助治疗除外。新辅助/辅助治疗必须在诊断晚期和/或不可切除疾病前至少6个月完成。既往接受过新辅助/辅助治疗且在肿瘤切除后病理结果为R2的受试者被排除。
2. 过去2年内患有需要全身治疗（即疾病缓解药物、皮质类固醇或免疫抑制剂）的活动性自身免疫性疾病。替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或因肾上腺或垂体功能不全进行的生理性皮质类固醇替代治疗）不被视为全身治疗，是允许的。
3. 在开始研究干预前进行过大手术，且手术恢复不充分和/或存在手术并发症。
4. 既往接受过抗PD-1、抗PD-L1或抗PD-L2药物，或针对其他刺激性或共抑制性T细胞受体（如CTLA-4、OX-40、CD137）的药物治疗。
5. 既往接受过EGFR靶向药物治疗。
6. 入组前4周内接受过针对晚期扁桃体癌的抗肿瘤治疗，包括研究药物。
7. 既往抗癌治疗的不良事件（AEs）未缓解（即AEs > 1级或基线水平）。根据研究者评估，神经病变≤2级的受试者可能符合条件。
8. 研究治疗开始前2周内接受过放疗。受试者必须已从所有放疗相关毒性中恢复，未使用皮质类固醇，且无放射性肺炎病史。对于非中枢神经系统（CNS）疾病的姑息性放疗（≤2周的放疗），允许1周的洗脱期（如果研究者认为安全）。对于较长的放疗疗程（>2周），需要2周的洗脱期。
9. 首次研究药物给药前30天内接种过活疫苗。注：活疫苗包括但不限于：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗（BCG）和伤寒疫苗。注射给药的季节性流感疫苗通常为灭活病毒疫苗，是允许的；但鼻内流感疫苗（如FluMist）为减毒活疫苗，不允许。
10. 目前或既往参与过研究药物的研究，或在首次研究药物给药前4周内使用过研究设备。注：如果距离上次研究药物末次给药已过去至少4周，已进入研究随访阶段的受试者可以参与本研究。
11. 诊断为免疫缺陷，或在首次研究药物给药前7天内接受过长期全身皮质类固醇治疗（剂量超过每日10 mg泼尼松当量）或任何形式的免疫抑制治疗。
12. 过去3年内有另一种侵袭性恶性肿瘤病史，且该疾病进展或需要积极治疗。注：有皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌（例如乳腺导管原位癌、宫颈原位癌）病史且已接受可能治愈性治疗的受试者不被排除。
13. 对特瑞普利单抗、尼妥珠单抗、白蛋白结合型紫杉醇、卡铂和/或其任何辅料有严重超敏反应（> 3级）。
14. 有需要皮质类固醇治疗的（非感染性）肺炎病史，或当前患有肺炎。
15. 需要全身治疗的活动性感染。
16. 已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史。
17. 已知活动性肺结核（TB；结核分枝杆菌）。
18. 严重且控制不佳的并发疾病（例如心力衰竭、糖尿病、高血压、肝衰竭、肾衰竭、甲状腺疾病、精神疾病等）。
19. 首次研究药物给药前30天内进行过大手术，或计划在研究期间进行手术。
20. 研究者评估认为不适合参与研究。
21. 不愿意参与研究或无法签署知情同意书。
22. 研究中心研究者评估，已知有中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎病史或任何证据。
23. 有疾病、治疗或实验室检查值异常病史或证据，可能干扰试验结果、妨碍完全参与研究（例如听力障碍），或研究者认为参与研究不符合受试者的最佳利益。
24. 已知有精神疾病或物质滥用障碍，会干扰受试者遵守研究要求的能力。
25. 有同种异体组织/实体器官移植史。