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Role of Mineralocorticoid Receptor in Diabetic Cardiovascular Disease

19 mai 2017 mis à jour par: Gail Kurr Adler, Brigham and Women's Hospital

Aldosterone is a significant mediator of cardiovascular injury associated with heart failure and the cardiovascular benefits of mineralocorticoid receptor blockade are additive to those of angiotensin converting enzyme inhibitors or angiotensin II (ANGII) receptor blockers. This study will test the hypothesis that mineralocorticoid receptor (MR) antagonists exert beneficial cardiovascular effects, specifically by decreasing vascular injury and improving vascular function. A randomized, double-blind study will be conducted, in which participants with Type 2 Diabetes Mellitus will undergo a series of assessments to test heart, blood vessel, and kidney function at baseline, and after 2 and 6 months of treatment with one of the following drugs:

  1. spironolactone
  2. hydrochlorothiazide (HCTZ) plus potassium
  3. placebo

In the event of insufficient funds, randomization to the placebo arm will be stopped and primary assessment of outcomes will occur at baseline and after 6 months of treatment.

Aperçu de l'étude

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

69

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Brigham and Women's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Inclusion Criteria:

  • age 18-70 years
  • type 2 diabetes mellitus
  • with or without hypertension

Exclusion Criteria:

  • ischemic changes on resting electrocardiogram,
  • clinical evidence of heart disease (angina, heart failure, unstable angina),cerebrovascular or peripheral vascular disease,
  • significant cardiac arrhythmias,
  • aortic stenosis,
  • 2nd or 3rd degree atrio-ventricular block, sinus node disease, or symptomatic bradycardia,
  • bronchospastic lung disease with active wheezing,
  • known hypersensitivity to adenosine,
  • hemoglobin A1C (HbA1c) > 8.5%, *
  • gout (If not already taking HCTZ),
  • the use of Rosiglitazone,**
  • estimated glomerular filtration rate (eGFR) < 60 ml/min,
  • serum potassium > 5.0 mmol/L,
  • use of potassium-sparing diuretics,**
  • current smoker,*
  • pregnancy,
  • renal disease not related to diabetes mellitus,
  • uncontrolled hypertension, systolic blood pressure (BP) >160 mm Hg and diastolic BP >100 mm Hg,*
  • use of cyclic hormone replacement therapy
  • past intolerance of angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitor therapy
  • other major medical illnesses. Participants with evidence of a previous myocardial infarction on the first adenosine-stimulated positron emission tomography (PET) study will be withdrawn from the study.
  • Screening systolic blood pressure < 105 mm Hg off of anti-hypertensive medications

    • Participants can enroll in study and proceed with in-patient evaluations if during the run-in period adjustments of medications, diet and habits lead to improved glucose control [equivalent to HbA1c <8.5%, controlled hypertension and cessation of smoking.

      • Participants who are currently taking these medications will not qualify for a screening visit. If medications were recently stopped by the participant's physician, he or she may be screened but the baseline assessment protocol must occur 3 months after stopping.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Gélule placebo
Placebo capsule daily
Expérimental: Spironolactone (mineralocorticoid receptor [MR] blockade)
25 mg capsule daily for 6 months
Comparateur actif: Hydrochlorothiazide + potassium
hydrochlorothiazide (HCTZ) + potassium, 12.5 mg/10 milliequivalents (mEq) capsule daily

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Change in Coronary Flow Reserve From Baseline to 6 Months
Délai: Baseline and six months
Coronary flow reserve (CFR), or myocardial perfusion reserve, was assessed via cardiac positron emission tomography (PET). CFR is the ratio of adenosine-stimulated blood flow through myocardium to resting blood flow through myocardium. An improvement in coronary flow reserve is beneficial.
Baseline and six months

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Change in Mitral Annulus Velocities on Tissue Doppler (Delta E/e' Ratio), a Measure of Diastolic Function
Délai: Baseline and six months
Diastolic function was assessed via tissue doppler imaging (TDI) by echocardiography to determine left ventricular diastolic function before and after 6 months of treatment.
Baseline and six months
Mitral Annulus Velocities on Tissue Doppler (Delta E/e' Ratio), a Measure of Diastolic Function (With Angiotensin II)
Délai: Baseline and six months
Diastolic function was assessed via tissue doppler imaging (TDI) by echocardiography to determine left ventricular diastolic function before and after 6 months of treatment; and in response to acute administration (3 nanograms/kg/min for 60 min) of the vasoactive agent, Angiotensin II.
Baseline and six months
Change in Renal Plasma Flow
Délai: Baseline and six months
Renal vasculature was assessed by examining renal plasma flow, or para-aminohippurate (PAH) clearance, basally and in response to acute administration (3 nanograms/kg/min for 60 min) of the vasoactive agent, Angiotensin II.
Baseline and six months

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Gail K Adler, MD, PhD, Brigham and Women's Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2008

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 mars 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 mars 2009

Première publication (Estimation)

19 mars 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 juin 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 mai 2017

Dernière vérification

1 mai 2017

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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