- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01361464
Tipifarnib in Treating Older Patients With Acute Myeloid Leukemia
Phase 2 Trial of R115777 in Previously Untreated Older Adults With AML and Baseline Presence of a Specific 2-Gene Expression Signature Ratio
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
- Leucémie myéloïde aiguë secondaire
- Leucémie myéloïde aiguë non traitée chez l'adulte
- Leucémie monoblastique aiguë de l'adulte
- Leucémie monocytaire aiguë de l'adulte
- Leucémie myéloïde aiguë de l'adulte avec Inv(16)(p13.1q22); CBFB-MYH11
- Leucémie myéloïde aiguë de l'adulte avec maturation
- Leucémie myéloïde aiguë de l'adulte avec différenciation minimale
- Leucémie myéloïde aiguë de l'adulte avec t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11
- Leucémie myéloïde aiguë de l'adulte sans maturation
- Leucémie myélomonocytaire aiguë de l'adulte
- Leucémie myéloïde aiguë liée aux agents alkylants
- Leucémie aiguë mégacaryoblastique de l'adulte
- Érythroleucémie adulte
- Leucémie érythroïde pure adulte
- Leucémie myéloïde aiguë de l'adulte avec t(9;11)(p22;q23); MLLT3-MLL
- Leucémie myéloïde aiguë de l'adulte avec t(8;21)(q22;q22); RUNX1-RUNX1T1
Intervention / Traitement
Description détaillée
PRIMARY OBJECTIVES:
I. To determine the complete remission (CR) rate in acute myeloid leukemia (AML) patients prospectively selected for tipifarnib (ZARNESTRA) treatment on the basis of a 2-gene signature (RASGRP1:APTX ratio) in bone marrow aspirates.
SECONDARY OBJECTIVES:
I. To determine the median overall and 1-year survival of patients treated with this regimen II. To determine the median relapse-free survival of patients treated with this regimen.
III. To determine the safety of this regimen in these patients IV. To determine the immunophenotypic expression of RASGRP1 on baseline bone marrow blasts and assess correlation with PCR-based detection.
OUTLINE: This is a multicenter study.
Patients receive tipifarnib orally twice daily on days 1-21. Treatment repeats every 28 days for up to 6 courses in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Bone marrow aspirate and/or biopsy are collected at baseline and on day 28 of course 1 and 2 for RasGRP1 protein expression analysis by qRT-PCR.
After completion of study therapy, patients are followed up every 30 days.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Florida
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Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
- Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
-
Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Emory University/Winship Cancer Institute
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-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, États-Unis, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York, New York, États-Unis, 10065
- Weill Medical College of Cornell University
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
- University of North Carolina
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Inclusion Criteria:
Previously untreated acute myeloid leukemia (AML) (de novo or secondary)
- No diagnosis of acute promyelocytic leukemia (APL)
- Deemed unsuitable for or refuses standard induction chemotherapy
- RASGRP1:APTX ratio >= 5, through bone marrow screening
- No patients with known leukemic involvement of the central nervous system
- ECOG performance status =< 2
- No WBC >= 30,000/uL (hydroxyurea permitted up to 24 hours prior to initiation of therapy)
- Serum creatinine less than 1.5 times the upper limit of the normal range (ULN) (National Cancer Institute [NCI] Common Toxicity Criteria [CTC] Grade 1)
- Total bilirubin less than 1.5 times ULN (unless the increase is unequivocally due to hemolysis or Gilbert syndrome)
- ALT and AST less than 2.5 times ULN (NCI CTC Grade 1)
- Men must agree to use adequate contraception (hormonal or barrier method of birth control; abstinence) prior to study entry and for the duration of study participation
- No symptomatic neuropathy of grade 2 or worse
- No uncompensated disseminated intravascular coagulation (DIC) or uncontrolled bleeding
- No history of allergic reactions attributed to compounds of similar chemical or biologic composition to tipifarnib (R115777), such as the imidazole drugs, including clotrimazole, ketoconazole, miconazole, econazole, fenticonazole, isoconazole, sulconazole, ticonazole, or terconazole
- No uncontrolled intercurrent illness including, but not limited to, ongoing or active infection, symptomatic congestive heart failure, unstable angina pectoris, cardiac arrhythmia, or psychiatric illness/social situations that would limit compliance with study requirements
- Known HIV-positive patients on combination antiretroviral therapy are ineligible because of the potential for pharmacokinetic interactions with R115777; in addition, these patients are at increased risk of lethal infections when treated with marrow-suppressive therapy; known HIV-positive patients NOT on antiretroviral therapy AND with a CD4 cell count >= 400/mm^3 are eligible
- No other concurrent cytotoxic or biologic antileukemic therapy
- No patients who are receiving any other investigational agents
Use of enzyme-inducing anticonvulsants (e.g., phenytoin, fosphenytoin, phenobarbital, primidone, carbamazepine, oxcarbazepine) while taking tipifarnib (R115777) is contraindicated
- If clinically indicated, subjects may use non-enzyme-inducing anticonvulsants during treatment with R115777
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Treatment (tipifarnib)
Patients receive tipifarnib orally twice daily on days 1-21.
Treatment repeats every 28 days for up to 6 courses in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
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Études corrélatives
Bon de commande donné
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Complete Remission (CR) Rate
Délai: From first treatment through follow up period, an expected average of 12 months
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Complete Remission (CR) rate in Acute Myelogenous Leukemia (AML) patients prospectively selected for R115777R115777 (ZARNESTRA) treatment on the basis of a 2-gene signature (RASGRP1:APTX ratio) in bone marrow aspirates.
AML Complete Remission: Bone marrow aspiration - Less than 5% leukemic blasts, Auer rods not detected; Peripheral blood counts - Absolute neutrophil count >/= 1,000/mm^3, Platelet count >/= 100,000/mm^3, Leukemic blasts not present; Blood-product transfusion independence; Absence of extramedullary leukemia.
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From first treatment through follow up period, an expected average of 12 months
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Median Overall Survival (OS)
Délai: From first treatment through follow up period, an expected average of 12 months
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Overall survival is calculated from the first day of R115777 treatment and lasts until the date of death recorded on the case report form (CRF).
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From first treatment through follow up period, an expected average of 12 months
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Median 1-Year Survival Rate
Délai: 1 year
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Prior to the early discontinuation of the study (for not meeting the primary endpoint of at least 3 CR/CRi after 2 cycles), investigators had planned to calculate one year survival from Kaplan Meier estimates.
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1 year
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Number of Participants With Relapse Free Survival
Délai: 7 months
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Relapse-free survival is calculated from the date of documentation of complete remission/morphologic complete remission with incomplete blood count recovery (CR/CRi) until disease relapse or death from any cause.
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7 months
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jeffrey Lancet, Moffitt Cancer Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Maladies de la moelle osseuse
- Maladies hématologiques
- Troubles myéloprolifératifs
- Leucémie
- Leucémie myéloïde
- Leucémie, myéloïde, aiguë
- Leucémie myélomonocytaire aiguë
- Leucémie monocytaire aiguë
- Leucémie, mégacaryoblastique, aiguë
- Leucémie érythroblastique aiguë
- Agents antinéoplasiques
- Tipifarnib
Autres numéros d'identification d'étude
- NCI-2011-02589 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA070095 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- N01CM00071 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- P30CA076292 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- N01CM00100 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- 16572
- CDR0000699713
- 8977 (Autre identifiant: CTEP)
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