Zapobieganie omdleniom Próba 6 – Atomoksetyna w omdleniach wazowagalnych (POST6)

Tło: Omdlenia dotykają około 50% Kanadyjczyków, są przyczyną 1-2% wizyt na izbach przyjęć i prawdopodobnie odpowiadają za 250 milionów CAD (dolarów kanadyjskich) wydawanych każdego roku na opiekę zdrowotną. Wiąże się z obniżeniem jakości życia, traumą, utratą pracy i ograniczeniami w codziennych czynnościach. Najczęstszą przyczyną jest omdlenie wazowagalne. Występuje u osób w każdym wieku i jest upodobaniem na całe życie. Podczas gdy mediana liczby omdleń w populacji wynosi 2, ci, którzy trafiają pod opiekę badaczy, mają średnio 10-15 zaklęć życiowych i mają zwiększoną częstotliwość w roku poprzedzającym wystąpienie. Omdlenie wazowagalne jest spowodowane nagłym niedociśnieniem i przemijającą bradykardią, które powodują hipoperfuzję mózgową. Patofizjologią może być albo brak powrotu żylnego, albo postępujące rozszerzenie naczyń, w obu przypadkach z powodu niewłaściwie niskiego odpływu współczulnego.

Nie jest znane lekarstwo na częste omdlenia. Badacze przeprowadzili kluczowe badania z randomizacją finansowane przez Canadian Institutes of Health Research (CIHR), które wykazały, że ani stała stymulacja, beta-blokery, ani fludrokortyzon nie pomagają większości pacjentów. Jednak 2 badania z randomizacją sugerują, że hamowanie wychwytu zwrotnego norepinefryny (NET) za pomocą sibutraminy i reboksetyny (inhibitory NET) zapobiega omdleniu w teście pochyleniowym o około 80%, a badacze stwierdzili, że sybutramina znacznie zmniejszyła częstość omdleń wazowagalnych w 7 z naszych najbardziej pacjenci objawowi. Sibutramina i reboksetyna z różnych powodów nie są dostępne w Kanadzie. Jednak atomoksetyna jest dostępna i jest stosowana w celu pomocy pacjentom z zaburzeniami koncentracji uwagi. Nie ma danych dotyczących jego działania hemodynamicznego u pacjentów z omdleniami wazowagalnymi. Chociaż przed zastosowaniem klinicznym konieczne byłoby przeprowadzenie randomizowanego badania klinicznego dotyczącego stosowania atomoksetyny w zapobieganiu omdleniom wazowagalnym, najpierw należy przeprowadzić badanie potwierdzające zasadność.

Cel: Określenie, czy atomoksetyna w dawce 40 mg dwa razy na dobę (bis in die) u pacjentów w wieku ≥18 lat z nawracającymi omdleniami wazowagalnymi będzie lepiej zapobiegać omdleniom podczas testu pionizacyjnego niż placebo.

Metody: Badacze przeprowadzą prospektywne, randomizowane, równoległe, podwójnie ślepe badanie potwierdzające słuszność koncepcji, aby przetestować hipotezę, że hamowanie transportera noradrenaliny przez atomoksetynę zapobiega omdleniu wazowagalnemu wywołanemu pochyleniem (VVS)/stanowi przedomdleniowemu u pacjentów z kliniczną omdlenie wazowagalne. U pacjentów wystąpiło ≥1 omdlenie w ciągu ostatniego roku i rozpoznano omdlenie wazowagalne na podstawie oceny objawów omdleń Calgary. Podstawową miarą wyniku będzie czas do wystąpienia omdlenia lub stanu przedomdleniowego z iloczynem minimalnej częstości i ciśnienia

Wielkość próby 56 pacjentów z omdleniami miałaby moc 85% do wykrycia 60% względnego zmniejszenia ryzyka w stosunku do wskaźnika wyników placebo wynoszącego 65%, przy użyciu niezrównanego testu dwustronnego z alfa=0,05. Aby zrekompensować odsetek rezygnacji ze zgłoszenia, zwiększymy próbę o 15% do 64 osób. Formalna, zaślepiona analiza bezpieczeństwa i skuteczności zostanie przeprowadzona z p

Trafność: Będzie to pierwsze badanie o odpowiedniej mocy, dotyczące zdolności atomoksetyny do zapobiegania odruchowi wazowagalnemu. Zapewni to również wgląd w to, czy hamowanie transportu norepinefryny działa tutaj w celu utrzymania powrotu żylnego lub zwiększenia ogólnoustrojowego oporu naczyniowego. Jeśli wynik będzie pozytywny, badanie zapewni mocne uzasadnienie biomedyczne i wstępne wyniki kliniczne prowadzące do randomizowanego badania klinicznego atomoksetyny w zapobieganiu omdleniom wazowagalnym.