- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT00865124
Role of Mineralocorticoid Receptor in Diabetic Cardiovascular Disease
Aldosterone is a significant mediator of cardiovascular injury associated with heart failure and the cardiovascular benefits of mineralocorticoid receptor blockade are additive to those of angiotensin converting enzyme inhibitors or angiotensin II (ANGII) receptor blockers. This study will test the hypothesis that mineralocorticoid receptor (MR) antagonists exert beneficial cardiovascular effects, specifically by decreasing vascular injury and improving vascular function. A randomized, double-blind study will be conducted, in which participants with Type 2 Diabetes Mellitus will undergo a series of assessments to test heart, blood vessel, and kidney function at baseline, and after 2 and 6 months of treatment with one of the following drugs:
- spironolactone
- hydrochlorothiazide (HCTZ) plus potassium
- placebo
In the event of insufficient funds, randomization to the placebo arm will be stopped and primary assessment of outcomes will occur at baseline and after 6 months of treatment.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusion Criteria:
- age 18-70 years
- type 2 diabetes mellitus
- with or without hypertension
Exclusion Criteria:
- ischemic changes on resting electrocardiogram,
- clinical evidence of heart disease (angina, heart failure, unstable angina),cerebrovascular or peripheral vascular disease,
- significant cardiac arrhythmias,
- aortic stenosis,
- 2nd or 3rd degree atrio-ventricular block, sinus node disease, or symptomatic bradycardia,
- bronchospastic lung disease with active wheezing,
- known hypersensitivity to adenosine,
- hemoglobin A1C (HbA1c) > 8.5%, *
- gout (If not already taking HCTZ),
- the use of Rosiglitazone,**
- estimated glomerular filtration rate (eGFR) < 60 ml/min,
- serum potassium > 5.0 mmol/L,
- use of potassium-sparing diuretics,**
- current smoker,*
- pregnancy,
- renal disease not related to diabetes mellitus,
- uncontrolled hypertension, systolic blood pressure (BP) >160 mm Hg and diastolic BP >100 mm Hg,*
- use of cyclic hormone replacement therapy
- past intolerance of angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitor therapy
- other major medical illnesses. Participants with evidence of a previous myocardial infarction on the first adenosine-stimulated positron emission tomography (PET) study will be withdrawn from the study.
Screening systolic blood pressure < 105 mm Hg off of anti-hypertensive medications
Participants can enroll in study and proceed with in-patient evaluations if during the run-in period adjustments of medications, diet and habits lead to improved glucose control [equivalent to HbA1c <8.5%, controlled hypertension and cessation of smoking.
- Participants who are currently taking these medications will not qualify for a screening visit. If medications were recently stopped by the participant's physician, he or she may be screened but the baseline assessment protocol must occur 3 months after stopping.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo-capsule
|
Placebo capsule daily
|
|
Experimenteel: Spironolactone (mineralocorticoid receptor [MR] blockade)
|
25 mg capsule daily for 6 months
|
|
Actieve vergelijker: Hydrochlorothiazide + potassium
|
hydrochlorothiazide (HCTZ) + potassium, 12.5 mg/10 milliequivalents (mEq) capsule daily
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Change in Coronary Flow Reserve From Baseline to 6 Months
Tijdsspanne: Baseline and six months
|
Coronary flow reserve (CFR), or myocardial perfusion reserve, was assessed via cardiac positron emission tomography (PET).
CFR is the ratio of adenosine-stimulated blood flow through myocardium to resting blood flow through myocardium.
An improvement in coronary flow reserve is beneficial.
|
Baseline and six months
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Change in Mitral Annulus Velocities on Tissue Doppler (Delta E/e' Ratio), a Measure of Diastolic Function
Tijdsspanne: Baseline and six months
|
Diastolic function was assessed via tissue doppler imaging (TDI) by echocardiography to determine left ventricular diastolic function before and after 6 months of treatment.
|
Baseline and six months
|
|
Mitral Annulus Velocities on Tissue Doppler (Delta E/e' Ratio), a Measure of Diastolic Function (With Angiotensin II)
Tijdsspanne: Baseline and six months
|
Diastolic function was assessed via tissue doppler imaging (TDI) by echocardiography to determine left ventricular diastolic function before and after 6 months of treatment; and in response to acute administration (3 nanograms/kg/min for 60 min) of the vasoactive agent, Angiotensin II.
|
Baseline and six months
|
|
Change in Renal Plasma Flow
Tijdsspanne: Baseline and six months
|
Renal vasculature was assessed by examining renal plasma flow, or para-aminohippurate (PAH) clearance, basally and in response to acute administration (3 nanograms/kg/min for 60 min) of the vasoactive agent, Angiotensin II.
|
Baseline and six months
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Gail K Adler, MD, PhD, Brigham and Women's Hospital
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Haas AV, Rosner BA, Kwong RY, Rao AD, Garg R, Di Carli MF, Adler GK. Sex Differences in Coronary Microvascular Function in Individuals With Type 2 Diabetes. Diabetes. 2019 Mar;68(3):631-636. doi: 10.2337/db18-0650. Epub 2018 Nov 8.
- Garg R, Rao AD, Baimas-George M, Hurwitz S, Foster C, Shah RV, Jerosch-Herold M, Kwong RY, Di Carli MF, Adler GK. Mineralocorticoid receptor blockade improves coronary microvascular function in individuals with type 2 diabetes. Diabetes. 2015 Jan;64(1):236-42. doi: 10.2337/db14-0670. Epub 2014 Aug 14.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Glucosemetabolismestoornissen
- Metabole ziekten
- Endocriene systeemziekten
- Suikerziekte
- Hart-en vaatziekten
- Diabetes mellitus, type 2
- Vaatziekten
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antihypertensiva
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Natriuretische middelen
- Membraantransportmodulatoren
- Diuretica
- Hormoon antagonisten
- Mineralocorticoïde receptorantagonisten
- Diuretica, kaliumsparend
- Natriumchloride Symporter-remmers
- Spironolacton
- Hydrochloorthiazide
Andere studie-ID-nummers
- 2007-P-000564
- 1R01HL087060-01A2 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Diabetes mellitus type 2
-
Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion...Actief, niet wervend
-
ENBIOSIS BIOTECHNOLOGIESAydin Adnan Menderes University; Izmir University of Economics; Buca Seyfi Demirsoy... en andere medewerkersWervingType 2 diabetes | Diabetes mellitus type 2Turkije (Türkiye)
-
Endogenex, Inc.Nog niet aan het wervenDiabetes mellitus, type 2 | Suikerziekte | Diabetes mellitus type 2 | Type 2 diabetes | Type 2 diabetes
-
University of ChicagoNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK); University... en andere medewerkersWervingDiabetes mellitus type 2 (T2DM) | Diabetes noodVerenigde Staten
-
Dokuz Eylul UniversityActief, niet wervendDiabetes mellitus type 2 (T2DM) | Activering van de patiënt | Diabetes Zelfmanagement | Diabetes Mellitus (DM)Kalkoen
-
Diabetes Foundation, IndiaNational Diabetes Obesity and Cholesterol FoundationWervingDiabetes mellitus type 2 met complicatiesIndië
-
SanofiVoltooidDiabetes mellitus type 1 - Diabetes mellitus type 2Hongarije, Russische Federatie, Duitsland, Polen, Japan, Verenigde Staten, Finland
-
Endogenex, Inc.Nog niet aan het wervenDiabetes mellitus, type 2 | Suikerziekte | Type 2 diabetes | Diabetes mellitus type 2 (T2DM) | Type 2 diabetes
-
El Katib HospitalNog niet aan het wervenDiabetes mellitus type 2 (T2DM)
-
He Eye HospitalNog niet aan het werven
Klinische onderzoeken op Spironolactone
-
ACS BiomarkerLondon School of Hygiene and Tropical Medicine; Institut National de la Santé...VoltooidHartfalenVerenigd Koninkrijk, Frankrijk, Nederland, Duitsland, Ierland, Italië
-
University College, LondonNog niet aan het werven
-
Medical University of South CarolinaIngetrokkenHidradenitis suppurativa
-
Yonsei UniversityIngetrokken
-
Asan Medical CenterVoltooidHartfalenKorea, republiek van
-
Columbia UniversityVoltooidHartfalenVerenigde Staten
-
Medical University of South CarolinaIngetrokken
-
Hospital de Messejana Dr. Carlos Alberto Studart...Nog niet aan het wervenHartfalen | Diabetische nierziekte | Hyperkaliëmie
-
SPH Sine Pharmaceutical Laboratories Co., Ltd.VoltooidBio-equivalentieonderzoekChina
-
Steno Diabetes Center CopenhagenOnbekendSuikerziekte | Bloeddruk | Nefropathie