A Syncope megelőzése 6. próba – Atomoxetine Vasovagal Syncope esetén (POST6)

Háttér: A ájulás a kanadaiak körülbelül 50%-át érinti, a sürgősségi ellátás 1-2%-ának az oka, és valószínűleg évente 250 millió kanadai dollár (kanadai dollár) egészségügyi kiadásért felelős. Ez az életminőség romlásával, traumával, munkahely elvesztésével és a napi tevékenységek korlátozásával jár. A leggyakoribb ok a vasovagal syncope. Ez minden korosztályban előfordul, és egész életen át tartó hajlam. Míg az ájulások mediánszáma a populációban 2, addig a nyomozók gondozásába kerülők átlagosan 10-15 egész életen át tartó varázslattal rendelkeznek, és a bemutatást megelőző évben ezek gyakorisága megnövekedett. A vasovagal syncope a hirtelen hipotenzió és átmeneti bradycardia következménye, amelyek agyi hypoperfúziót okoznak. A patofiziológia lehet a vénás visszatérés elégtelensége vagy a progresszív értágulat, mindkettő a nem megfelelően alacsony szimpatikus kiáramlás miatt.

A gyakori ájulás ellen nincs ismert orvosi kezelés. A kutatók elvégezték a Canadian Institutes of Health Research (CIHR) által finanszírozott, kulcsfontosságú randomizált vizsgálatokat, amelyek kimutatták, hogy sem az állandó ingerlés, sem a béta-blokkolók, sem a fludrokortizon nem segít a betegek többségében. Két randomizált vizsgálat azonban azt sugallja, hogy a noradrenalin transzport (NET) újrafelvételének gátlása szibutraminnal és reboxetinnel (NET-gátlók) körülbelül 80%-kal megakadályozza a ájulást a dőlésvizsgálat során, és a kutatók arról számoltak be, hogy a szibutramin jelentősen csökkentette a vazovagális ájulás gyakoriságát 7 legjobbunknál. tüneti betegek. A szibutramin és a reboxetin különböző okok miatt nem elérhető Kanadában. Az atomoxetin azonban rendelkezésre áll, és figyelemhiányos betegségben szenvedő betegek megsegítésére használják. Nincsenek adatok a hemodinamikai hatásairól vasovagal syncope betegeknél. Bár a klinikai alkalmazás előtt szükség lenne az atomoxetin randomizált klinikai vizsgálatára a vasovagal syncope megelőzésére, először egy elvi vizsgálatra van szükség.

Célkitűzés: Annak meghatározása, hogy az atomoxetin 40 mg naponta kétszer (bis in die) visszatérő vasovagális syncope esetén 18 évesnél idősebb betegeknél jobban megelőzi-e az ájulást a dőlésvizsgálat során, mint a placebo.

Módszerek: A kutatók prospektív, randomizált, párhuzamos, kettős-vak, koncepciót igazoló vizsgálatot fognak végezni annak a hipotézisnek a tesztelésére, hogy az atomoxetinnel történő noradrenalin transzporter gátlása megakadályozza a billenés által kiváltott vasovagal syncope (VVS)/pre-syncope kialakulását klinikai állapotú betegeknél. vasovagal syncope. Az alanyok ≥1 elájultak az előző évben, és a Calgary Syncope Symptom Score alapján vasovagális ájulást diagnosztizáltak. Az elsődleges eredmény mértéke a mélyponti sebesség-nyomás szorzattal való ájulásig vagy preszinkópiáig eltelt idő

Egy 56 ájulásos betegből álló minta 85%-os ereje lenne a 60%-os relatív kockázatcsökkenés kimutatására a placebo 65%-os kimeneteléhez képest egy páratlan, 2-farkú teszt alkalmazásával, ahol alfa=0,05. A lemorzsolódási arány kompenzálására a mintát 15%-kal növeljük 64 alanyra. Formális, elvakult középúti biztonsági és hatékonysági elemzést végeznek egy p

Relevancia: Ez lesz az első megfelelően megalapozott tanulmány az atomoxetin azon képességéről, hogy megakadályozza a vasovagális reflexet. Abba is betekintést nyújt, hogy a noradrenalin transzport gátlása a vénás visszatérés fenntartása vagy a szisztémás vaszkuláris rezisztencia növelése érdekében működik-e. Ha pozitív, a tanulmány erős orvosbiológiai indoklást és előzetes klinikai eredményeket kínál, amelyek az atomoxetin randomizált klinikai vizsgálatához vezetnek a vasovagal syncope megelőzésére.