Prévention de la syncope Essai 6 - Atomoxétine dans la syncope vasovagale (POST6)

Contexte : La syncope touche environ 50 % des Canadiens, est la cause de 1 à 2 % des visites aux urgences et est probablement responsable de 250 millions de dollars canadiens (dollars canadiens) en dépenses de santé chaque année. Elle est associée à une diminution de la qualité de vie, à des traumatismes, à la perte d'emploi et à des limitations dans les activités quotidiennes. La cause la plus fréquente est la syncope vaso-vagale. Cela se produit chez les personnes de tous âges et est une prédilection pour la vie. Alors que le nombre médian d'évanouissements dans la population est de 2, ceux qui viennent aux soins des enquêteurs ont une durée de vie médiane de 10 à 15 épisodes et ont une fréquence accrue au cours de l'année précédant la présentation. La syncope vasovagale est due à une hypotension brutale et une bradycardie transitoire, qui provoquent une hypoperfusion cérébrale. La physiopathologie peut être soit un échec du retour veineux, soit une vasodilatation progressive, tous deux dus à un débit sympathique trop faible.

Il n'existe aucun traitement médical connu pour les évanouissements fréquents. Les chercheurs ont réalisé les essais randomisés pivots financés par les Instituts de recherche en santé du Canada (IRSC) qui ont montré que ni la stimulation permanente, ni les bêta-bloquants, ni la fludrocortisone n'aident la majorité des patients. Cependant, 2 études randomisées suggèrent que l'inhibition de la recapture du transport de la norépinéphrine (NET) avec la sibutramine et la réboxétine (inhibiteurs de la NET) prévient la syncope lors des tests d'inclinaison d'environ 80 %, et les chercheurs ont rapporté que la sibutramine réduisait considérablement la fréquence des syncopes vasovagales chez 7 de nos patients les plus touchés. malades symptomatiques. La sibutramine et la réboxétine, pour différentes raisons, ne sont pas disponibles au Canada. Cependant, l'atomoxétine est disponible et est utilisée pour aider les patients souffrant de trouble déficitaire de l'attention. Il n'y a pas de données concernant ses effets hémodynamiques chez les patients atteints de syncope vasovagale. Bien qu'un essai clinique randomisé sur l'atomoxétine pour la prévention de la syncope vaso-vagale soit nécessaire avant l'utilisation clinique, une étude de preuve de principe est d'abord nécessaire.

Objectif : Déterminer si l'atomoxétine 40 mg bid (bis in die) chez les patients âgés de ≥ 18 ans présentant une syncope vasovagale récurrente préviendra mieux la syncope pendant le test d'inclinaison que le placebo.

Méthodes : Les chercheurs mèneront une étude prospective, randomisée, parallèle, en double aveugle et de preuve de concept pour tester l'hypothèse selon laquelle l'inhibition du transporteur de noradrénaline avec l'atomoxétine prévient la syncope vasovagale induite par l'inclinaison (VVS)/pré-syncope chez les patients atteints de syncope vasovagale. Les sujets auront eu ≥ 1 évanouissement au cours de l'année précédente et un diagnostic de syncope vasovagale basé sur le Calgary Syncope Symptom Score. Le critère de jugement principal sera le temps de syncope ou de pré-syncope avec un produit de fréquence-pression de creux

Un échantillon de 56 patients souffrant de syncope aurait une puissance de 85 % pour détecter une réduction du risque relatif de 60 % à partir d'un taux de résultat placebo de 65 %, en utilisant un test bilatéral inégalé avec alpha = 0,05. Pour compenser le taux d'abandon du rapport, nous allons gonfler l'échantillon de 15 % à 64 sujets. Une analyse formelle et en aveugle de l'innocuité et de l'efficacité à mi-chemin sera effectuée avec un p

Pertinence : Il s'agira de la première étude suffisamment puissante sur la capacité de l'atomoxétine à prévenir le réflexe vasovagal. Cela permettra également de déterminer si l'inhibition du transport de la noradrénaline fonctionne ici pour maintenir le retour veineux ou augmenter la résistance vasculaire systémique. Si elle est positive, l'étude fournira une solide justification biomédicale et des résultats cliniques préliminaires menant à un essai clinique randomisé sur l'atomoxétine pour la prévention de la syncope vaso-vagale.