Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Tipifarnib in Treating Older Patients With Acute Myeloid Leukemia

19 maart 2015 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Phase 2 Trial of R115777 in Previously Untreated Older Adults With AML and Baseline Presence of a Specific 2-Gene Expression Signature Ratio

This phase II trial is studying how well tipifarnib works in treating older patients with acute myeloid leukemia. Tipifarnib may stop the growth of cancer cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMARY OBJECTIVES:

I. To determine the complete remission (CR) rate in acute myeloid leukemia (AML) patients prospectively selected for tipifarnib (ZARNESTRA) treatment on the basis of a 2-gene signature (RASGRP1:APTX ratio) in bone marrow aspirates.

SECONDARY OBJECTIVES:

I. To determine the median overall and 1-year survival of patients treated with this regimen II. To determine the median relapse-free survival of patients treated with this regimen.

III. To determine the safety of this regimen in these patients IV. To determine the immunophenotypic expression of RASGRP1 on baseline bone marrow blasts and assess correlation with PCR-based detection.

OUTLINE: This is a multicenter study.

Patients receive tipifarnib orally twice daily on days 1-21. Treatment repeats every 28 days for up to 6 courses in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.

Bone marrow aspirate and/or biopsy are collected at baseline and on day 28 of course 1 and 2 for RasGRP1 protein expression analysis by qRT-PCR.

After completion of study therapy, patients are followed up every 30 days.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

21

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
        • Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University/Winship Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Weill Medical College of Cornell University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • University of North Carolina

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

65 jaar en ouder (Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusion Criteria:

  • Previously untreated acute myeloid leukemia (AML) (de novo or secondary)

    • No diagnosis of acute promyelocytic leukemia (APL)
  • Deemed unsuitable for or refuses standard induction chemotherapy
  • RASGRP1:APTX ratio >= 5, through bone marrow screening
  • No patients with known leukemic involvement of the central nervous system
  • ECOG performance status =< 2
  • No WBC >= 30,000/uL (hydroxyurea permitted up to 24 hours prior to initiation of therapy)
  • Serum creatinine less than 1.5 times the upper limit of the normal range (ULN) (National Cancer Institute [NCI] Common Toxicity Criteria [CTC] Grade 1)
  • Total bilirubin less than 1.5 times ULN (unless the increase is unequivocally due to hemolysis or Gilbert syndrome)
  • ALT and AST less than 2.5 times ULN (NCI CTC Grade 1)
  • Men must agree to use adequate contraception (hormonal or barrier method of birth control; abstinence) prior to study entry and for the duration of study participation
  • No symptomatic neuropathy of grade 2 or worse
  • No uncompensated disseminated intravascular coagulation (DIC) or uncontrolled bleeding
  • No history of allergic reactions attributed to compounds of similar chemical or biologic composition to tipifarnib (R115777), such as the imidazole drugs, including clotrimazole, ketoconazole, miconazole, econazole, fenticonazole, isoconazole, sulconazole, ticonazole, or terconazole
  • No uncontrolled intercurrent illness including, but not limited to, ongoing or active infection, symptomatic congestive heart failure, unstable angina pectoris, cardiac arrhythmia, or psychiatric illness/social situations that would limit compliance with study requirements
  • Known HIV-positive patients on combination antiretroviral therapy are ineligible because of the potential for pharmacokinetic interactions with R115777; in addition, these patients are at increased risk of lethal infections when treated with marrow-suppressive therapy; known HIV-positive patients NOT on antiretroviral therapy AND with a CD4 cell count >= 400/mm^3 are eligible
  • No other concurrent cytotoxic or biologic antileukemic therapy
  • No patients who are receiving any other investigational agents

  • Use of enzyme-inducing anticonvulsants (e.g., phenytoin, fosphenytoin, phenobarbital, primidone, carbamazepine, oxcarbazepine) while taking tipifarnib (R115777) is contraindicated

    • If clinically indicated, subjects may use non-enzyme-inducing anticonvulsants during treatment with R115777

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Treatment (tipifarnib)
Patients receive tipifarnib orally twice daily on days 1-21. Treatment repeats every 28 days for up to 6 courses in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Geneesmiddel: Tipifarnib
Gegeven PO
Andere namen:
  • R115777
  • Zarnestra

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Complete Remission (CR) Rate
Tijdsspanne: From first treatment through follow up period, an expected average of 12 months
Complete Remission (CR) rate in Acute Myelogenous Leukemia (AML) patients prospectively selected for R115777R115777 (ZARNESTRA) treatment on the basis of a 2-gene signature (RASGRP1:APTX ratio) in bone marrow aspirates. AML Complete Remission: Bone marrow aspiration - Less than 5% leukemic blasts, Auer rods not detected; Peripheral blood counts - Absolute neutrophil count >/= 1,000/mm^3, Platelet count >/= 100,000/mm^3, Leukemic blasts not present; Blood-product transfusion independence; Absence of extramedullary leukemia.
From first treatment through follow up period, an expected average of 12 months

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Median Overall Survival (OS)
Tijdsspanne: From first treatment through follow up period, an expected average of 12 months
Overall survival is calculated from the first day of R115777 treatment and lasts until the date of death recorded on the case report form (CRF).
From first treatment through follow up period, an expected average of 12 months
Median 1-Year Survival Rate
Tijdsspanne: 1 year
Prior to the early discontinuation of the study (for not meeting the primary endpoint of at least 3 CR/CRi after 2 cycles), investigators had planned to calculate one year survival from Kaplan Meier estimates.
1 year
Number of Participants With Relapse Free Survival
Tijdsspanne: 7 months
Relapse-free survival is calculated from the date of documentation of complete remission/morphologic complete remission with incomplete blood count recovery (CR/CRi) until disease relapse or death from any cause.
7 months

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jeffrey Lancet, Moffitt Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 mei 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 mei 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

26 mei 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

8 april 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 maart 2015

Laatst geverifieerd

1 februari 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2011-02589 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA070095 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • N01CM00071 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • P30CA076292 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • N01CM00100 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • 16572
  • CDR0000699713
  • 8977 (Andere identificatie: CTEP)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren