Elacestrant in preoperatieve setting, een onderzoek naar kansen (ELIPSE)

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke en ondertekende geïnformeerde toestemming voor alle onderzoeksprocedures volgens lokale wettelijke vereisten voorafgaand aan het starten van specifieke protocolprocedures.
2. Leeftijd ≥ 18 jaar.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1.

4. Postmenopauzale vrouwen gedefinieerd door:

   1. Leeftijd ≥60,
   2. Leeftijd < 60 en amenorroe gedurende ≥ 12 maanden en FSH- en E2-plasmaspiegels in het postmenopauzale bereik volgens lokale normen of
   3. Eerdere bilaterale ovariëctomie (≥ 30 dagen vóór dag 1 van de onderzoeksbehandeling).

5. Histologisch bevestigd invasief mammacarcinoom dat in aanmerking komt voor chirurgie met alle volgende kenmerken:

   1. Primaire tumordiameter van ten minste 15 mm (cT1c-3) zoals gemeten met borst-U.
   2. Geen regionale lymfekliermetastasen op beeldvorming of klinisch onderzoek (cN0).
   3. ER+ tumoren, ongeacht de PgR-status, (nucleaire kleuring >1%) zoals lokaal beoordeeld, gedefinieerd door de meest recente klinische praktijkrichtlijnen van de American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP).
   4. HER2-negatieve status, zoals lokaal beoordeeld, gedefinieerd door de meest recente American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP)
   5. In het geval van multifocale tumoren (gedefinieerd als de aanwezigheid van twee of meer kankerhaarden in hetzelfde borstkwadrant), moet de grootste laesie worden gemeten in ten minste één dimensie van minimaal 15 mm per US. Deze laesie zal worden aangeduid als 'doel'-laesie voor alle volgende evaluaties. ER+ en HER2-negatieve status moeten worden gedocumenteerd in alle tumorhaarden als ze onafhankelijk zijn van de doellaesie (geldt niet voor kleine tumorhaarden rond de hoofdlaesie).
   6. Cellen die positief kleuren voor Ki67 ≥ 10% zoals lokaal beoordeeld.
   7. Beschikbaar formaline-gefixeerd paraffine-ingebedd (FFPE) tumorspecimen voor de behandeling of mogelijkheid om er een te verkrijgen. Minimale monstervereisten zijn: minimaal 2 tumorcilinders met een minimaal weefseloppervlak van 10 mm2, met ≥10% tumorcellen, voldoende om minimaal 2 coupes van elk 10 μm te verkrijgen. Tumorcilinder zal verplicht zijn.
6. Geen klinisch of radiografisch bewijs van metastasen op afstand (M0).

7. Adequate hematologische en orgaanfunctie binnen 14 dagen vóór de eerste onderzoeksbehandeling op dag 1, gedefinieerd door het volgende:

   1. Neutrofielen (ANC ≥1500/μL).
   2. Hemoglobine ≥9 g/dl (zonder noodzaak voor transfusies).
   3. Aantal bloedplaatjes ≥100.000/μL.
   4. Serumalbumine ≥3 g/dL.

   5. Berekende creatinineklaring van ≥60 ml/min gebaseerd op de schatting van de glomerulaire filtratiesnelheid van Cockcroft-Gault:

      (140 - leeftijd) x (gewicht in kg) x 0,85 72 x (serumcreatinine in mg/dL)

   6. Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤1,5 ​​× ULN en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) binnen therapeutisch bereik. Voorgeschiedenis van diepe trombotische episodes of longembolie, of verhoogd risico op trombose volgens de criteria van de onderzoeker.
   7. Kalium, totaal calcium (gecorrigeerd voor serumalbumine) en natrium met institutionele normale limieten of gecorrigeerd met normale limieten met supplement vóór de eerste dosis studiemedicatie.
8. Mogelijkheid om het onderzoeksgeneesmiddel door te slikken en te voldoen aan de studievereisten.
9. Afwezigheid van enige psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert; deze voorwaarden moeten met de patiënt worden besproken vóór registratie in het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Inoperabele lokaal gevorderde of inflammatoire borstkanker.
2. Gemetastaseerde (stadium IV) borstkanker.
3. Synchrone invasieve bilaterale of multicentrische borstkanker.
4. Patiënten die onmiddellijke neoadjuvante chemotherapie of onmiddellijke chirurgische ingreep nodig hebben.
5. Patiënten die een schildwachtklierbiopsie of tumorexcisiebiopsie hebben ondergaan voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling.
6. Eerdere maligniteit binnen 3 jaar voorafgaand aan randomisatie, behalve curatief behandelde niet-melanome huidkanker, in situ baarmoederhalskanker of adequaat behandelde stadium I of II kanker waarvan de patiënt momenteel in volledige remissie is of andere kanker waarvan de patiënt ziek is geworden 2 jaar gratis.
7. Congenitaal lang QT-syndroom of screening QT-interval gecorrigeerd met de formule van Fridericia (QTcF) > 480 milliseconden of klinisch significante hartritmestoornissen.

8. Leverfunctietesten gedocumenteerd tijdens de screeningperiode en op dag 1 van de behandelingsperiode:

   1. Totaal bilirubine >1,5x de bovengrens van normaal, tenzij de patiënt een niet-kwaadaardige ziekte heeft (bijv. Gilbertsyndroom) voor wie geconjugeerd bilirubine onder ULN moet zijn.
   2. AST en ALT >2,5x ULN.
   3. Alkalische fosfatase ALP >2x ULN.
9. Gelijktijdige, ernstige, ongecontroleerde infecties of momenteel bekende infectie met HIV (testen is niet verplicht).
10. Bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen, inclusief hulpstoffen.
11. Voorgeschiedenis of klinisch bewijs van enige lever- of galpathologie waaronder cirrose, infectieziekte, ontstekingsaandoeningen, steatose of cholangitis (waaronder stijgende cholangitis, primaire scleroserende cholangitis, obstructie, perforatie, fistel van de galwegen, spasme van de sfincter van Oddi, galcyste of galgangatresie).

12. Bekende klinisch significante voorgeschiedenis van actieve virale of andere hepatitis (bijv. positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] of hepatitis C-virus [HCV]-antilichaam bij screening), huidig ​​drugs- of alcoholmisbruik of cirrose.

    • Patiënten met een eerdere infectie met het hepatitis B-virus (HBV) of een herstelde HBV-infectie (gedefinieerd als een negatieve HBsAg-test en een positieve antilichaamtest tegen hepatitis B-kernantigeen [HBcAg]-antilichaamtest) komen in aanmerking.
    • Patiënten die positief zijn voor HCV-antilichamen komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie (PCR) negatief is voor HCV-RNA.
13. Chronisch bijnierfalen of gelijktijdige langdurige behandeling met corticosteroïden. De volgende toepassingen van corticosteroïden zijn toegestaan: enkele doses, topische toepassingen (bijv. bij huiduitslag), inhalatiesprays (bijv. bij obstructieve luchtwegaandoeningen), oogdruppels of lokale injecties (bijv. intra-articulair).
14. Gebrek aan fysieke integriteit van het bovenste deel van het maagdarmkanaal, malabsorptiesyndroom of onvermogen om pillen door te slikken.
15. Geschiedenis van of klinisch bewijs van significante comorbiditeiten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de uitvoering van het onderzoek, de evaluatie van de respons of de geïnformeerde toestemming kunnen verstoren.
16. Een onderzoeksproduct ontvangen of behandeld zijn met een onderzoeksapparaat binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste medicijntoediening of plannen hebben om binnen 30 dagen na de laatste medicijntoediening een ander onderzoeksproduct of apparaatonderzoek te starten.
17. Eerdere hormonale behandelingen voor andere indicaties zoals osteoporose, preventie van borstkanker, hormonale substitutietherapie, zoals raloxifen, tamoxifen, oestrogeen, progestagenen moeten ten minste 24 maanden voorafgaand aan de registratie van het onderzoek zijn beëindigd. Als een patiënt natuurlijke producten gebruikt waarvan bekend is dat ze progestagenen bevatten, moet hiermee 14 dagen vóór aanvang van de studiebehandeling worden gestopt.
18. Gedurende de voorafgaande 1 maand elk voorgeschreven medicijn gebruikt waarvan de onderzoeker oordeelt dat het waarschijnlijk het onderzoek zal verstoren of een bijkomend risico voor de patiënt zal vormen bij deelname.
19. Grote chirurgische ingreep of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving.
20. Patiënten met trombo-embolische risico's.
21. Beoordeling door de onderzoeker om niet te kunnen of willen voldoen aan de eisen van het protocol.