Glykemische markers bij personen met diabetes type 2 bij peritoneale dialyse

Achtergrond:

Bij personen met diabetes type 2 wordt geglyceerd hemoglobine A1c (HbA1c) gebruikt als een indirecte maat voor de gemiddelde glucose over de afgelopen 3-4 maanden. Het normale bereik van HbA1c en de correlatie met de gemiddelde glucose is bepaald uit studies bij proefpersonen zonder ernstige chronische nierziekte.

Bij personen met eindstadium nierziekte (ESRD) en diabetes type 2 is in kleine onderzoeken aangetoond dat HbA1c de gemiddelde glucose onderschat in vergelijking met continue glucosemonitoring (CGM) of alternatieve glycemische markers zoals geglyceerd albumine of fructosamine. De oorzaak van een vals lage HbA1c bij personen met ESRD en diabetes is niet duidelijk, maar adjuvante behandeling met erytropoëtine en ijzerinfusie verhogen de erytropoëse, waardoor het aantal nieuwe niet-geglyceerde erytrocyten toeneemt waarvan wordt aangenomen dat ze het HbA1c verlagen. Bovendien bleek de levensduur van erytrocyten korter te zijn bij personen die hemodialyse en peritoneale dialyse ondergingen, wat ook kan bijdragen aan een verlaging van HbA1c.

CGM is een alternatief voor HbA1c bij glykemische monitoring en meet interstitiële glucose die binnen enkele minuten wordt gekalibreerd met bloedglucose. CGM meet maximaal acht dagen elke vijf minuten interstitiële glucose (Ipro2 van Medtronic). Studies van personen met diabetes type 1 en CGM-metingen uitgevoerd gedurende drie maanden toonden aan dat CGM-metingen van ongeveer twee weken correleerden met HbA1c. Wanneer CGM langer dan 14 dagen werd uitgevoerd, verbeterde de correlatie tussen de gemiddelde glucose van CGM en HbA1c slechts bescheiden.

Waarden van CGM-metingen bieden ook een basis voor het bewaken van glykemische variabiliteit, time-in-range en hypoglykemische episodes. Voor personen met diabetes die peritoneale dialyse ondergaan, zijn er slechts enkele onderzoeken die HbA1c valideren en geen ervan is prospectief met een controlegroep gedurende een lange periode. Een retrospectieve studie van 60 personen met diabetes en in peritoneale dialyse (zonder controlegroep) vond een significante correlatie tussen HbA1c en gemiddelde interstitiële glucose zoals gemeten door CGM (r = 0,48, P≤0,0001). Een prospectieve studie van 25 personen met diabetes en peritoneale dialyse (zonder controlegroep) vond ook een significante correlatie (r = 0,51, P≤0,01). Een studie van drie personen met diabetes en in peritoneale dialyse (zonder controlegroep) wees uit dat HbA1c in vergelijking met CGM de gemiddelde glucose in één onderschatte, maar overschatte de gemiddelde glucose in de andere twee. Alle drie de onderzoeken omvatten echter geen controlegroep en hadden een paar dagen CGM-metingen, wat samen betekent dat het bewijs voor het gebruik van HbA1c in deze patiëntengroep schaars is.

In een onderzoek onder peritoneale dialysepatiënten met diabetische nefropathie (n = 1296) had 17,7% een normaal HbA1c en kreeg geen antidiabetische behandeling. Wanneer dezelfde studie geglyceerd albumine omvatte, bleek 10,9% een normaal HbA1c te hebben, normaal geglyceerd albumine (gedefinieerd als minder dan 16%) en zonder antidiabetica. De studie concludeerde dat een normaal HbA1c alleen de prevalentie van burn-out diabetes overschat.

De onzekerheid die gepaard gaat met HbA1c bij personen met diabetes type 2 die peritoneale dialyse ondergaan, is een probleem, zowel wat betreft de diagnose als de juiste behandeling van diabetes. CGM, geglyceerd albumine en fructosamine zijn onafhankelijk van erytrocytenturnover, waardoor een validatie van HbA1c in deze groep patiënten mogelijk is.

Objectief:

Om de correlatie te onderzoeken tussen gemiddelde glucose gemeten door continue glucosemonitoring (CGM) en gemiddelde glucose geschat op basis van geglyceerd hemoglobine A1c (HbA1c) bij personen met diabetes type 2 die peritoneale dialyse ondergaan in vergelijking met een controlegroep van personen met diabetes type 2 en een normale nierfunctie .

Methode:

Prospectieve case-control studie gedurende 16 dagen met 26 personen in elke groep. De casusgroep bestaat uit personen met diabetes type 2 die peritoneale dialyse ondergaan en de controlegroep bestaat uit personen met diabetes type 2 met een normale nierfunctie (gedefinieerd als een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) boven 60 ml/min en urine albumine-creatinine ratio onder 300 mg/g). CGM wordt gedurende maximaal 16 dagen uitgevoerd. Bij bezoek 1 (dag 0) wordt gedurende 8 dagen CGM uitgevoerd en bij bezoek 2 (dag 8) (+7/-4 dagen) wordt CGM nog eens 8 dagen uitgevoerd. Glykemische markers worden gemeten bij baseline en bij bezoek 3 (laatste dag van het onderzoek). Voor elke persoon moeten ten minste 12 dagen CGM worden voltooid. Gegevens worden verzameld met behulp van REDcap.

Statistieken:

De nulhypothese is dat er geen verschil is in de verhouding tussen de twee groepen gemeten als gemiddelde glucoseconcentratie gemeten over 16 dagen bij CGM (mmol/L) gedeeld door de geschatte glucoseconcentratie van HbA1c (mmol/L) gemeten op dag 16.

De alternatieve hypothese is dat er een verschil van 17% is tussen groepen voor de verhouding van de gemiddelde glucoseconcentratie gemeten door CGM (mmol / L) gedeeld door de gemiddelde glucoseconcentratie van HbA1c (mmol / L). In een pilotstudie van personen met diabetes type 2 en dialyse-afhankelijke ESRD vergeleken met personen met een normale nierfunctie, werd een verschil van 17% gevonden in de verhouding tussen de twee groepen. In een tweezijdige ongepaarde t-test met α = 0,05, SD = 1,17 en een vermogen van 90%, zal een steekproefomvang van 24 personen in elke groep een significant verschil laten zien. Er wordt een daling van ongeveer 10% verwacht en in totaal zijn er 26 in elke groep opgenomen.