Een veiligheids- en farmacokinetische studie van NBM-BMX oraal toegediend aan patiënten met gevorderde kanker

Inclusiecriteria:

1. Histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde, niet-reseceerbare en/of gemetastaseerde vaste tumor die ongevoelig is voor de standaardbehandeling, of voor wie geen standaardbehandeling beschikbaar is, of die niet vatbaar waren voor de gevestigde behandelingsvormen.
2. Solide tumoren moeten een meetbare of evalueerbare ziekte hebben volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1.
3. Vrouw of man van 18 jaar of ouder.
4. ECOG-prestatiestatus 0 tot 2.
5. Hersteld van eerdere behandelingsgerelateerde toxiciteit tot ten minste graad 1 met uitzondering van graad 2 alopecia of andere graad 2 toxiciteit met voorafgaande goedkeuring van de Medical Monitor.

6. Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door de volgende criteria:

   • Serumaspartaattransaminase (ASAT) en serumalaninetransaminase (ALAT) ≤3 x bovengrens van normaal (ULN), of ASAT en ALAT ≤5 x ULN als leverfunctieafwijkingen het gevolg zijn van een onderliggende maligniteit
   • Totaal serumbilirubine ≤1,5 ​​x ULN (behalve voor proefpersonen met gedocumenteerd syndroom van Gilbert)
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/μL
   • Bloedplaatjes ≥ 90.000/μL
   • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
   • Serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULN of creatinineklaring van ≥ 60 ml/min
7. Ondertekend en gedateerd document voor geïnformeerde toestemming waaruit blijkt dat de proefpersoon (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger) voorafgaand aan de inschrijving op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek.
8. Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die een van de volgende symptomen vertonen, worden niet opgenomen in het onderzoek:

1. Grote operatie of bestraling binnen 28 dagen na aanvang van de studiebehandeling.
2. Systemische antikankertherapie binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het kortst is) na aanvang van de onderzoeksbehandeling.
3. Voorafgaande hooggedoseerde chemotherapie waarvoor hematopoëtische stamcelredding nodig was.
4. Huidige behandeling in een ander klinisch onderzoek.
5. Compressie van het ruggenmerg, carcinomateuze meningitis of leptomeningeale ziekte, tenzij adequaat behandeld en neurologisch stabiel gedurende ten minste 4 weken.
6. Een van de volgende symptomen binnen de 12 maanden voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling: myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat, congestief hartfalen of cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanval; binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling voor longembolie. In overleg tussen de onderzoeker en de sponsor kan echter worden afgezien van de post-gebeurtenisvrije periode van 6 maanden voor een proefpersoon met een longembolie als gevolg van gevorderde kanker. Een passende behandeling met antistollingsmiddelen is toegestaan.
7. NYHA klasse III of IV hartfalen en bekende voorgeschiedenis van QTc-verlenging of Torsade de Pointes.
8. Gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze het QTc-interval aanzienlijk verlengen (bijv. antiaritmica en psychotrope medicijnen).
9. Hypertensie die niet onder controle kan worden gehouden met medicijnen.
10. Huidige behandeling met therapeutische doses warfarine (een lage dosis warfarine tot 2 mg oraal per dag voor profylaxe van diepe veneuze trombose is toegestaan).
11. Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief en krijgt antiretrovirale therapie. Proefpersonen met een bekende hiv-infectie en een stabiele dosis hiv-onderdrukkende medicatie kunnen in aanmerking komen als ze na overleg met de medische monitor worden geacht een laag risico te lopen op aids-gerelateerde uitkomsten.
12. Bekend hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) met bewijs van een chronische actieve ziekte of die antivirale therapie krijgt of nodig heeft.
13. Geschiedenis van het ontvangen van orgaantransplantatie of immuunstoornissen die een continue behandeling met immunosuppressiva vereisen.
14. Zwangerschap of borstvoeding. Vrouwelijke proefpersonen moeten chirurgisch steriel zijn of postmenopauzaal zijn, of moeten instemmen met het gebruik van effectieve anticonceptie tijdens de therapieperiode. Alle vrouwelijke proefpersonen met reproductief potentieel moeten een negatieve zwangerschapstest (serum of urine) hebben voordat ze worden ingeschreven. Mannelijke proefpersonen moeten chirurgisch steriel zijn of moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de therapieperiode. De definitie van effectieve anticonceptie zal worden gebaseerd op het oordeel van de hoofdonderzoeker of een aangewezen medewerker.
15. Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoeningen of laboratoriumafwijkingen die, naar het oordeel van de onderzoeker en/of sponsor, een verhoogd risico zouden opleveren in verband met deelname aan de studie of toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, waardoor de proefpersoon niet geschikt zou zijn voor deelname aan deze studie.