실신 예방 시험 6 - 미주신경성 실신에서의 아토목세틴 (POST6)

배경: 실신은 캐나다인의 약 50%에 영향을 미치고, 응급실 방문의 1-2%의 원인이며, 아마도 매년 의료 지출에서 2억 5천만 캐나다 달러(캐나다 달러)의 원인이 될 것입니다. 이는 삶의 질 저하, 외상, 실직, 일상 활동의 제한과 관련이 있습니다. 가장 흔한 원인은 미주신경성 실신입니다. 이것은 모든 연령대의 사람들에게 발생하며 평생 선호됩니다. 인구 중 실신의 평균 수는 2인 반면, 수사관의 치료를 받는 사람들은 평균 10-15 평생 주문을 가지며 발표하기 전 해에 빈도가 증가합니다. 미주신경성 실신은 갑작스러운 저혈압과 일시적인 서맥으로 인해 뇌 관류저하를 유발합니다. 병리생리학은 부적절하게 낮은 교감 신경 유출로 인한 정맥 복귀 실패 또는 진행성 혈관 확장일 수 있습니다.

잦은 실신에 대한 알려진 치료법은 없습니다. 연구자들은 캐나다 보건 연구소(Canadian Institutes of Health Research, CIHR)가 자금을 지원하는 무작위 임상시험을 수행했는데, 영구 조율, 베타 차단제 또는 플루드로코르티손이 대부분의 환자에게 도움이 되지 않는 것으로 나타났습니다. 그러나 2건의 무작위 연구에서는 시부트라민과 레복세틴(NET 억제제)으로 노르에피네프린 수송(NET) 재흡수를 억제하면 기울기 검사 시 실신을 약 80% 예방할 수 있으며, 조사관은 시부트라민이 가장 많은 7건에서 미주신경성 실신의 빈도를 현저하게 감소시켰다고 보고했습니다. 증상이 있는 환자. 캐나다에서는 다양한 이유로 시부트라민과 레복세틴을 구할 수 없습니다. 그러나 atomoxetine을 사용할 수 있으며 주의력 결핍 장애가 있는 환자를 돕는 데 사용됩니다. 미주신경성 실신 환자에 대한 혈역학적 효과에 관한 데이터는 없습니다. 미주신경성 실신 예방을 위한 아토목세틴의 무작위 임상시험이 임상적 사용 전에 필요하겠지만 우선 원리증명이 필요하다.

목적: 재발성 미주신경성 실신이 있는 18세 이상의 환자에서 아토목세틴 40mg bid(bis in die)가 위약보다 기울기 검사에서 실신을 더 잘 예방하는지 알아보기 위해.

방법: 연구자들은 아토목세틴을 사용한 노르에피네프린 수송체 억제가 임상적 장애가 있는 환자에서 기울기 유발성 미주신경성 실신(VVS)/전 실신을 예방한다는 가설을 테스트하기 위해 전향적, 무작위, 평행, 이중 맹검, 개념 증명 연구를 수행할 것입니다. 미주신경 실신. 피험자는 전년도에 1회 이상 실신했고 캘거리 실신 증상 점수를 기준으로 미주신경성 실신 진단을 받았습니다. 1차 결과 측정은 최저 박동 압력 제품으로 실신 또는 사전 실신까지의 시간입니다.

56명의 실신 환자의 표본 크기는 알파=0.05로 일치하지 않는 양측 검정을 사용하여 65%의 위약 결과 비율에서 60%의 상대 위험 감소를 감지할 수 있는 85% 검정력을 갖습니다. 보고서 탈락률을 보상하기 위해 샘플을 15% 늘려 64명의 피험자를 만들 것입니다. 정식 맹검 중간 안전성 및 효능 분석은 p로 수행됩니다.

관련성: 이것은 미주신경 반사를 예방하는 아토목세틴의 능력에 대한 최초의 적절하게 강화된 연구가 될 것입니다. 또한 노르에피네프린 수송 억제 기능이 정맥 복귀를 유지하거나 전신 혈관 저항을 증가시키는지 여부에 대한 통찰력을 제공할 것입니다. 긍정적인 경우, 이 연구는 미주신경성 실신 예방을 위한 아토목세틴의 무작위 임상 시험으로 이어지는 강력한 생의학적 근거와 예비 임상 결과를 제공할 것입니다.