Vebectotamab Vedotin kombinerat med Pucotelimab vid behandling av lokalavancerad larynxcancer

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18 till 80 år (inklusive 18 och 80 år), av vilket kön som helst.
2. Histopatologiskt eller cytologiskt bekräftad, och diagnostiserad som resektabel lokalavancerad larynxcancer genom MRI-bildtagning.3.Minst en mätbar lesion enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1.4. Manliga deltagare är berättigade om de går med på att följa följande standarder under behandling och i minst 180 dagar efter den sista cykeln av kemoterapi:a) Förbud mot spermdonation;OCH• Avstå från heterosexuellt samlag som en vanlig och föredragen livsstil (långvarig och bestående avhållsamhet) och gå med på att upprätthålla avhållsamhet;ELLER• Gå med på att använda preventivmedel om inte bekräftad som azoospermisk (vasektomi eller sekundär till medicinska skäl, se bilaga 5), med detaljer enligt följande:→ Använd ett manligt kondom under penis-vaginalt samlag med en reproduktivt aktiv kvinnlig partner som inte är gravid för närvarande, och partnern använder ytterligare ett preventivmedel.Obs: Män vars partner är gravida eller ammar måste gå med på att antingen alltid avstå från penis-vaginalt samlag eller använda ett manligt kondom vid varje penis-vaginal penetration.b) Manliga deltagare måste också gå med på att använda ett manligt kondom under alla aktiviteter som möjliggör ejakulation med andra av vilket kön som helst.c) Preventivmetoder som används av män måste följa föreskrifter om preventivmedel vid deltagande i klinisk forskning.5.Kvinnliga deltagare är berättigade om de inte är gravida eller ammar, och uppfyller minst ett av följande villkor:(1) Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP);ELLER(2) Om en WOCBP, använd en mycket effektiv preventivmetod (årligt misslyckande <1%) med låg användarberoende, eller avstå från heterosexuellt samlag som en föredragen och regelbunden livsstil (långvarig och bestående avhållsamhet) under interventionsperioden och i minst 210 dagar efter den sista cykeln av kemoterapi, och gå med på att inte donera ägg (äggceller, oocyter) till andra eller frysa/lagra ägg för personliga reproduktionsändamål under denna period. Undersökningsledare ska utvärdera sannolikheten för preventivmetodens misslyckande (dvs. icke-efterlevnad, nyligen påbörjad) i förhållande till den första administrationen av studibehandling.a) WOCBP måste ha ett negativt resultat på ett mycket känsligt urin- eller serumgraviditetstest (urin- eller serumtest valt enligt regelkrav) inom 24 timmar (urin) eller 72 timmar (serum) före den första administrationen av studibehandling för att bli inkluderad.Obs: Om intervallet mellan screeninggraviditetstestet och den första administrationen av studieinterventionen överstiger 24 timmar (urin) eller 72 timmar (serum), måste ett upprepat graviditetstest (urin eller serum) utföras, och resultatet måste vara negativt för att deltagaren ska börja få studieläkemedel.b) Om ett urintest är oklart (t.ex. otydligt resultat), krävs ett serumgraviditetstest. I sådana fall måste deltagare med ett positivt serumgraviditetstestresultat uteslutas.c) Undersökningsledare är ansvariga för att granska medicinsk historia, menstruationshistoria och nyligen sexuell aktivitet för att minska risken för att inkludera kvinnor med odetekterad tidig graviditet.d) Preventivmetoder som används av kvinnor måste följa föreskrifter om preventivmedel vid deltagande i klinisk forskning;6.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status-poäng 0-2 inom 3 dagar före den första administrationen av studieintervention.7.Bevis på extranodal extension (ENE) i lymfknutor (bekräftad av MRI, CT eller patologi).8.Frivilligt underteckna det skriftliga informerade samtyckesformuläret för studien.9.Förväntad överlevnadstid ≥6 månader.10.Tillräcklig organfunktion som indikeras av screeninglaboratorietestresultat.a) Hematologiska parametrar:Vita blodkroppar (WBC) ≥4 × 10⁹/L;Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L;Blodplättar ≥100 × 10⁹/L;Hemoglobin (Hb) ≥90 g/L;b) Njurskydd:Serumkreatinin ≤1,5 × övre normalgräns (ULN), eller kreatininclearance (CrCl) >60 mL/min (beräknad med Cockcroft-Gault-formeln):Kvinna: CrCl = [(140 - ålder) × kroppsvikt (kg) × 0,85] / (72 × Scr [mg/dL])Man: CrCl = [(140 - ålder) × kroppsvikt (kg) × 1,00] / (72 × Scr [mg/dL])c) Leverfunktion:Serum totalt bilirubin ≤1,5 × ULN;Aspartataminotransferas (AST) ≤2,5 × ULN;Alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5 × ULN;d) Koagulationsfunktion:International Normalized Ratio (INR) ≤1,5;Protrombin tid (PT) eller aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5 × ULN.11.God efterlevnad och vilja att samarbeta med uppföljningsprocedurer.

Exklusionskriterier:

1. Tidig systemisk behandling för avancerad (metastatisk) eller icke-resektabel (lokalavancerad) larynxcancer, förutom tillåten neoadjuvant/adjuvant behandling. Neoadjuvant/adjuvant behandling måste ha avslutats minst 6 månader före diagnosen av avancerad och/eller icke-resektabel sjukdom. Deltagare som fått tidig neoadjuvant/adjuvant behandling och haft R2-patologi efter tumörresektion är uteslutna.
2. Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling (dvs. sjukdomsmodifierande läkemedel, kortikosteroider eller immunosuppressiva läkemedel) inom de senaste 2 åren. Ersättningsterapier (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättning för binjure- eller hypofysbrist) anses inte vara systemisk behandling och är tillåtna.3.Större kirurgi före start av studieintervention med otillräcklig återhämtning från kirurgi och/eller kirurgiska komplikationer.4.Tidig behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2-medel, eller läkemedel som riktar sig mot andra stimulerande eller co-inhibitoriska T-cellreceptorer (t.ex. CTLA-4, OX-40, CD137).5.Tidig behandling med EGFR-riktade medel.6.Antitumörbehandling för avancerad tonsillcancer, inklusive undersökningsläkemedel, inom 4 veckor före inkludering.7.Olösta biverkningar (AEs) från tidig antikancerbehandling (dvs. AEs > grad 1 eller baslinje). Deltagare med neuropati ≤ grad 2 kan vara berättigade baserat på undersökningsledarbedömning.8.Strålbehandling inom 2 veckor före start av undersökningsbehandling. Deltagare måste ha återhämtat sig från all strålbehandlingsrelaterad toxicitet, vara fria från kortikosteroidanvändning och ha ingen historia av strålepneumonit. En 1-veckas uttvättningsperiod är tillåten för palliativ strålbehandling (≤2 veckor strålbehandling) för icke-centralnervsystem (CNS) sjukdom (om bedömt säkert av undersökningsledaren). En 2-veckors uttvättningsperiod krävs för längre strålbehandlingskurser (>2 veckor).9.Administration av levande vacciner inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedel.Obs: Levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster (vattenkoppor), gul feber, rabies, bacillus Calmette-Guérin (BCG) och tyfoidvacciner. Säsongsbundna influensavacciner som administreras genom injektion är vanligtvis inaktiverade virusvacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.10.Nuvarande eller tidigare deltagande i en studie av ett undersökningsläkemedel, eller användning av en undersökningsenhet inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedel.Obs: Deltagare som har gått in i uppföljningsfasen av en undersökningsstudie är berättigade att delta i denna studie om minst 4 veckor har passerat sedan den senaste dosen av det tidigare undersökningsläkemedlet.11.Diagnos av immunbrist eller mottagande av långvarig systemisk kortikosteroidbehandling (dos överstigande 10 mg prednisonekvivalent per dag) eller någon form av immunosuppressiv behandling inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedel.12.Historia av annan invasiv malignitet som är progressiv eller krävde aktiv behandling inom de senaste 3 åren.Obs: Deltagare med historia av hudbasalcancer, hudskivepitelcancer eller cancer in situ (t.ex. duktal cancer in situ i bröstet, cervikal cancer in situ) som har fått potentiellt kurativ behandling är inte uteslutna.13.Svår överkänslighetsreaktion (> grad 3) mot toripalimab, nimotuzumab, albuminbunden paclitaxel, carboplatin och/eller något av deras hjälpämnen.14.Historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde kortikosteroidbehandling, eller nuvarande pneumonit.15.Aktiv infektion som kräver systemisk behandling.16.Känd historia av humant immunbristvirus (HIV)-infektion.17.Känd aktiv tuberkulos (TB; Mycobacterium tuberculosis).18.Svår, dåligt kontrollerad samtidig sjukdom (t.ex. hjärtsvikt, diabetes mellitus, hypertoni, leversvikt, njursvikt, thyreoidasjukdom, psykiatrisk sjukdom etc.).19.Större kirurgi inom 30 dagar före den första dosen av undersökningsläkemedel eller planerad kirurgi under studieperioden.20.Olämplig för studiedeltagande enligt undersökningsledarens bedömning.21.Ovilja att delta i studien eller oförmåga att underteckna det informerade samtyckesformuläret.22.Känd historia eller något bevis på centralnervsystem (CNS)-metastaser och/eller carcinomatös meningit som bedöms av studiens undersökningsledare.23.Historia eller bevis på sjukdom, behandling eller onormala laboratorievärden som kan störa försöksresultat, förhindra fullständigt deltagande i studien (t.ex. hörselnedsättning), eller som undersökningsledaren anser inte skulle vara i deltagarens bästa intresse att delta.24.Känd psykiatrisk sjukdom eller substansmissbruksstörning som skulle störa deltagarens förmåga att följa studie krav.25.Historia av allogen vävnad/solitorganstransplantation.