Glykemiske markører hos personer med type 2-diabetes på peritonealdialyse

Bakgrunn:

Hos personer med type 2 diabetes brukes glykert hemoglobin A1c (HbA1c) som et indirekte mål på gjennomsnittlig glukose de siste 3-4 månedene. Normalområdet for HbA1c og korrelasjonen til gjennomsnittlig glukose er bestemt fra studier på personer uten alvorlig kronisk nyresykdom.

Hos personer med nyresykdom i sluttstadiet (ESRD) og type 2 diabetes, har HbA1c i små studier vist seg å undervurdere gjennomsnittlig glukose sammenlignet med kontinuerlig glukoseovervåking (CGM) eller alternative glykemiske markører som glykert albumin eller fruktosamin. Årsaken til en falsk lav HbA1c hos personer med ESRD og diabetes er ikke klar, men adjuvant erytropoietinbehandling og jerninfusjon øker erytropoesen, og øker dermed antallet nye ikke-glykerte erytrocytter som antas å senke HbA1c. Videre ble erytrocyttenes levetid redusert hos personer som fikk hemodialyse og peritonealdialyse, noe som også kan bidra til en reduksjon i HbA1c.

CGM er et alternativ til HbA1c i glykemisk overvåking og måler interstitiell glukose som kalibreres med blodsukker i løpet av minutter. CGM måler interstitiell glukose hvert femte minutt i opptil åtte dager (Medtronics Ipro2). Studier av personer med type 1 diabetes og CGM-målinger utført over tre måneder viste at ca. to ukers CGM-målinger korrelerte med HbA1c. Når CGM ble utført utover 14 dager, forbedret korrelasjonen mellom gjennomsnittlig glukose fra CGM og HbA1c bare beskjedent.

Verdier av CGM-målinger gir også grunnlag for å overvåke glykemisk variabilitet, time-in-range og hypoglykemiske episoder. For personer med diabetes som gjennomgår peritonealdialyse, er det bare noen få studier som validerer HbA1c og ingen har vært prospektive med en kontrollgruppe over lang tid. En retrospektiv studie av 60 personer med diabetes og i peritonealdialyse (uten kontrollgruppe) fant en signifikant korrelasjon mellom HbA1c og gjennomsnittlig interstitiell glukose målt ved CGM (r = 0,48, P≤0,0001). En prospektiv studie av 25 personer med diabetes og i peritonealdialyse (uten kontrollgruppe) fant også en signifikant korrelasjon (r = 0,51, P≤0,01). En studie av tre personer med diabetes og i peritonealdialyse (uten kontrollgruppe) fant at HbA1c sammenlignet med CGM undervurderte gjennomsnittlig glukose i en, men overvurdert gjennomsnittlig glukose i de to andre. Alle tre studiene inkluderte imidlertid ikke en kontrollgruppe og hadde få dager med CGM-målinger, noe som samlet betyr at bevisene for bruk av HbA1c i denne pasientgruppen er sparsomme.

I en studie av personer i peritonealdialyse med diabetisk nefropati (n = 1296), hadde 17,7 % normal HbA1c og var uten antidiabetisk behandling. Når den samme studien inkluderte glykert albumin, ble 10,9 % funnet å ha normalt HbA1c, normalt glykert albumin (definert som mindre enn 16 %) og var uten antidiabetisk medisin. Studien konkluderte med at normal HbA1c alene overvurderer forekomsten av utbrent diabetes.

Usikkerheten knyttet til HbA1c hos personer med type 2-diabetes som gjennomgår peritonealdialyse er et problem både når det gjelder diagnostisering og riktig behandling av diabetes. CGM, glykert albumin og fruktosamin er uavhengig av erytrocytt-omsetningen, og muliggjør dermed en validering av HbA1c hos denne pasientgruppen.

Objektiv:

For å undersøke sammenhengen mellom gjennomsnittlig glukose målt ved kontinuerlig glukoseovervåking (CGM) og gjennomsnittlig glukose beregnet fra glykert hemoglobin A1c (HbA1c) hos personer med type 2-diabetes som gjennomgår peritonealdialyse sammenlignet med en kontrollgruppe av personer med type 2-diabetes og normal nyrefunksjon. .

Metode:

Prospektiv case-kontroll studie over 16 dager med 26 personer i hver gruppe. Kasusgruppen består av personer med type 2-diabetes som gjennomgår peritonealdialyse og kontrollgruppen består av personer med type 2-diabetes med normal nyrefunksjon (definert som en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) over 60 ml/min og urinalbumin-kreatinin-ratio under 300 mg/g). CGM utføres i maksimalt 16 dager. Ved besøk 1 (dag 0) utføres CGM i 8 dager og besøk 2 (dag 8) (+7/-4 dager), CGM utføres i ytterligere 8 dager. Glykemiske markører måles ved baseline og ved besøk 3 (siste dag av studien). Minst 12 dager med CGM må fullføres for hver person. Data samles inn ved hjelp av REDcap.

Statistikk:

Nullhypotesen er at det ikke er noen forskjell i forholdet mellom de to gruppene målt som gjennomsnittlig glukosekonsentrasjon målt over 16 dager ved CGM (mmol/L) delt på estimert glukosekonsentrasjon fra HbA1c (mmol/L) målt på dag 16.

Den alternative hypotesen er at det er 17 % forskjell mellom grupper for forholdet mellom gjennomsnittlig glukosekonsentrasjon målt ved CGM (mmol / L) delt på gjennomsnittlig glukosekonsentrasjon fra HbA1c (mmol / L). I en pilotstudie av personer med type 2 diabetes og dialyseavhengig ESRD sammenlignet med personer med normal nyrefunksjon, ble det funnet en forskjell på 17 % i forholdet mellom de to gruppene. I en tosidig uparet t-test med α = 0,05, SD = 1,17 og styrke på 90 %, vil en prøvestørrelse på 24 individer i hver gruppe vise en signifikant forskjell. Det forventes et fall på ca. 10 % og totalt 26 er inkludert i hver gruppe.