- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04797728
Elacestrant dans le cadre préopératoire, une fenêtre d'étude d'opportunité (ELIPSE)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'hypothèse principale est qu'Elacestrant induit un arrêt prolifératif significatif (Ki67 ≤ 2,7%) chez les BC ER+ et HER2-négatifs naïfs d'endocrinothérapie (TE). Pour tester cette hypothèse, un total de 24 patients seront recrutés.
Les objectifs secondaires comprendront des analyses moléculaires et histologiques corrélatives au niveau du tissu tumoral, des modifications de Ki67 et l'identification de biomarqueurs moléculaires et de signatures géniques de réponse à l'Elacestrant. L'analyse moléculaire de l'ADN circulant tumoral (ctDNA) dans le sang sera également effectuée.
La population à l'étude est constituée de femmes ménopausées atteintes de tumeurs mammaires opérables cT1c-3 (minimum 15 mm du plus grand diamètre) cN0 cM0, ER+ et HER2-négatif.
Les patients qui remplissent tous les critères d'éligibilité commenceront alors le traitement dans la cohorte d'Elacestrant en monothérapie comme suit : Elacestrant en continu à 400 mg administré par voie orale (PO), une fois par jour, selon un schéma continu (QD). Après 4 semaines (+/- 2 jours) de traitement par Elacestrant, la chirurgie sera réalisée conformément aux pratiques locales. Si la tumeur n'est pas enlevée chirurgicalement après 4 semaines (+/-3 jours), une biopsie tumorale sera obtenue. Dans ce cas, les patients peuvent poursuivre le traitement néoadjuvant selon les critères des médecins.
Deux biopsies de la même lésion seront obligatoires : premièrement le prélèvement de dépistage et deuxièmement le prélèvement chirurgical. Une biopsie au trocart sera prélevée si la chirurgie n'est pas effectuée pour une raison quelconque. L'arrêt complet du cycle cellulaire (CCCA) (déterminé par Ki67 ≤ 2,7 %) et les changements relatifs dans les sous-types de PAM50 dans les échantillons de tumeurs seront analysés au départ et après 4 semaines de traitement par Elacestrant au laboratoire central. Le statut Ki67 au départ sera évalué sur les sites locaux pour les critères d'inclusion (Ki67 au diagnostic ≥ 10 %). Des analyses approfondies basées sur l'ARN et le sang seront effectuées sur des échantillons de tumeurs aux mêmes moments.
Les évaluations de la sécurité incluront l'incidence, la nature et la gravité des événements indésirables (EI) et des anomalies de laboratoire classées selon le NCI CTCAE v.5.0
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Barcelona, Espagne, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Barcelona, Espagne, 08036
- Hospital Clinic Barcelona
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, Espagne, 08916
- ICO Badalona
-
Sant Cugat Del Vallès, Barcelona, Espagne, 08195
- Hospital General de Catalunya
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé écrit et signé pour toutes les procédures d'étude conformément aux exigences réglementaires locales avant de commencer les procédures de protocole spécifiques.
- Âge ≥ 18 ans.
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
Les femmes ménopausées définies soit par :
- Âge ≥60,
- Âge < 60 ans et aménorrhée depuis ≥ 12 mois et taux plasmatiques de FSH et d'E2 dans la plage post-ménopausique selon les normes locales ou
- Ovariectomie bilatérale antérieure (≥ 30 jours avant le jour 1 du traitement à l'étude).
Carcinome du sein invasif histologiquement confirmé éligible à la chirurgie avec toutes les caractéristiques suivantes :
- Diamètre de la tumeur primaire d'au moins 15 mm (cT1c-3) tel que mesuré par US du sein.
- Pas de métastases ganglionnaires régionales par imagerie ou examen clinique (cN0).
- Tumeurs ER+, quel que soit le statut PgR, (coloration nucléaire > 1 %) tel qu'évalué localement, défini par les directives de pratique clinique les plus récentes de l'American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP).
- Statut HER2 négatif, tel qu'évalué localement, défini par la plus récente société américaine d'oncologie clinique/College of American Pathologists (ASCO/CAP)
- En cas de tumeurs multifocales (définies comme la présence de deux ou plusieurs foyers de cancer dans le même quadrant mammaire), la plus grande lésion doit être mesurée dans au moins une dimension minimale de 15 mm par échographie. Cette lésion sera désignée comme lésion « cible » pour toutes les évaluations ultérieures. Le statut ER+ et HER2 négatif doit être documenté dans tous les foyers tumoraux s'ils sont indépendants de la lésion cible (ne s'applique pas aux petits foyers tumoraux autour de la lésion principale).
- Cellules colorées positives pour Ki67 ≥ 10 % selon l'évaluation locale.
- Spécimen de tumeur pré-traitement fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) disponible ou possibilité d'en obtenir un. Les exigences minimales en matière d'échantillon sont : au moins 2 cylindres tumoraux avec une surface tissulaire minimale de 10 mm2, contenant ≥ 10 % de cellules tumorales, suffisamment pour obtenir au moins 2 coupes de 10 μm chacune. Le cylindre tumoral sera obligatoire.
- Pas de signe clinique ou radiographique de métastases à distance (M0).
Fonction hématologique et organique adéquate dans les 14 jours précédant le premier traitement à l'étude au jour 1, définie par les éléments suivants :
- Neutrophiles (ANC ≥1500/μL).
- Hémoglobine ≥9 g/dL (sans besoin de transfusions).
- Numération plaquettaire ≥100000/μL.
- Albumine sérique ≥3 g/dL.
Clairance de la créatinine calculée ≥ 60 ml/min sur la base de l'estimation du débit de filtration glomérulaire de Cockcroft-Gault :
(140 - âge) x (poids en kg) x 0,85 72 x (créatinine sérique en mg/dL)
- Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 × LSN et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) dans la plage thérapeutique. Antécédents d'épisodes thrombotiques profonds ou d'embolie pulmonaire, ou risque supplémentaire de thrombose selon les critères de l'investigateur.
- Potassium, calcium total (corrigé pour l'albumine sérique) et sodium avec des limites normales institutionnelles ou corrigés avec des limites normales avec un supplément avant la première dose du médicament à l'étude.
- Capacité à avaler le médicament à l'étude et à se conformer aux exigences de l'étude.
- Absence de toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le patient avant son inscription à l'essai.
Critère d'exclusion:
- Cancer du sein inopérable localement avancé ou inflammatoire.
- Cancer du sein métastatique (stade IV).
- Cancer du sein invasif synchrone bilatéral ou multicentrique.
- Patients nécessitant une chimiothérapie néoadjuvante immédiate ou une intervention chirurgicale immédiate.
- Patients ayant subi une biopsie du ganglion lymphatique sentinelle ou une biopsie excisionnelle de la tumeur avant le traitement de l'étude.
- Antécédents de malignité dans les 3 ans précédant la randomisation, à l'exception du cancer de la peau non mélanome traité curativement, du cancer du col de l'utérus in situ ou d'un cancer de stade I ou II traité de manière adéquate dont le patient est actuellement en rémission complète ou d'un autre cancer dont le patient a été malade - gratuit pendant 2 ans.
- Syndrome du QT long congénital ou intervalle QT de dépistage corrigé à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) > 480 millisecondes ou toute anomalie du rythme cardiaque cliniquement significative.
Tests de la fonction hépatique documentés pendant la période de dépistage et le jour 1 de la période de traitement :
- Bilirubine totale > 1,5 fois la limite supérieure de la normale, sauf si le patient présente une maladie non maligne documentée (par ex. syndrome de Gilbert) pour qui la bilirubine conjuguée doit être sous LSN.
- AST et ALT > 2,5 x LSN.
- Phosphatase alcaline ALP > 2x LSN.
- Infections concomitantes, graves et non maîtrisées ou infection actuelle connue par le VIH (le test n'est pas obligatoire).
- Hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude, y compris les excipients.
- Antécédents ou signes cliniques de toute pathologie hépatique ou biliaire, y compris cirrhose, maladie infectieuse, affections inflammatoires, stéatose ou cholangite (y compris cholangite ascendante, cholangite sclérosante primitive, obstruction, perforation, fistule des voies biliaires, spasme du sphincter d'Oddi, kyste biliaire ou atrésie des voies biliaires).
Antécédents cliniquement significatifs connus d'hépatite virale active ou autre (par exemple, positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] ou les anticorps du virus de l'hépatite C [VHC] lors du dépistage), abus actuel de drogues ou d'alcool ou cirrhose.
- Les patients ayant déjà eu une infection par le virus de l'hépatite B (VHB) ou une infection par le VHB résolue (définie comme ayant un test HBsAg négatif et un test positif d'anticorps contre l'antigène central de l'hépatite B [HBcAg]) sont éligibles.
- Les patients positifs pour les anticorps du VHC ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase (PCR) est négative pour l'ARN du VHC.
- Insuffisance surrénalienne chronique ou reçoit une corticothérapie concomitante à long terme. Les utilisations de corticostéroïdes suivantes sont autorisées : doses uniques, applications topiques (par exemple pour les éruptions cutanées), sprays inhalés (par exemple pour les maladies obstructives des voies respiratoires), collyres ou injections locales (par exemple intra-articulaire).
- Manque d'intégrité physique du tractus gastro-intestinal supérieur, syndrome de malabsorption ou incapacité à avaler des pilules.
- Antécédents ou preuves cliniques de comorbidités importantes qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent interférer avec la conduite de l'étude, l'évaluation de la réponse ou le consentement éclairé.
- A reçu un produit expérimental ou a été traité avec un dispositif expérimental dans les 30 jours précédant la première administration de médicament ou envisage de commencer toute autre étude de produit ou dispositif expérimental dans les 30 jours suivant la dernière administration de médicament.
- Les traitements hormonaux antérieurs pour d'autres indications telles que l'ostéoporose, la prévention du cancer du sein, les traitements hormonaux substitutifs, tels que le raloxifène, le tamoxifène, les œstrogènes, les progestatifs doivent avoir pris fin au moins 24 mois avant l'enregistrement de l'essai. Si un patient prend des produits naturels connus pour contenir des progestatifs, ils doivent être arrêtés 14 jours avant le début du traitement de l'étude.
- A utilisé tout médicament sur ordonnance au cours du mois précédent que l'investigateur juge susceptible d'interférer avec l'étude ou de présenter un risque supplémentaire pour le patient en participant.
- Intervention chirurgicale majeure ou blessure traumatique importante dans les 30 jours précédant l'inscription.
- Patients à risque thromboembolique.
- Évaluation par l'investigateur d'être incapable ou de ne pas vouloir se conformer aux exigences du protocole.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Élastique
400 mg administrés par voie orale (PO), une fois par jour, selon un schéma continu (QD).
4 semaines (+/- 2 jours) de traitement elacestrant
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Elacestrant en continu à 400 mg administré par voie orale (PO), une fois par jour, en schéma continu (QD) pendant 4 semaines (+/- 2 jours)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Arrêt complet du cycle cellulaire
Délai: Après 4 semaines (+/- 2 jours) de traitement par elacestrant
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Ki67 ≤ 2,7 %
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Après 4 semaines (+/- 2 jours) de traitement par elacestrant
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement de sous-type PAM50 (analyse de prédiction du microréseau 50)
Délai: Après 4 semaines (+/- 2 jours) de traitement par elacestrant
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Modifications du sous-type PAM50 lors d'un traitement par élacestrant
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Après 4 semaines (+/- 2 jours) de traitement par elacestrant
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Modification de l'expression génique (post-traitement/pré-traitement)
Délai: Après 4 semaines (+/- 2 jours) de traitement par elacestrant
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Expression différentielle (suppression moyenne = 100 - [moyenne géométrique (post-traitement / pré-traitement · 100)]) de 11 gènes prolifératifs de PAM50 (BIRC5, CCNB1, CDC20, CDCA1, CEP55, KNTC2, MKI67, PTTG1, RRM2, TYMS et UBE2C).
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Après 4 semaines (+/- 2 jours) de traitement par elacestrant
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Événements indésirables
Délai: Jusqu'à la visite de fin d'étude (7-28 jours après la chirurgie)
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Fréquence et sévérité des événements indésirables (évaluées selon CTCAE v.5.0.) et fréquence des interruptions dues à la toxicité du traitement.
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Jusqu'à la visite de fin d'étude (7-28 jours après la chirurgie)
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Modifications globales de l'expression des gènes
Délai: Après 4 semaines (+/- 2 jours) de traitement par elacestrant
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Changements relatifs d'expression 770 gènes parmi 23 catégories de biologie tumorale BC après 4 semaines de traitement.
Cette étude sera réalisée à l'aide du panel Nanostring nCounter Breast 360TM
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Après 4 semaines (+/- 2 jours) de traitement par elacestrant
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Signature de réponse basée sur l'expression génique
Délai: Après 4 semaines (+/- 2 jours) de traitement par elacestrant
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Dériver une nouvelle signature basée sur l'expression génique de la réponse à l'Elacestrant.
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Après 4 semaines (+/- 2 jours) de traitement par elacestrant
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Score Cellularity/Tumor Infiltrating Lymphocytes (CelTIL)
Délai: Après 4 semaines (+/- 2 jours) de traitement par elacestrant
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Score CelTIL = -0,8
× cellularité tumorale (en %) + 1,3 × TILs (en %).
Les scores CelTIL minimum et maximum non calibrés seront de -80 et 130.
Ce score CelTIL non mis à l'échelle sera ensuite mis à l'échelle pour refléter une plage de 0 à 100 points.
La détermination des TIL sera quantifiée conformément aux lignes directrices de 2014 élaborées par le groupe de travail international sur les TIL
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Après 4 semaines (+/- 2 jours) de traitement par elacestrant
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Changement moyen de Ki67
Délai: Après 4 semaines (+/- 2 jours) de traitement par elacestrant
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Changement moyen des valeurs de Ki67 par évaluation centrale avant et après le traitement et son intervalle de confiance (IC) à 95 %.
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Après 4 semaines (+/- 2 jours) de traitement par elacestrant
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Changements dans la distribution des mutations somatiques
Délai: Après 4 semaines (+/- 2 jours) de traitement par elacestrant
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Pour identifier les changements dans la distribution des mutations somatiques (par ex.
PIK3CA, ESR1) entre les échantillons basaux et chirurgicaux
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Après 4 semaines (+/- 2 jours) de traitement par elacestrant
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ctDNA (post-traitement/pré-traitement)
Délai: Après 4 semaines (+/- 2 jours) de traitement par elacestrant
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Quantification du ctDNA (post-traitement/pré-traitement)
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Après 4 semaines (+/- 2 jours) de traitement par elacestrant
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ELIPSE (SOLTI-1905)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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