Vebectotamab Vedotin w skojarzeniu z Pucotelimabem w leczeniu miejscowo zaawansowanego raka krtani

Kryteria włączenia:

1. Wiek od 18 do 80 lat (włącznie z 18 i 80 lat), obojga płci.
2. Histopatologicznie lub cytologicznie potwierdzony i zdiagnozowany jako resekcyjny miejscowo zaawansowany rak krtani w badaniu MRI.3. Co najmniej jedna mierzalna zmiana według Kryteriów Oceny Odpowiedzi w Guzach Litych (RECIST) Wersja 1.1.4. Mężczyźni są uprawnieni, jeśli zgadzają się przestrzegać następujących standardów podczas leczenia i przez co najmniej 180 dni po ostatnim cyklu chemioterapii:a) Zakaz oddawania nasienia;ORAZ• Powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych jako zwykły i preferowany styl życia (długotrwała i trwała abstynencja) oraz zgoda na utrzymanie abstynencji;LUB• Zgoda na stosowanie środków antykoncepcyjnych, chyba że potwierdzono azoospermię (wazektomia lub wtórnie z przyczyn medycznych, patrz Załącznik 5), ze szczegółami jak poniżej:→ Używanie prezerwatywy męskiej podczas stosunku prącia z pochwą z partnerką w wieku rozrodczym, która nie jest obecnie w ciąży, a partnerka używa dodatkowej metody antykoncepcji.Uwaga: Mężczyźni, których partnerki są w ciąży lub karmią piersią, muszą zgodzić się na całkowitą abstynencję od stosunków prącia z pochwą lub używanie prezerwatywy męskiej przy każdej penetracji prącia do pochwy.b) Mężczyźni muszą również zgodzić się na używanie prezerwatywy męskiej podczas każdej aktywności umożliwiającej wytrysk z innymi osobami dowolnej płci.c) Metody antykoncepcji stosowane przez mężczyzn muszą być zgodne z przepisami dotyczącymi antykoncepcji w uczestnictwie w badaniach klinicznych.5. Kobiety są uprawnione, jeśli nie są w ciąży ani nie karmią piersią i spełniają co najmniej jeden z następujących warunków:(1) Nie są kobietami w wieku rozrodczym (WOCBP);LUB(2) Jeśli są WOCBP, stosują wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (roczny wskaźnik niepowodzenia <1%) o niskiej zależności od użytkownika lub powstrzymują się od stosunków heteroseksualnych jako preferowany i regularny styl życia (długotrwała i trwała abstynencja) w okresie interwencji i przez co najmniej 210 dni po ostatnim cyklu chemioterapii, oraz zgadzają się nie oddawać komórek jajowych (jaj, oocytów) innym osobom ani nie zamrażać/przechowywać komórek jajowych do celów osobistego rozrodu w tym okresie. Badacze ocenią prawdopodobieństwo niepowodzenia metody antykoncepcji (tj. nieprzestrzeganie, niedawne rozpoczęcie) w stosunku do pierwszej dawki leczenia badawczego.a) WOCBP muszą mieć negatywny wynik wysoce czułego testu ciążowego z moczu lub surowicy (test z moczu lub surowicy wybrany zgodnie z wymaganiami regulacyjnymi) w ciągu 24 godzin (mocz) lub 72 godzin (surowica) przed pierwszą dawką leczenia badawczego, aby zostać włączone.Uwaga: Jeśli odstęp między przesiewowym testem ciążowym a pierwszą dawką interwencji badawczej przekracza 24 godziny (mocz) lub 72 godziny (surowica), należy wykonać powtórny test ciążowy (mocz lub surowica), a wynik musi być negatywny, aby pacjentka mogła rozpocząć przyjmowanie leku badawczego.b) Jeśli test z moczu jest niejednoznaczny (np. niejasny wynik), wymagany jest test ciążowy z surowicy. W takich przypadkach pacjentki z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy muszą zostać wykluczone.c) Badacze są odpowiedzialni za przejrzenie historii medycznej, historii miesiączkowania i ostatniej aktywności seksualnej, aby zmniejszyć ryzyko włączenia kobiet z niewykrytą wczesną ciążą.d) Metody antykoncepcji stosowane przez kobiety muszą być zgodne z przepisami dotyczącymi antykoncepcji w uczestnictwie w badaniach klinicznych;6. Wskaźnik sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) w zakresie 0-2 w ciągu 3 dni przed pierwszą dawką interwencji badawczej.7. Dowód na pozawęzłowe rozprzestrzenianie się (ENE) w węzłach chłonnych (potwierdzone MRI, CT lub patologią).8. Dobrowolne podpisanie pisemnej formy świadomej zgody na badanie.9. Oczekiwany czas przeżycia ≥6 miesięcy.10. Prawidłowa funkcja narządów wskazana wynikami badań laboratoryjnych przesiewowych.a) Parametry hematologiczne:Liczba białych krwinek (WBC) ≥4 × 10⁹/L;Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L;Liczba płytek krwi ≥100 × 10⁹/L;Hemoglobina (Hb) ≥90 g/L;b) Funkcja nerek:Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 × górna granica normy (ULN) lub klirens kreatyniny (CrCl) >60 mL/min (obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta):Kobiety: CrCl = [(140 - wiek) × masa ciała (kg) × 0,85] / (72 × Scr [mg/dL])Mężczyźni: CrCl = [(140 - wiek) × masa ciała (kg) × 1,00] / (72 × Scr [mg/dL])c) Funkcja wątroby:Całkowita bilirubina w surowicy ≤1,5 × ULN;Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5 × ULN;Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5 × ULN;d) Funkcja krzepnięcia:Znormalizowany współczynnik międzynarodowy (INR) ≤1,5;Czas protrombinowy (PT) lub czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ≤1,5 × ULN.11. Dobra współpraca i gotowość do współpracy z procedurami obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie systemowe zaawansowanego (przerzutowego) lub nieresekcyjnego (miejscowo zaawansowanego) raka krtani, z wyjątkiem dozwolonej terapii neoadjuwantowej/adiuwantowej. Terapia neoadjuwantowa/adiuwantowa musiała zostać zakończona co najmniej 6 miesięcy przed diagnozą choroby zaawansowanej i/lub nieresekcyjnej. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniejszą terapię neoadjuwantową/adiuwantową i mieli patologię R2 po resekcji guza, są wykluczeni.
2. Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia systemowego (tj. leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych) w ciągu ostatnich 2 lat. Terapie zastępcze (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna suplementacja kortykosteroidów z powodu niewydolności nadnerczy lub przysadki) nie są uważane za leczenie systemowe i są dozwolone.3. Duża operacja przed rozpoczęciem interwencji badawczej z niewystarczającym powrotem do zdrowia po operacji i/lub powikłaniami chirurgicznymi.4. Wcześniejsze leczenie środkami anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 lub lekami ukierunkowanymi na inne stymulujące lub współhamujące receptory komórek T (np. CTLA-4, OX-40, CD137).5. Wcześniejsze leczenie środkami ukierunkowanymi na EGFR.6. Leczenie przeciwnowotworowe zaawansowanego raka migdałka, w tym leków badanych, w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.7. Nierozwiązane działania niepożądane (AE) z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej (tj. AE > stopień 1 lub poziom wyjściowy). Pacjenci z neuropatią ≤ stopnia 2 mogą być uprawnieni na podstawie oceny badacza.8. Radioterapia w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia badawczego. Pacjenci muszą wyzdrowieć z wszystkich toksyczności związanych z radioterapią, nie stosować kortykosteroidów i nie mieć historii popromiennego zapalenia płuc. Dla paliatywnej radioterapii (≤2 tygodnie radioterapii) w chorobie nieośrodkowego układu nerwowego (OUN) (jeśli badacz uzna to za bezpieczne) dopuszcza się 1-tygodniowy okres wypłukania. Dla dłuższych kursów radioterapii (>2 tygodnie) wymagany jest 2-tygodniowy okres wypłukania.9. Podanie żywych szczepionek w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leku badawczego.Uwaga: Żywe szczepionki obejmują, ale nie ograniczają się do: odry, świnki, różyczki, ospy wietrznej/półpaśca, żółtej febry, wścieklizny, szczepionki BCG i szczepionki przeciw tyfusowi. Sezonowe szczepionki przeciw grypie podawane w zastrzyku są zazwyczaj szczepionkami z inaktywowanym wirusem i są dozwolone; jednak donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.10. Obecne lub wcześniejsze uczestnictwo w badaniu leku badawczego lub użycie urządzenia badawczego w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego.Uwaga: Pacjenci, którzy weszli w fazę obserwacji badania badawczego, są uprawnieni do udziału w tym badaniu, jeśli minęło co najmniej 4 tygodnie od ostatniej dawki poprzedniego leku badawczego.11. Rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymanie długotrwałej systemowej terapii kortykosteroidami (dawka przekraczająca równowartość 10 mg prednizonu dziennie) lub jakiejkolwiek formy terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leku badawczego.12. Historia innego inwazyjnego nowotworu złośliwego, który postępował lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat.Uwaga: Pacjenci z historią raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ (np. rak przewodowy in situ piersi, rak szyjki macicy in situ), którzy otrzymali potencjalnie leczące leczenie, nie są wykluczeni.13. Ciężka reakcja nadwrażliwości (> stopień 3) na toripalimab, nimotuzumab, paklitaksel związany z albuminą, karboplatynę i/lub którykolwiek z ich składników pomocniczych.14. Historia (niezakaźnego) zapalenia płuc wymagającego leczenia kortykosteroidami lub obecne zapalenie płuc.15. Aktywna infekcja wymagająca leczenia systemowego.16. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).17. Znana aktywna gruźlica (TB; Mycobacterium tuberculosis).18. Ciężkie, słabo kontrolowane choroby współistniejące (np. niewydolność serca, cukrzyca, nadciśnienie, niewydolność wątroby, niewydolność nerek, choroba tarczycy, choroba psychiczna itp.).19. Duża operacja w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leku badawczego lub planowana operacja w okresie badania.20. Nieodpowiedni do udziału w badaniu według oceny badacza.21. Niechęć do udziału w badaniu lub niemożność podpisania formy świadomej zgody.22. Znana historia lub jakikolwiek dowód przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych o charakterze rakowym według oceny badacza w ośrodku badawczym.23. Historia lub dowód choroby, leczenia lub nieprawidłowych wartości laboratoryjnych, które mogą zakłócić wyniki badania, uniemożliwić pełny udział w badaniu (np. upośledzenie słuchu) lub które, według badacza, nie byłyby w najlepszym interesie pacjenta.24. Znana choroba psychiczna lub zaburzenie związane z nadużywaniem substancji, które zakłóciłyby zdolność pacjenta do przestrzegania wymagań badania.25. Historia allogenicznego przeszczepu tkanki/narządu stałego.