Исследование безопасности и фармакокинетики NBM-BMX при пероральном введении пациентам с запущенным раком

Критерии включения:

1. Гистологически или цитологически подтвержденная распространенная, нерезектабельная и/или метастатическая солидная опухоль, рефрактерная к стандартной терапии, или для которой стандартная терапия недоступна, или которые не поддаются установленным формам лечения.
2. Солидные опухоли должны иметь измеримое или поддающееся оценке заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1.
3. Женщина или мужчина в возрасте 18 лет и старше.
4. Состояние производительности ECOG от 0 до 2.
5. Восстановление от предшествующей токсичности, связанной с лечением, по крайней мере до 1-й степени, за исключением алопеции 2-й степени или другой токсичности 2-й степени с предварительного одобрения медицинского монитора.

6. Адекватная функция органа определяется по следующим критериям:

   • Сывороточная аспартаттрансаминаза (АСТ) и сывороточная аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤3 x верхняя граница нормы (ВГН) или АСТ и АЛТ ≤5 x ВГН, если нарушения функции печени связаны со злокачественным новообразованием
   • Общий билирубин сыворотки ≤1,5 ​​x ВГН (за исключением лиц с подтвержденным синдромом Жильбера)
   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мкл
   • Тромбоциты ≥ 90 000/мкл
   • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
   • Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x ULN или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин
7. Подписанный и датированный документ об информированном согласии, указывающий, что субъект (или законный представитель) был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования до включения.
8. Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования.

Критерий исключения:

Субъекты с любым из следующих признаков не будут включены в исследование:

1. Обширное хирургическое вмешательство или лучевая терапия в течение 28 дней после начала исследуемого лечения.
2. Системная противораковая терапия в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) после начала исследуемого лечения.
3. Предшествующая химиотерапия высокими дозами, требующая восстановления гемопоэтических стволовых клеток.
4. Текущее лечение в другом клиническом испытании.
5. Сдавление спинного мозга, карциноматозный менингит или лептоменингеальное заболевание, если не проводится надлежащее лечение и сохраняется неврологическая стабильность в течение как минимум 4 недель.
6. Любое из следующего в течение 12 месяцев до начала исследуемого лечения: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, шунтирование коронарных/периферических артерий, застойная сердечная недостаточность или нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторную ишемическую атаку; в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения легочной эмболии. Однако, по соглашению между исследователем и спонсором, 6-месячный период без событий для субъекта с легочной эмболией может быть отменен, если это связано с распространенным раком. Допускается соответствующее лечение антикоагулянтами.
7. Сердечная недостаточность класса III или IV по NYHA и известное удлинение интервала QTc или пируэтная тахикардия в анамнезе.
8. Использование препаратов, которые, как известно, значительно удлиняют интервал QTc (например, антиаритмические и психотропные препараты).
9. Гипертония, которую нельзя контролировать с помощью лекарств.
10. Текущее лечение терапевтическими дозами варфарина (допускается низкая доза варфарина до 2 мг перорально в день для профилактики тромбоза глубоких вен).
11. Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-положительный, получает антиретровирусную терапию. Субъекты с известной ВИЧ-инфекцией и получающие стабильную дозу препаратов, подавляющих ВИЧ, могут иметь право на участие, если после обсуждения с медицинским наблюдателем считается, что они имеют низкий риск исходов, связанных со СПИДом.
12. Известный вирус гепатита В (ВГВ) или вирус гепатита С (ВГС) с признаками хронического активного заболевания или получение/требование противовирусной терапии.
13. История получения трансплантации органов или иммунных нарушений, которые требуют постоянной терапии иммунодепрессантами.
14. Беременность или кормление грудью. Субъекты женского пола должны быть хирургически стерильны или находиться в постменопаузе, либо должны согласиться на использование эффективных средств контрацепции в период терапии. Все субъекты женского пола с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный тест на беременность (сыворотка или моча) до зачисления. Субъекты мужского пола должны быть хирургически стерильны или должны дать согласие на использование эффективной контрацепции в период терапии. Определение эффективной контрацепции будет основано на суждении главного исследователя или назначенного сотрудника.
15. Другие тяжелые острые или хронические медицинские или психиатрические состояния или лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя и/или спонсора, могут привести к повышенному риску, связанному с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, что сделает субъекта неприемлемым для включения в данное исследование.