Vebectotamab Vedotin yhdistettynä Pucotelimabiin paikallisesti edenneen kurkunpään karsinooman hoidossa

Sisällytyskriteerit:

1. Ikä 18–80 vuotta (mukaan lukien 18 ja 80 vuotta), kumpaa sukupuolta tahansa.
2. Histopatologisesti tai sytologisesti vahvistettu ja magneettikuvauksella (MRI) diagnosoitu resektiokelpoinen paikallisesti edistynyt kurkunpään karsinooma.3.Vähintään yksi mitattava leesio Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteereiden version 1.1 mukaisesti.4.Miesten osallistuminen on mahdollista, jos he suostuvat noudattamaan seuraavia vaatimuksia hoidon aikana ja vähintään 180 päivää viimeisen kemoterapiasyklin jälkeen:a) Kieltäytyminen sperman luovuttamisesta;JA• Pysyvä pidättyminen heteroseksuaalisesta yhdynnästä tavallisena ja ensisijaisena elämäntapana (pitkäaikainen ja jatkuva pidättyminen) ja suostuminen pidättäytymisen ylläpitämiseen;TAI• Suostuminen ehkäisymenetelmien käyttöön, ellei todenneta azoospermiaa (vasektomia tai lääketieteellisistä syistä johtuva, katso liite 5), seuraavasti:→ Käytä mieskondomia peniis-vaginaalisen yhdynnän aikana hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, joka ei ole raskaana, ja kumppani käyttää ylimääräistä ehkäisymenetelmää.Huomio: Miehet, joiden kumppani on raskaana tai imettää, on suostuttava joko pidättäytymään peniis-vaginaalisesta yhdynnästä koko ajan tai käyttämään mieskondomia jokaisen peniis-vaginaalisen tunkeutumisen yhteydessä.b)Miesten on myös suostuttava käyttämään mieskondomia missä tahansa toiminnassa, joka mahdollistaa ejakulaation muiden kanssa, riippumatta sukupuolesta.c)Miesten käyttämien ehkäisymenetelmien on noudatettava klinisen tutkimuksen osallistumiseen liittyviä ehkäisyä koskevia säädöksiä.5.Naisten osallistuminen on mahdollista, jos he eivät ole raskaana tai imetä, ja täyttävät vähintään yhden seuraavista ehdoista:(1) Ei ole lastensynnyttämiskykyinen nainen (WOCBP);TAI(2) Jos on WOCBP, käytä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (vuosittainen epäonnistumisprosentti <1 %) matalalla käyttäjäriippuvuudella tai pidätty heteroseksuaalisesta yhdynnästä ensisijaisena ja säännöllisenä elämäntapana (pitkäaikainen ja jatkuva pidättyminen) interventiojakson aikana ja vähintään 210 päivää viimeisen kemoterapiasyklin jälkeen, ja suostu olemaan luovuttamatta munasoluja (munia, oosyyttejä) muille tai pakastamaan/varastoimassa munasoluja henkilökohtaista lisääntymistarkoitusta varten tänä aikana.Tutkijoiden on arvioitava ehkäisymenetelmän epäonnistumisen todennäköisyys (esim. noudattamattomuus, äskettäinen aloitus) suhteessa ensimmäiseen tutkimushoidon annokseen.a)WOCBP:n on saatava negatiivinen tulos erittäin herkästä virtsa- tai seerumin raskaustestistä (virtsa- tai seerumitesti valittu sääntelyvaatimusten mukaisesti) 24 tunnin (virtsa) tai 72 tunnin (seerumi) kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoidon annosta osallistuakseen.Huomio:Jos seulontaraskaustestin ja ensimmäisen tutkimusintervention annoksen välinen aika ylittää 24 tuntia (virtsa) tai 72 tuntia (seerumi), on suoritettava uusi raskaustesti (virtsa tai seerumi), ja tuloksen on oltava negatiivinen, jotta koehenkilö voi aloittaa tutkimuslääkkeen saannin.b)Jos virtsatesti on epäselvä (esim. epäselvä tulos), vaaditaan seerumin raskaustesti.Tällöin koehenkilöt, joilla on positiivinen seerumin raskaustestin tulos, on suljettava pois.c)Tutkijat ovat vastuussa lääketieteellisen historian, kuukautishistorian ja viimeaikaisen seksuaalisen aktiivisuuden tarkastelusta vähentääkseen riskiä ottaa mukaan naisia, joilla on havaitsematon varhainen raskaus.d)Naisten käyttämien ehkäisymenetelmien on noudatettava klinisen tutkimuksen osallistumiseen liittyviä ehkäisyä koskevia säädöksiä;6.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -toimintakyvyn pistemäärä 0–2 kolmen päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusintervention annosta.7.Todisteet imusolmukkeiden ekstranodaalisesta laajenemisesta (ENE) (vahvistettu MRI:llä, CT:llä tai patologialla).8.Vapaaehtoisesti allekirjoitettu kirjallinen tietoon perustuva suostumuslomake tutkimukseen.9.Odotettu elinaika ≥6 kuukautta.10.Riittävä elinjärjestelmien toiminta seulontalaboratoriotestien tulosten perusteella.a)Hematologiset parametrit:Valkosolu (WBC) määrä ≥4 × 10⁹/L;Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L;Verihiutaleiden määrä ≥100 × 10⁹/L;Hemoglobiini (Hb) ≥90 g/L;b) Munuaistoiminta:Seerumin kreatiniini ≤1,5 × yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistus (CrCl) >60 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla):Nainen: CrCl = [(140 – ikä) × paino (kg) × 0,85] / (72 × Scr [mg/dl])Mies: CrCl = [(140 – ikä) × paino (kg) × 1,00] / (72 × Scr [mg/dl])c) Maksatoiminta:Seerumin kokonaisbilirubiini ≤1,5 × ULN;Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤2,5 × ULN;Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤2,5 × ULN;d) Hyytymistoiminta:Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5;Protrombiiniaika (PT) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5 × ULN.11.Hyvä noudattaminen ja halukkuus yhteistyöhön seurantamenettelyiden kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi systeeminen hoito edistyneelle (metastaatiselle) tai resektiokelvottomalle (paikallisesti edistyneelle) kurkunpään syöpälle, lukuun ottamatta sallittua neoadjuvanttista/adjuvanttista hoitoa.Neoadjuvanttinen/adjuvanttinen hoito on oltava suoritettu vähintään 6 kuukautta ennen edistyneen ja/tai resektiokelvottoman taudin diagnoosia.Koehenkilöt, jotka ovat saaneet aiempaa neoadjuvanttista/adjuvanttista hoitoa ja joilla on R2-patologia kasvaimen poiston jälkeen, suljetaan pois.
2. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa (esim. tautimuokkaavia lääkkeitä, kortikosteroideja tai immunosuppressiivisia lääkkeitä) viimeisten 2 vuoden aikana.Korvaushoidot (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaus lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnassa) eivät ole systeemistä hoitoa ja ovat sallittuja.3.Merkittävä leikkaus ennen tutkimusintervention aloittamista, josta toipuminen on riittämätöntä ja/tai leikkauskomplikaatioita.4.Aikaisempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-vasta-aineilla tai lääkkeillä, jotka kohdistuvat muihin stimulatorisiin tai ko-inhibitorisiin T-solureseptoreihin (esim. CTLA-4, OX-40, CD137).5.Aikaisempi hoito EGFR-kohdennetuilla aineilla.6.Edistyneen nielurisasyövän vastainen hoito, mukaan lukien tutkimuslääkkeet, 4 viikon kuluessa ennen osallistumista.7.Ratkaisemattomat haittavaikutukset (AEs) aiemmasta syöpähoidosta (esim. AEs > aste 1 tai perustaso).Koehenkilöt, joilla on neuropatia ≤ aste 2, voivat olla kelvollisia tutkijan arvion perusteella.8.Sädehoito 2 viikon kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.Koehenkilöiden on toipunut kaikista sädehoitoon liittyvistä myrkytyksistä, oltava kortikosteroidien käytön ulkopuolella eikä heillä saa olla sädepneumoniittia.1 viikon peseytymisaika on sallittua palliatiiviselle sädehoidolle (≤2 viikkoa sädehoitoa) ei-keskuhermoston (CNS) taudille (jos tutkija pitää turvallisena).2 viikon peseytymisaika vaaditaan pidemmille sädehoitokursseille (>2 viikkoa).9.Elavien rokotteiden antaminen 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.Huomio: Elävät rokotteet sisältävät muun muassa: tuhkarokon, sikotautirokote, vihurirokko, vesirokko/sykerö, keltakuume, rabies, bacillus Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokotteet.Kausi-influenssarokotteet, joita annetaan ruiskeena, ovat yleensä inaktivoituja virusrokotteita ja sallittuja; kuitenkin nenän kautta annettavat influenssarokotteet (esim. FluMist) ovat eläviä heikennettyjä rokotteita eivätkä ole sallittuja.10.Nykyinen tai aiempi osallistuminen tutkimuslääkkeen tutkimukseen tai tutkimuslaitteen käyttö 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.Huomio: Koehenkilöt, jotka ovat siirtyneet tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen, voivat osallistua tähän tutkimukseen, jos vähintään 4 viikkoa on kulunut viimeisestä aiemman tutkimuslääkkeen annoksesta.11.Immunopuutoksen diagnoosi tai pitkäaikaisen systeemisen kortikosteroidihoidon saanti (annos yli 10 mg prednisolonia vastaava päivässä) tai minkä tahansa muun immunosuppressiivisen hoidon saanti 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.12.Toisen invasiivisen maligniteetin historia, joka on edennyt tai vaatinut aktiivista hoitoa viimeisten 3 vuoden aikana.Huomio: Koehenkilöt, joilla on ihon basalisolukarsinooman, ihon levyepiteelisolukarsinooman tai carcinoma in situ -historia (esim. rinnan kanavain situ -karsinooma, kohdunkaulan in situ -karsinooma) ja jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavan hoidon, eivät ole suljettuja pois.13.Vakava yliherkkyysreaktio (> aste 3) toripalimabiin, nimotuzumabiin, albumiinipohjaiseen paklitakseliin, karboplatiiniin ja/tai niiden täyteaineisiin.14.(Ei-infektiöisen) pneumoniitin historia, joka vaati kortikosteroidihoidon, tai nykyinen pneumoniitti.15.Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.16.Tunnettu HIV-infektion historia.17.Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (TB; Mycobacterium tuberculosis).18.Vakavat, huonosti hallitut samanaikaiset sairaudet (esim. sydämen vajaatoiminta, diabetes mellitus, hypertonia, maksan vajaatoiminta, munuaisten vajaatoiminta, kilpirauhassairaus, psykiatrinen sairaus jne.).19.Merkittävä leikkaus 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai suunniteltu leikkaus tutkimusjakson aikana.20.Sopimaton tutkimukseen osallistumiseen tutkijan arvion mukaan.21.Haluttomuus osallistua tutkimukseen tai kyvyttömyys allekirjoittaa tietoon perustuva suostumuslomake.22.Tunnettu historia tai mikä tahansa todiste keskushermoston (CNS) metastaseista ja/tai karsinoomaisesta meningiitistä tutkimuspaikan tutkijan arvion mukaan.23.Sairauden, hoidon tai epänormaalien laboratorioarvojen historia tai todisteet, jotka voivat häiritä kokeen tuloksia, estää täyden osallistumisen tutkimukseen (esim. kuulovamma) tai jotka tutkijan mielestä eivät olisi koehenkilön parhaaksi osallistua.24.Tunnettu psykiatrinen sairaus tai päihderiippuvuus, joka häiritsisi koehenkilön kykyä noudattaa tutkimusvaatimuksia.25.Allogeenisen kudoksen/kiinteän elimen siirron historia.