Glykæmiske markører hos personer med type 2-diabetes i peritonealdialyse

Baggrund:

Hos personer med type 2-diabetes bruges glykeret hæmoglobin A1c (HbA1c) som et indirekte mål for den gennemsnitlige glucose over de seneste 3-4 måneder. Normalområdet for HbA1c og korrelationen til den gennemsnitlige glukose er blevet bestemt ud fra undersøgelser af forsøgspersoner uden alvorlig kronisk nyresygdom.

Hos personer med nyresygdom i slutstadiet (ESRD) og type 2-diabetes har HbA1c i små undersøgelser vist sig at undervurdere gennemsnitlig glukose sammenlignet med kontinuerlig glukosemonitorering (CGM) eller alternative glykæmiske markører såsom glykeret albumin eller fructosamin. Årsagen til et falsk lavt HbA1c hos personer med ESRD og diabetes er ikke klarlagt, men adjuverende erythropoietinbehandling og jerninfusion øger erythropoiesen og øger dermed antallet af nye ikke-glykerede erytrocytter, der menes at sænke HbA1c. Ydermere viste det sig, at erytrocyternes levetid var nedsat hos personer, der fik hæmodialyse og peritonealdialyse, hvilket også kan bidrage til en reduktion af HbA1c.

CGM er et alternativ til HbA1c i glykæmisk overvågning og måler interstitiel glukose, der kalibreres med blodsukker inden for få minutter. CGM måler interstitiel glukose hvert femte minut i op til otte dage (Medtronics Ipro2). Undersøgelser af personer med type 1-diabetes og CGM-målinger udført over tre måneder viste, at ca. to ugers CGM-målinger korrelerede med HbA1c. Når CGM blev udført ud over 14 dage, forbedredes korrelationen mellem den gennemsnitlige glucose fra CGM og HbA1c kun beskedent.

Værdier af CGM-målinger giver også grundlag for overvågning af glykæmisk variabilitet, time-in-range og hypoglykæmiske episoder. For personer med diabetes, der gennemgår peritonealdialyse, er der kun få studier, der validerer HbA1c, og ingen har været prospektive med en kontrolgruppe over en længere periode. En retrospektiv undersøgelse af 60 personer med diabetes og i peritonealdialyse (uden kontrolgruppe) fandt en signifikant sammenhæng mellem HbA1c og gennemsnitlig interstitiel glukose målt ved CGM (r = 0,48, P≤0,0001). En prospektiv undersøgelse af 25 personer med diabetes og i peritonealdialyse (uden kontrolgruppe) fandt også en signifikant sammenhæng (r = 0,51, P≤0,01). En undersøgelse af tre personer med diabetes og i peritonealdialyse (uden kontrolgruppe) viste, at HbA1c sammenlignet med CGM undervurderede gennemsnitlig glukose i én, men overvurderet gennemsnitlig glukose i de to andre. Alle tre studier omfattede dog ikke en kontrolgruppe og havde få dage med CGM-målinger, hvilket samlet betyder, at evidensen for brugen af ​​HbA1c i denne patientgruppe er sparsom.

I en undersøgelse af personer i peritonealdialyse med diabetisk nefropati (n = 1296) havde 17,7 % normal HbA1c og var uden antidiabetisk behandling. Når den samme undersøgelse inkluderede glykeret albumin, blev 10,9 % fundet at have normalt HbA1c, normalt glykeret albumin (defineret som mindre end 16 %) og var uden antidiabetisk medicin. Undersøgelsen konkluderede, at normalt HbA1c alene overvurderer forekomsten af ​​udbrændt diabetes.

Usikkerheden forbundet med HbA1c hos personer med type 2-diabetes i peritonealdialyse er et problem både med hensyn til diagnosticering og passende behandling af diabetes. CGM, glykeret albumin og fructosamin er uafhængige af erytrocytomsætning, hvilket giver mulighed for en validering af HbA1c i denne gruppe af patienter.

Objektiv:

At undersøge sammenhængen mellem gennemsnitlig glukose målt ved kontinuerlig glukosemonitorering (CGM) og gennemsnitlig glukose estimeret ud fra glykeret hæmoglobin A1c (HbA1c) hos personer med type 2-diabetes, der gennemgår peritonealdialyse sammenlignet med en kontrolgruppe af personer med type 2-diabetes og normal nyrefunktion. .

Metode:

Prospektiv case-kontrol undersøgelse over 16 dage med 26 personer i hver gruppe. Casegruppen består af personer med type 2-diabetes, der gennemgår peritonealdialyse, og kontrolgruppen består af personer med type 2-diabetes med normal nyrefunktion (defineret som en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) over 60 ml/min og urinalbumin-kreatinin-ratio under 300 mg/g). CGM udføres i maksimalt 16 dage. Ved besøg 1 (dag 0) udføres CGM i 8 dage og besøg 2 (dag 8) (+7/-4 dage), CGM udføres i yderligere 8 dage. Glykæmiske markører måles ved baseline og ved besøg 3 (undersøgelsens sidste dag). Der skal gennemføres mindst 12 dages CGM for hver person. Data indsamles ved hjælp af REDcap.

Statistikker:

Nulhypotesen er, at der ikke er forskel i forholdet mellem de to grupper målt som middel glukosekoncentration målt over 16 dage ved CGM (mmol/L) divideret med den estimerede glukosekoncentration fra HbA1c (mmol/L) målt på dag 16.

Den alternative hypotese er, at der er 17 % forskel mellem grupperne for forholdet mellem gennemsnitlig glukosekoncentration målt ved CGM (mmol / L) divideret med den gennemsnitlige glukosekoncentration fra HbA1c (mmol / L). I et pilotstudie af personer med type 2-diabetes og dialyseafhængig ESRD sammenlignet med personer med normal nyrefunktion blev der fundet en forskel på 17 % i forholdet mellem de to grupper. I en tosidet uparret t-test med α = 0,05, SD = 1,17 og en styrke på 90 %, vil en stikprøvestørrelse på 24 individer i hver gruppe vise en signifikant forskel. Der forventes et fald på cirka 10 %, og i alt 26 er inkluderet i hver gruppe.