Preventie van syncope Proef 6 - Atomoxetine bij vasovagale syncope (POST6)

Achtergrond: Syncope treft ongeveer 50% van de Canadezen, is de oorzaak van 1-2% van de bezoeken aan de spoedeisende hulp en is waarschijnlijk verantwoordelijk voor C$250 miljoen (Canadese dollars) aan gezondheidszorguitgaven per jaar. Het wordt geassocieerd met verminderde kwaliteit van leven, trauma, verlies van werk en beperkingen in dagelijkse activiteiten. De meest voorkomende oorzaak is vasovagale syncope. Dit komt voor bij mensen van alle leeftijden en is een levenslange voorkeur. Hoewel het mediane aantal flauwvallen in de populatie 2 is, hebben degenen die onder de hoede van de onderzoekers komen gemiddeld 10-15 levenslange periodes, en hebben een hogere frequentie in het jaar voorafgaand aan de presentatie. Vasovagale syncope is het gevolg van abrupte hypotensie en voorbijgaande bradycardie, die cerebrale hypoperfusie veroorzaken. De pathofysiologie kan het falen van de veneuze terugstroom of progressieve vasodilatatie zijn, beide als gevolg van een ongepast lage sympathische uitstroom.

Er is geen bekende medische behandeling voor frequent flauwvallen. De onderzoekers voerden de centrale door de Canadian Institutes of Health Research (CIHR) gefinancierde gerandomiseerde onderzoeken uit die aantoonden dat noch permanente pacing, bètablokkers, noch fludrocortison de meerderheid van de patiënten helpen. Twee gerandomiseerde onderzoeken suggereren echter dat remming van de heropname van norepinefrinetransport (NET) met sibutramine en reboxetine (NET-remmers) syncope bij kanteltesten met ongeveer 80% voorkomt, en de onderzoekers meldden dat sibutramine de frequentie van vasovagale syncope aanzienlijk verminderde in 7 van onze meest voorkomende gevallen. symptomatische patiënten. Sibutramine en reboxetine zijn om verschillende redenen niet verkrijgbaar in Canada. Er is echter atomoxetine beschikbaar en wordt gebruikt om patiënten met aandachtstekortstoornis te helpen. Er zijn geen gegevens over de hemodynamische effecten bij patiënten met vasovagale syncope. Hoewel een gerandomiseerde klinische proef met atomoxetine voor de preventie van vasovagale syncope nodig zou zijn vóór klinisch gebruik, is eerst een proof of principle-onderzoek nodig.

Doelstelling: Om te bepalen of atomoxetine 40 mg bid (bis in die) bij patiënten ≥18 jaar oud met recidiverende vasovagale syncope syncope tijdens kanteltesten beter zal voorkomen dan placebo.

Methoden: De onderzoekers zullen een prospectieve, gerandomiseerde, parallelle, dubbelblinde, proof-of-concept-studie uitvoeren om de hypothese te testen dat norepinefrinetransporterremming met Atomoxetine kantel-geïnduceerde vasovagale syncope (VVS)/pre-syncope voorkomt bij patiënten met klinische vasovagale syncope. Proefpersonen zullen in het voorgaande jaar ≥1 flauwvallen hebben gehad, en een diagnose van vasovagale syncope op basis van de Calgary Syncope Symptom Score. De primaire uitkomstmaat is de tijd tot syncope of presyncope met een dalfrequentie-drukproduct

Een steekproef van 56 syncopepatiënten zou een vermogen van 85% hebben om een ​​relatieve risicoreductie van 60% te detecteren ten opzichte van een placebo-uitkomstpercentage van 65%, met behulp van een ongeëvenaarde tweezijdige test met alfa=0,05. Om het uitvalpercentage te compenseren, vergroten we de steekproef met 15% tot 64 proefpersonen. Een formele, geblindeerde tussentijdse veiligheids- en werkzaamheidsanalyse zal worden uitgevoerd met een p

Relevantie: Dit zal de eerste voldoende onderbouwde studie zijn naar het vermogen van atomoxetine om de vasovagale reflex te voorkomen. Het zal ook inzicht verschaffen in de vraag of remming van norepinefrinetransport hier functioneert om de veneuze terugkeer te behouden of de systemische vasculaire weerstand te verhogen. Indien positief, zal de studie een sterke biomedische grondgedachte en voorlopige klinische resultaten opleveren die zullen leiden tot een gerandomiseerde klinische studie van atomoxetine voor de preventie van vasovagale syncope.