Bezpečnostní a farmakokinetická studie NBM-BMX podávaného perorálně pacientům s pokročilou rakovinou

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý, neresekovatelný a/nebo metastazující solidní nádor refrakterní na standardní léčebnou terapii nebo pro které není dostupná žádná standardní léčebná terapie nebo kteří nebyli přístupní zavedeným formám léčby.
2. Solidní nádory musí mít měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1.
3. Žena nebo muž ve věku 18 let nebo starší.
4. Stav výkonu ECOG 0 až 2.
5. Vyléčen z předchozí toxicity související s léčbou alespoň na stupeň 1 s výjimkou alopecie stupně 2 nebo jiné toxicity stupně 2 s předchozím souhlasem lékařského monitoru.

6. Přiměřená funkce orgánů definovaná podle následujících kritérií:

   • Sérová aspartáttransamináza (AST) a sérová alanintransamináza (ALT) ≤ 3 x horní hranice normy (ULN), nebo AST a ALT ≤ 5 x ULN, pokud jsou abnormality jaterních funkcí způsobeny základním maligním onemocněním
   • Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kromě subjektů s prokázaným Gilbertovým syndromem)
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/μL
   • Krevní destičky ≥ 90 000/μL
   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
7. Podepsaný a datovaný dokument informovaného souhlasu, který uvádí, že subjekt (nebo právně přijatelný zástupce) byl před zařazením informován o všech příslušných aspektech studie.
8. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

Subjekty vykazující některou z následujících podmínek nebudou do studie zahrnuty:

1. Velký chirurgický zákrok nebo radiační terapie do 28 dnů od zahájení studijní léčby.
2. Systémová protinádorová léčba do 28 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) od zahájení studijní léčby.
3. Předchozí vysokodávkovaná chemoterapie vyžadující záchranu hematopoetických kmenových buněk.
4. Současná léčba v jiné klinické studii.
5. Komprese míchy, karcinomatózní meningitida nebo leptomeningeální onemocnění, pokud nejsou vhodně léčeny a jsou neurologicky stabilní po dobu alespoň 4 týdnů.
6. Cokoli z následujícího během 12 měsíců před zahájením studijní léčby: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, městnavé srdeční selhání nebo cerebrovaskulární příhoda včetně přechodné ischemické ataky; během 6 měsíců před zahájením studijní léčby plicní embolie. Po dohodě mezi zkoušejícím a sponzorem však může být 6měsíční období bez příhody u subjektu s plicní embolií upuštěno, pokud je způsobeno pokročilou rakovinou. Je povolena vhodná léčba antikoagulancii.
7. Srdeční selhání třídy NYHA III nebo IV a známá anamnéza prodloužení QTc nebo Torsade de Pointes.
8. Užívání léků, o kterých je známo, že významně prodlužují QTc interval (např. antiarytmické a psychotropní léky).
9. Hypertenze, kterou nelze kontrolovat léky.
10. Současná léčba terapeutickými dávkami warfarinu (nízká dávka warfarinu do 2 mg PO denně k profylaxi hluboké žilní trombózy je povolena).
11. Je známo, že je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) a dostává antiretrovirovou léčbu. Subjekty se známou infekcí HIV a na stabilní dávce HIV supresivní medikace mohou být způsobilé, pokud se po diskusi s lékařským monitorem považuje za osoby s nízkým rizikem výsledků souvisejících s AIDS.
12. Známý virus hepatitidy B (HBV) nebo virus hepatitidy C (HCV) se známkami chronického aktivního onemocnění nebo užívající/vyžadující antivirovou léčbu.
13. Anamnéza transplantace orgánů nebo poruchy imunity, které vyžadují nepřetržitou léčbu imunosupresivy.
14. Těhotenství nebo kojení. Ženy musí být chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální nebo musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během období terapie. Všechny ženské subjekty s reprodukčním potenciálem musí mít před zařazením negativní těhotenský test (sérum nebo moč). Muži musí být chirurgicky sterilní nebo musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během období terapie. Definice účinné antikoncepce bude založena na úsudku hlavního zkoušejícího nebo určeného spolupracovníka.
15. Jiné závažné akutní nebo chronické zdravotní nebo psychiatrické stavy nebo laboratorní abnormality, které by podle úsudku zkoušejícího a/nebo zadavatele vedly k nadměrnému riziku spojenému s účastí ve studii nebo podáváním studijního léku, což by způsobilo, že subjekt není vhodný pro vstup do této studie.