- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04797728
Elacestrant i preoperativ miljö, en studie av möjligheter (ELIPSE)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Huvudhypotesen är att Elacestrant inducerar ett signifikant proliferativt stopp (Ki67 ≤ 2,7%) i ER+ och HER2-negativa BC naiva för endokrin terapi (ET). För att testa denna hypotes kommer totalt 24 patienter att rekryteras.
Sekundära mål kommer att inkludera korrelativa molekylära och histologiska analyser av tumörvävnaden, förändringar i Ki67 och identifiering av molekylära biomarkörer och gensignaturer för respons på Elacestrant. Molekylär analys av tumörcirkulerande DNA (ctDNA) i blod kommer också att utföras.
Studiepopulationen består av postmenopausala kvinnor med cT1c-3 (minst 15 mm av största diameter) cN0 cM0, ER+ och HER2-negativa bröstoperabla tumörer.
Patienter som uppfyller alla behörighetskriterier kommer sedan att påbörja behandlingen i Elacestrant monoterapikohort enligt följande: Elacestrant kontinuerligt i 400 mg ges oralt (PO), en gång om dagen, i ett kontinuerligt schema (QD). Efter 4 veckor (+/- 2 dagar) av Elacestrant-behandling kommer operation att utföras i enlighet med lokal praxis. Om tumören inte avlägsnas kirurgiskt efter 4 veckor (+/-3 dagar) kommer en tumörbiopsi att tas. I detta fall kan patienter fortsätta ytterligare neoadjuvant behandling enligt läkarnas kriterier.
Två biopsier av samma lesion kommer att vara obligatoriska: först screeningprovet och sedan det kirurgiska provet. En kärnbiopsi kommer att samlas in om operation inte utförs av någon anledning. Komplett cellcykelstopp (CCCA) (bestäms av Ki67 ≤ 2,7 %) och relativa förändringar i PAM50-subtyperna i tumörprover kommer att analyseras vid baslinjen och efter 4 veckors Elacestrant-behandling vid centrallaboratoriet. Ki67-status vid baslinjen kommer att utföras på lokala platser för inklusionskriterier (Ki67 vid diagnostisk ≥10%). Omfattande RNA-baserade analyser och blodanalyser kommer att utföras i tumörprover vid samma tidpunkter.
Säkerhetsbedömningar kommer att inkludera förekomsten, arten och svårighetsgraden av biverkningar (AE) och laboratorieavvikelser graderade enligt NCI CTCAE v.5.0
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Hospital Clinic Barcelona
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
- ICO Badalona
-
Sant Cugat Del Vallès, Barcelona, Spanien, 08195
- Hospital General de Catalunya
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Skriftligt och undertecknat informerat samtycke för alla studieprocedurer enligt lokala regulatoriska krav innan specifika protokollprocedurer påbörjas.
- Ålder ≥ 18 år.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1.
Postmenopausala kvinnor definieras antingen av:
- Ålder ≥60,
- Ålder < 60 och amenorré i ≥ 12 månader och plasmanivåer av FSH och E2 i postmenopausalt område enligt lokala standarder eller
- Tidigare bilateral ooforektomi (≥ 30 dagar före dag 1 av studiebehandlingen).
Histologiskt bekräftat invasivt bröstkarcinom kvalificerat för operation med alla följande egenskaper:
- Primärtumördiameter på minst 15 mm (cT1c-3) mätt med bröst-US.
- Inga regionala lymfkörtelmetastaser genom avbildning eller klinisk undersökning (cN0).
- ER+-tumörer, oavsett PgR-status, (nukleär färgning >1%) enligt lokal bedömning, definierad av de senaste riktlinjerna för klinisk praxis från American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP).
- HER2-negativ status, bedömd lokalt, definierad av det senaste American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP)
- Vid multifokala tumörer (definierad som närvaron av två eller flera cancerhärdar inom samma bröstkvadrant) måste den största lesionen mätas i minst en dimension på minst 15 mm per UL. Denna lesion kommer att betecknas som "mål" lesion för alla efterföljande utvärderingar. ER+ och HER2-negativ status måste dokumenteras i alla tumörhärdar om de är oberoende av målskadan (gäller inte små tumörhärdar runt huvudskadan).
- Celler som färgas positiva för Ki67 ≥ 10 % enligt lokal bedömning.
- Tillgängligt förbehandlingsformalinfixerat paraffininbäddat (FFPE) tumörprov eller möjlighet att få ett. Minimala provkrav är: minst 2 tumörcylindrar med en minimal vävnadsyta på 10 mm2, innehållande ≥10 % tumörceller, tillräckligt för att erhålla minst 2 snitt på 10 μm vardera. Tumörcylinder kommer att vara obligatorisk.
- Inga kliniska eller radiografiska bevis på fjärrmetastaser (M0).
Adekvat hematologisk funktion och organfunktion inom 14 dagar före den första studiebehandlingen på dag 1, definierad av följande:
- Neutrofiler (ANC ≥1500/μL).
- Hemoglobin ≥9 g/dL (utan behov av transfusioner).
- Trombocytantal ≥100000/μL.
- Serumalbumin ≥3 g/dL.
Beräknat kreatininclearance på ≥60 ml/min baserat på Cockcroft-Gaults glomerulära filtrationshastighetsuppskattning:
(140 - ålder) x (vikt i kg) x 0,85 72 x (serumkreatinin i mg/dL)
- Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5 × ULN och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) inom terapeutiskt område. Historik av djupa trombotiska episoder eller lungemboli, eller ökad risk för trombos enligt utredarens kriterier.
- Kalium, totalt kalcium (korrigerat för serumalbumin) och natrium med institutionella normala gränser eller korrigerade med normala gränser med tillägg före första dosen av studiemedicin.
- Förmåga att svälja studieläkemedel och följa studiekraven.
- Frånvaro av något psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat; dessa tillstånd bör diskuteras med patienten innan registrering i prövningen.
Exklusions kriterier:
- Inoperabel lokalt avancerad eller inflammatorisk bröstcancer.
- Metastaserande (stadium IV) bröstcancer.
- Synkron invasiv bilateral eller multicentrisk bröstcancer.
- Patienter som kräver omedelbar neoadjuvant kemoterapi eller omedelbart kirurgiskt ingrepp.
- Patienter som har genomgått sentinel lymfkörtelbiopsi eller tumörexcisionsbiopsi före studiebehandling.
- Tidigare malignitet inom 3 år före randomisering, förutom kurativt behandlad icke-melanom hudcancer, in situ livmoderhalscancer eller adekvat behandlad stadium I eller II cancer från vilken patienten för närvarande är i fullständig remission eller annan cancer från vilken patienten har varit sjukdom- gratis i 2 år.
- Medfödd långt QT-syndrom eller screening-QT-intervall korrigerat med Fridericias formel (QTcF) > 480 millisekunder eller någon kliniskt signifikant avvikelse i hjärtrytmen.
Leverfunktionstester dokumenterade inom screeningsperioden och på dag 1 av behandlingsperioden:
- Totalt bilirubin >1,5x den övre normalgränsen om inte patienten har dokumenterat icke-malign sjukdom (t. Gilberts syndrom) för vilka konjugerat bilirubin måste vara under ULN.
- AST och ALT >2,5x ULN.
- Alkaliskt fosfatas ALP >2x ULN.
- Samtidiga, allvarliga, okontrollerade infektioner eller aktuell känd infektion med HIV (testning är inte obligatorisk).
- Känd överkänslighet mot något av studieläkemedlen, inklusive hjälpämnen.
- Historik eller kliniska bevis på lever- eller gallpatologi inklusive skrumplever, infektionssjukdomar, inflammatoriska tillstånd, steatos eller kolangit (inklusive stigande kolangit, primär skleroserande kolangit, obstruktion, perforation, gallvägsfistel, spasm i sfinkter av Oddi eller gallvägsmuskeln. biliär atresi).
Känd kliniskt signifikant historia aktiv viral eller annan hepatit (t.ex. positiv för hepatit B-ytantigen [HBsAg] eller hepatit C-virus [HCV] antikropp vid screening), aktuellt drog- eller alkoholmissbruk eller cirros.
- Patienter med tidigare hepatit B-virus (HBV)-infektion eller löst HBV-infektion (definierad som att ha ett negativt HBsAg-test och en positiv antikropp mot hepatit B-kärnantigen [HBcAg]-antikroppstest) är berättigade.
- Patienter som är positiva för HCV-antikroppar är berättigade endast om polymeraskedjereaktion (PCR) är negativ för HCV-RNA.
- Kronisk binjurebarksvikt eller får samtidig långtidsbehandling med kortikosteroider. Följande kortikosteroidanvändningar är tillåtna: engångsdoser, topikala appliceringar (t.ex. för hudutslag), inhalerade sprayer (t.ex. för obstruktiva luftvägssjukdomar), ögondroppar eller lokala injektioner (t.ex. intraartikulärt).
- Brist på fysisk integritet i den övre mag-tarmkanalen, malabsorptionssyndrom eller oförmåga att svälja piller.
- Historik med eller kliniska bevis på betydande samsjukligheter som, enligt utredarens bedömning, kan störa genomförandet av studien, utvärderingen av svaret eller med informerat samtycke.
- Fick en prövningsprodukt eller behandlats med en prövningsapparat inom 30 dagar före första läkemedelsadministrering eller planerar att påbörja någon annan prövningsprodukt eller apparatstudie inom 30 dagar efter senaste läkemedelsadministrering.
- Tidigare hormonbehandlingar för andra indikationer såsom osteoporos, bröstcancerprevention, hormonell substitutionsterapi, såsom raloxifen, tamoxifen, östrogen, gestagen måste ha avslutats minst 24 månader före försöksregistrering. Om en patient använder naturliga produkter som är kända för att innehålla gestagen, måste de stoppas 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.
- Använde något receptbelagt läkemedel under den föregående 1 månaden som utredaren bedömer sannolikt kommer att störa studien eller utgöra en ytterligare risk för patienten att delta.
- Större kirurgiska ingrepp eller betydande traumatisk skada inom 30 dagar före inskrivning.
- Patienter med tromboemboliska risker.
- Bedömning av utredaren att inte kunna eller vilja följa kraven i protokollet.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Elastrant
400 mg ges oralt (PO), en gång om dagen, i ett kontinuerligt schema (QD).
4 veckor (+/- 2 dagar) av elacestrantbehandling
|
Elacestrant kontinuerligt med 400 mg ges oralt (PO), en gång om dagen, i ett kontinuerligt schema (QD) i 4 veckor (+/- 2 dagar)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Komplett cellcykelstopp
Tidsram: Efter 4 veckor (+/- 2 dagar) av elacestrantbehandling
|
Ki67 ≤ 2,7 %
|
Efter 4 veckor (+/- 2 dagar) av elacestrantbehandling
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
PAM50 (Prediction Analysis of Microarray 50) subtypändring
Tidsram: Efter 4 veckor (+/- 2 dagar) av elacestrantbehandling
|
PAM50 subtyp ändras vid elacestrantterapi
|
Efter 4 veckor (+/- 2 dagar) av elacestrantbehandling
|
Förändring av genuttryck (efterbehandling/förbehandling)
Tidsram: Efter 4 veckor (+/- 2 dagar) av elacestrantbehandling
|
Differentiellt uttryck (medelsuppression = 100 - [geometriskt medelvärde (efterbehandling / förbehandling · 100)]) av 11 proliferativa gener från PAM50 (BIRC5, CCNB1, CDC20, CDCA1, CEP55, KNTC2, MKI67, PTTGTYMS, R och UBE2C).
|
Efter 4 veckor (+/- 2 dagar) av elacestrantbehandling
|
Biverkningar
Tidsram: Fram till slutet av studiebesöket (7-28 dagar efter operationen)
|
Frekvens och svårighetsgrad av biverkningar (utvärderade enligt CTCAE v.5.0.) och frekvens av avbrott på grund av behandlingstoxicitet.
|
Fram till slutet av studiebesöket (7-28 dagar efter operationen)
|
Globala genuttryck förändras
Tidsram: Efter 4 veckor (+/- 2 dagar) av elacestrantbehandling
|
Relativa förändringar av uttryck 770 gener över 23 kategorier av BC-tumörbiologi efter 4 veckors behandling.
Denna studie kommer att utföras med hjälp av panelen Nanostring nCounter Breast 360TM
|
Efter 4 veckor (+/- 2 dagar) av elacestrantbehandling
|
Genuttrycksbaserad signatur för respons
Tidsram: Efter 4 veckor (+/- 2 dagar) av elacestrantbehandling
|
Att härleda en ny genuttrycksbaserad signatur för svar på Elacestrant.
|
Efter 4 veckor (+/- 2 dagar) av elacestrantbehandling
|
Celularitet/tumörinfiltrerande lymfocyter (CelTIL) poäng
Tidsram: Efter 4 veckor (+/- 2 dagar) av elacestrantbehandling
|
CelTIL-poäng = -0,8
× tumörcellularitet (i %) + 1,3 × TILs (i %).
Minsta och maximala oskalade CelTIL-poäng kommer att vara -80 och 130.
Detta oskalade CelTIL-poäng skalas sedan för att återspegla ett intervall från 0 till 100 poäng.
TILs bestämning kommer att kvantifieras enligt 2014 års riktlinjer utvecklade av International TILs Working Group
|
Efter 4 veckor (+/- 2 dagar) av elacestrantbehandling
|
Genomsnittlig förändring i Ki67
Tidsram: Efter 4 veckor (+/- 2 dagar) av elacestrantbehandling
|
Genomsnittlig förändring av Ki67-värden per central bedömning före och efter behandling och dess 95 % konfidensintervall (CI).
|
Efter 4 veckor (+/- 2 dagar) av elacestrantbehandling
|
Förändringar i fördelningen av somatiska mutationer
Tidsram: Efter 4 veckor (+/- 2 dagar) av elacestrantbehandling
|
För att identifiera förändringar i fördelningen av somatiska mutationer (t.ex.
PIK3CA, ESR1) mellan basal- och operationsprover
|
Efter 4 veckor (+/- 2 dagar) av elacestrantbehandling
|
ctDNA (efterbehandling/förbehandling)
Tidsram: Efter 4 veckor (+/- 2 dagar) av elacestrantbehandling
|
Kvantifiering av ctDNA (efterbehandling/förbehandling)
|
Efter 4 veckor (+/- 2 dagar) av elacestrantbehandling
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ELIPSE (SOLTI-1905)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Bröstcancer
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital och andra samarbetspartnersAvslutadDen kliniska tillämpningsguiden för Conebeam Breast CTKina
-
ETOP IBCSG Partners FoundationAvslutadBreast Cancer Invasive NosItalien
-
Spanish Breast Cancer Research GroupHoffmann-La Roche; Roche Farma, S.AAvslutadBreast Cancer Invasive NosSpanien
-
Pomeranian Medical University SzczecinMaria Sklodowska-Curie National Research Institute of Oncology; Regional...OkändBRCA1-mutation | Breast Cancer Invasive NosPolen
-
University Health Network, TorontoAvslutadBreast Cancer Invasive Nos | Primär invasiv bröstcancerKanada
-
Novartis PharmaceuticalsAvslutadMetastaserad bröstcancer (MBC) | Locally Advance Breast Cancer (LABC)Storbritannien, Spanien
-
McMaster UniversityCanadian Breast Cancer FoundationAvslutadBreast Cancer Invasive Nos | Steg 0 BröstkarcinomKanada
Kliniska prövningar på Elastrant
-
Carrick Therapeutics LimitedBerlin-Chemie AG Menarini GroupRekryteringBröstcancer | Metastaserad bröstcancer | Lokalt avancerad bröstcancerFörenta staterna, Frankrike, Spanien, Storbritannien
-
German Breast GroupGlaxoSmithKline; Stemline Therapeutics, Inc.Har inte rekryterat ännuBRCA1-mutation | BRCA2-mutation | PALB2 genmutation | Hormonreceptor positiv HER-2 negativ bröstcancer | Avancerad eller metastaserad bröstcancerTyskland
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)Har inte rekryterat ännuMetastaserad bröstcancer | Östrogenreceptorpositiv bröstcancer | HER2/Neu-negativ bröstcancer | Avancerad bröstcancervFörenta staterna