Badanie bezpieczeństwa i farmakokinetyki NBM-BMX podawanego doustnie pacjentom z zaawansowanym rakiem

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zaawansowany, nieresekcyjny i/lub przerzutowy guz lity, oporny na standardowe leczenie, lub dla którego standardowa opieka nie jest dostępna, lub którzy nie byli podatni na ustalone formy leczenia.
2. Guzy lite muszą mieć mierzalną lub możliwą do oceny chorobę zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1.
3. Kobieta lub mężczyzna w wieku 18 lat lub starszy.
4. Stan wydajności ECOG od 0 do 2.
5. Wyzdrowienie z toksyczności związanej z wcześniejszym leczeniem co najmniej do stopnia 1, z wyjątkiem łysienia stopnia 2 lub innej toksyczności stopnia 2 za uprzednią zgodą monitora medycznego.

6. Odpowiednia czynność narządów określona przez następujące kryteria:

   • Aktywność transaminazy asparaginianowej (AspAT) i transaminazy alaninowej (AlAT) w surowicy ≤3 x górna granica normy (GGN) lub AspAT i AlAT ≤5 x GGN, jeśli nieprawidłowości czynności wątroby są spowodowane nowotworem złośliwym
   • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤1,5 ​​x GGN (z wyjątkiem pacjentów z udokumentowanym zespołem Gilberta)
   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/μl
   • Płytki krwi ≥ 90 000/μl
   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​x GGN lub klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min
7. Podpisany i opatrzony datą dokument świadomej zgody wskazujący, że uczestnik (lub prawnie akceptowany przedstawiciel) został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania przed włączeniem.
8. Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

Osoby, u których wystąpi którykolwiek z poniższych objawów, nie zostaną uwzględnione w badaniu:

1. Poważny zabieg chirurgiczny lub radioterapia w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
2. Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) od rozpoczęcia leczenia badanego leku.
3. Wcześniejsza chemioterapia dużymi dawkami wymagająca ratowania hematopoetycznych komórek macierzystych.
4. Obecne leczenie w innym badaniu klinicznym.
5. Ucisk rdzenia kręgowego, rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych lub choroba opon mózgowo-rdzeniowych, chyba że są odpowiednio leczone i neurologicznie stabilne przez co najmniej 4 tygodnie.
6. którekolwiek z poniższych w ciągu 12 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, zastoinowa niewydolność serca lub incydent naczyniowo-mózgowy, w tym przemijający atak niedokrwienny; w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia badanego leku z powodu zatorowości płucnej. Jednakże, za zgodą badacza i sponsora, można odstąpić od 6-miesięcznego okresu wolnego od zdarzenia u pacjenta ze zatorem płucnym, jeśli jest on spowodowany zaawansowanym rakiem. Dozwolone jest odpowiednie leczenie antykoagulantami.
7. Niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA i znane wydłużenie odstępu QTc w wywiadzie lub torsade de pointes.
8. Stosowanie leków, o których wiadomo, że znacząco wydłużają odstęp QTc (np. leki antyarytmiczne i psychotropowe).
9. Nadciśnienie, którego nie można kontrolować za pomocą leków.
10. Obecne leczenie terapeutycznymi dawkami warfaryny (dozwolona jest mała dawka warfaryny do 2 mg doustnie dziennie w profilaktyce zakrzepicy żył głębokich).
11. Znany ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV)-dodatni i otrzymuje terapię przeciwretrowirusową. Osoby ze stwierdzonym zakażeniem wirusem HIV i przyjmujące stałą dawkę leków hamujących HIV mogą się kwalifikować, jeśli po omówieniu z monitorem medycznym zostaną uznane za osoby o niskim ryzyku wystąpienia objawów związanych z AIDS.
12. Znany wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) z objawami przewlekłej czynnej choroby lub otrzymujący/wymagający leczenia przeciwwirusowego.
13. Przebyty przeszczep narządu lub zaburzenia immunologiczne wymagające ciągłej terapii lekami immunosupresyjnymi.
14. Ciąża lub karmienie piersią. Kobiety muszą być bezpłodne chirurgicznie lub być po menopauzie lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie leczenia. Wszystkie kobiety z potencjałem rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (surowica lub mocz) przed włączeniem do badania. Mężczyźni muszą być sterylni chirurgicznie lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie leczenia. Definicja skutecznej antykoncepcji będzie oparta na ocenie głównego badacza lub wyznaczonego współpracownika.
15. Inne poważne ostre lub przewlekłe stany medyczne lub psychiatryczne lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które w ocenie badacza i/lub sponsora powodowałyby nadmierne ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku, co czyniłoby uczestnika nieodpowiednim do włączenia do tego badania.