- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04797728
Elacestrant i preoperativ setting, et vindu med mulighetsstudie (ELIPSE)
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hovedhypotesen er at Elacestrant induserer en signifikant proliferativ arrestasjon (Ki67 ≤ 2,7%) i ER+ og HER2-negativ BC som er naive for endokrin terapi (ET). For å teste denne hypotesen skal totalt 24 pasienter rekrutteres.
Sekundære mål vil inkludere korrelative molekylære og histologiske analyser på tumorvevet, endringer i Ki67 og identifisering av molekylære biomarkører og gensignaturer for respons på Elacestrant. Molekylær analyse av tumorsirkulerende DNA (ctDNA) i blod vil også bli utført.
Studiepopulasjonen består av postmenopausale kvinner med cT1c-3 (minimum 15 mm av største diameter) cN0 cM0, ER+ og HER2-negative brystoperable tumorer.
Pasienter som oppfyller alle kvalifikasjonskriterier vil deretter starte behandling i Elacestrant monoterapi-kohort som følger: Elacestrant kontinuerlig i 400 mg gitt oralt (PO), en gang daglig, i en kontinuerlig plan (QD). Etter 4 uker (+/- 2 dager) med Elacestrant-behandling vil kirurgi bli utført i henhold til lokal praksis. Dersom svulsten ikke fjernes kirurgisk etter 4 uker (+/-3 dager), vil en tumorbiopsi bli tatt. I dette tilfellet kan pasienter fortsette ytterligere neoadjuvant behandling i henhold til legenes kriterier.
To biopsier av samme lesjon vil være obligatoriske: først screeningprøven og deretter den kirurgiske prøven. En kjernebiopsi vil bli samlet inn hvis kirurgi ikke utføres av en eller annen grunn. Fullstendig cellesyklusstopp (CCCA) (bestemt av Ki67 ≤ 2,7%) og relative endringer i PAM50-subtypene i tumorprøver vil bli analysert ved baseline og etter 4 uker med Elacestrant-behandling ved sentrallaboratorium. Ki67-status ved baseline vil bli utført på lokale steder for inklusjonskriterier (Ki67 ved diagnostisk ≥10%). Omfattende RNA-baserte analyser og blodanalyser vil bli utført i tumorprøver på samme tidspunkt.
Sikkerhetsvurderinger vil inkludere forekomsten, arten og alvorlighetsgraden av uønskede hendelser (AE) og laboratorieavvik gradert i henhold til NCI CTCAE v.5.0
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Barcelona, Spania, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Spania, 08036
- Hospital Clinic Barcelona
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spania, 08916
- Ico Badalona
-
Sant Cugat Del Vallès, Barcelona, Spania, 08195
- Hospital General de Catalunya
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Skriftlig og signert informert samtykke for alle studieprosedyrer i henhold til lokale regulatoriske krav før spesifikke protokollprosedyrer påbegynnes.
- Alder ≥ 18 år.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
Postmenopausale kvinner definert enten av:
- Alder ≥60,
- Alder < 60 og amenoré i ≥ 12 måneder og plasmanivåer av FSH og E2 i postmenopausal området i henhold til lokale standarder eller
- Tidligere bilateral ooforektomi (≥ 30 dager før dag 1 av studiebehandlingen).
Histologisk bekreftet invasivt brystkarsinom som er kvalifisert for kirurgi med alle følgende egenskaper:
- Primærtumordiameter på minst 15 mm (cT1c-3) målt ved bryst-UL.
- Ingen regionale lymfeknutemetastaser ved bildediagnostikk eller klinisk undersøkelse (cN0).
- ER+-svulster, uavhengig av PgR-status, (kjernefarge >1%) som vurdert lokalt, definert av de nyeste retningslinjene for klinisk praksis fra American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP).
- HER2-negativ status, som vurdert lokalt, definert av det nyeste American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP)
- Ved multifokale svulster (definert som tilstedeværelse av to eller flere foci av kreft innenfor samme brystkvadrant), må den største lesjonen måles i minst én dimensjon på minimum 15 mm per UL. Denne lesjonen vil bli utpekt som "mål"-lesjon for alle påfølgende evalueringer. ER+ og HER2-negativ status skal dokumenteres i alle tumorfoci dersom de er uavhengige av mållesjonen (gjelder ikke små tumorfoci rundt hovedlesjonen).
- Celler som farges positive for Ki67 ≥ 10 % som lokalt vurdert.
- Tilgjengelig forbehandlingsformalinfiksert parafininnstøpt (FFPE) tumorprøve eller mulighet for å få en. Minimum prøvekrav er: minst 2 tumorsylindre med en minimal vevsoverflate på 10 mm2, inneholdende ≥10 % tumorceller, nok til å oppnå minst 2 kutt på 10 μm hver. Tumorsylinder vil være obligatorisk.
- Ingen kliniske eller radiografiske bevis på fjernmetastaser (M0).
Tilstrekkelig hematologisk funksjon og organfunksjon innen 14 dager før første studiebehandling på dag 1, definert av følgende:
- Nøytrofiler (ANC ≥1500/μL).
- Hemoglobin ≥9 g/dL (uten behov for transfusjoner).
- Blodplateantall ≥100000/μL.
- Serumalbumin ≥3 g/dL.
Beregnet kreatininclearance på ≥60 mL/min basert på Cockcroft-Gault glomerulære filtrasjonshastighetsestimat:
(140 - alder) x (vekt i kg) x 0,85 72 x (serumkreatinin i mg/dL)
- Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5 × ULN og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) innenfor terapeutisk område. Anamnese med dype trombotiske episoder eller lungeemboli, eller inkrementell risiko for trombose ved etterforskers kriterier.
- Kalium, totalt kalsium (korrigert for serumalbumin), og natrium med institusjonelle normalgrenser eller korrigert med normale grenser med tilskudd før første dose studiemedisin.
- Evne til å svelge studiemedisin og overholde studiekrav.
- Fravær av noen psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse forholdene bør diskuteres med pasienten før registrering i forsøket.
Ekskluderingskriterier:
- Inoperabel lokalt avansert eller inflammatorisk brystkreft.
- Metastatisk (stadium IV) brystkreft.
- Synkron invasiv bilateral eller multisentrisk brystkreft.
- Pasienter som trenger umiddelbar neoadjuvant kjemoterapi eller umiddelbar kirurgisk intervensjon.
- Pasienter som har gjennomgått vaktpostlymfeknutebiopsi eller tumoreksisjonsbiopsi før studiebehandling.
- Tidligere malignitet innen 3 år før randomisering, bortsett fra kurativt behandlet ikke-melanom hudkreft, in situ livmorhalskreft eller adekvat behandlet stadium I eller II kreft som pasienten for øyeblikket er i fullstendig remisjon fra eller annen kreft som pasienten har vært sykdom fra- gratis i 2 år.
- Medfødt langt QT-syndrom eller screening-QT-intervall korrigert med Fridericias formel (QTcF) > 480 millisekunder eller eventuelle klinisk signifikante hjerterytmeavvik.
Leverfunksjonstester dokumentert innenfor screeningsperioden og på dag 1 av behandlingsperioden:
- Total bilirubin >1,5x øvre normalgrense med mindre pasienten har dokumentert ikke-malign sykdom (f. Gilberts syndrom) for hvem konjugert bilirubin må være under ULN.
- AST og ALT >2,5x ULN.
- Alkalisk fosfatase ALP >2x ULN.
- Samtidige, alvorlige, ukontrollerte infeksjoner eller nåværende kjent infeksjon med HIV (testing er ikke obligatorisk).
- Kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene, inkludert hjelpestoffer.
- Anamnese eller kliniske bevis på lever- eller gallepatologi, inkludert skrumplever, infeksjonssykdom, inflammatoriske tilstander, steatose eller kolangitt (inkludert stigende kolangitt, primær skleroserende kolangitt, obstruksjon, perforering, fistel i galleveiene, spasmer i sphincter av Oddi eller biliær cyster biliær atresi).
Kjent klinisk signifikant historie aktiv viral eller annen hepatitt (f.eks. positiv for hepatitt B overflateantigen [HBsAg] eller hepatitt C virus [HCV] antistoff ved screening), nåværende medikament- eller alkoholmisbruk, eller skrumplever.
- Pasienter med tidligere hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon eller løst HBV-infeksjon (definert som å ha en negativ HBsAg-test og et positivt antistoff mot hepatitt B-kjerneantigen [HBcAg]-antistofftest) er kvalifisert.
- Pasienter som er positive for HCV-antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjon (PCR) er negativ for HCV-RNA.
- Kronisk binyrebarksvikt eller får samtidig langtidsbehandling med kortikosteroider. Følgende kortikosteroidbruk er tillatt: enkeltdoser, topikale applikasjoner (f.eks. mot utslett), inhalasjonsspray (f.eks. for obstruktive luftveissykdommer), øyedråper eller lokale injeksjoner (f.eks. intraartikulært).
- Mangel på fysisk integritet i den øvre mage-tarmkanalen, malabsorpsjonssyndrom eller manglende evne til å svelge piller.
- Anamnese med eller kliniske bevis på betydelige komorbiditeter som, etter etterforskerens vurdering, kan forstyrre gjennomføringen av studien, evalueringen av responsen eller med informert samtykke.
- Mottatt et undersøkelsesprodukt eller blitt behandlet med undersøkelsesutstyr innen 30 dager før første legemiddeladministrering eller planlegger å starte et annet undersøkelsesprodukt eller enhetsstudie innen 30 dager etter siste legemiddeladministrering.
- Tidligere hormonbehandlinger for andre indikasjoner som osteoporose, brystkreftforebygging, hormonsubstitusjonsbehandling, som raloxifen, tamoxifen, østrogen, gestagen må ha avsluttet minst 24 måneder før prøveregistrering. Hvis en pasient bruker naturlige produkter som er kjent for å inneholde progestiner, må de stoppes 14 dager før studiebehandlingen starter.
- Brukte reseptbelagte medisiner i løpet av den foregående måneden som etterforskeren vurderer sannsynligvis vil forstyrre studien eller utgjøre en ekstra risiko for pasienten ved å delta.
- Større kirurgisk inngrep eller betydelig traumatisk skade innen 30 dager før påmelding.
- Pasienter med tromboembolisk risiko.
- Vurdering fra etterforskeren for å være ute av stand til eller uvillig til å overholde kravene i protokollen.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Elastrant
400 mg gitt oralt (PO), en gang daglig, i en kontinuerlig tidsplan (QD).
4 uker (+/- 2 dager) med elacestrantbehandling
|
Elacestrant kontinuerlig ved 400 mg gitt oralt (PO), en gang daglig, i en kontinuerlig plan (QD) i 4 uker (+/- 2 dager)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Fullfør cellesyklus arrestering
Tidsramme: Etter 4 uker (+/- 2 dager) med elacestrantbehandling
|
Ki67 ≤ 2,7 %
|
Etter 4 uker (+/- 2 dager) med elacestrantbehandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
PAM50 (Prediction Analysis of Microarray 50) undertypeendring
Tidsramme: Etter 4 uker (+/- 2 dager) med elacestrantbehandling
|
PAM50 subtype endres ved elacestrant terapi
|
Etter 4 uker (+/- 2 dager) med elacestrantbehandling
|
Genekspresjonsendring (etterbehandling/forbehandling)
Tidsramme: Etter 4 uker (+/- 2 dager) med elacestrantbehandling
|
Differensiell uttrykk (gjennomsnittlig undertrykkelse = 100 - [geometrisk gjennomsnitt (etterbehandling / forbehandling · 100)]) av 11 proliferative gener fra PAM50 (BIRC5, CCNB1, CDC20, CDCA1, CEP55, KNTC2, MKI67, PTTGTYMS, R og UBE2C).
|
Etter 4 uker (+/- 2 dager) med elacestrantbehandling
|
Uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil studiebesøket avsluttes (7-28 dager etter operasjonen)
|
Frekvens og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser (evaluert i henhold til CTCAE v.5.0.) og hyppighet av avbrudd på grunn av behandlingstoksisitet.
|
Inntil studiebesøket avsluttes (7-28 dager etter operasjonen)
|
Globale genuttrykk endres
Tidsramme: Etter 4 uker (+/- 2 dager) med elacestrantbehandling
|
Relative endringer i uttrykk 770 gener på tvers av 23 kategorier av BC-tumorbiologi etter 4 ukers behandling.
Denne studien vil bli utført ved hjelp av Nanostring nCounter Breast 360TM-panelet
|
Etter 4 uker (+/- 2 dager) med elacestrantbehandling
|
Genekspresjonsbasert signatur av respons
Tidsramme: Etter 4 uker (+/- 2 dager) med elacestrantbehandling
|
Å utlede en ny genekspresjonsbasert signatur for respons på Elacestrant.
|
Etter 4 uker (+/- 2 dager) med elacestrantbehandling
|
Celularitet/tumorinfiltrerende lymfocytter (CelTIL) score
Tidsramme: Etter 4 uker (+/- 2 dager) med elacestrantbehandling
|
CelTIL-score = -0,8
× tumorcellularitet (i %) + 1,3 × TIL-er (i %).
Minimum og maksimum uskalert CelTIL-poengsum vil være -80 og 130.
Denne uskalerte CelTIL-poengsummen skaleres for å reflektere et område fra 0 til 100 poeng.
TILs bestemmelse vil bli kvantifisert i henhold til 2014-retningslinjene utviklet av International TILs Working Group
|
Etter 4 uker (+/- 2 dager) med elacestrantbehandling
|
Gjennomsnittlig endring i Ki67
Tidsramme: Etter 4 uker (+/- 2 dager) med elacestrantbehandling
|
Gjennomsnittlig endring i Ki67-verdier per sentral vurdering før og etter terapi og dets 95 % konfidensintervall (KI).
|
Etter 4 uker (+/- 2 dager) med elacestrantbehandling
|
Endringer i fordelingen av somatiske mutasjoner
Tidsramme: Etter 4 uker (+/- 2 dager) med elacestrantbehandling
|
For å identifisere endringer i fordelingen av somatiske mutasjoner (f.
PIK3CA, ESR1) mellom basal- og kirurgiske prøver
|
Etter 4 uker (+/- 2 dager) med elacestrantbehandling
|
ctDNA (etterbehandling/forbehandling)
Tidsramme: Etter 4 uker (+/- 2 dager) med elacestrantbehandling
|
Kvantifisering av ctDNA (etterbehandling/forbehandling)
|
Etter 4 uker (+/- 2 dager) med elacestrantbehandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ELIPSE (SOLTI-1905)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Brystkreft
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital og andre samarbeidspartnereFullførtThe Clinical Application Guide of Conebeam Breast CTKina
-
Novartis PharmaceuticalsFullførtMetastatisk brystkreft (MBC) | Locally Advance Breast Cancer (LABC)Storbritannia, Spania
-
Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.UkjentHR-positiv, HER2-negativ og PIK3CA Mutation Advanced Breast CancerKina
-
Emory UniversityNational Cancer Institute (NCI)TilbaketrukketPrognostisk stadium IV brystkreft AJCC v8 | Metastatisk malign neoplasma i hjernen | Metastatisk brystkarsinom | Anatomic Stage IV Breast Cancer American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8
-
NRG OncologyNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeAnatomisk stadium IV brystkreft AJCC v8 | Prognostisk stadium IV brystkreft AJCC v8 | Metastatisk malign neoplasma i beinet | Metastatisk malign neoplasma i lymfeknutene | Metastatisk malign neoplasma i leveren | Metastatisk brystkarsinom | Metastatisk malign neoplasma i lungen | Metastatisk malign neoplasma... og andre forholdForente stater, Canada, Saudi-Arabia, Korea, Republikken
Kliniske studier på Elastrant
-
German Breast GroupGlaxoSmithKline; Stemline Therapeutics, Inc.Har ikke rekruttert ennåBRCA1-mutasjon | BRCA2-mutasjon | PALB2 genmutasjon | Hormonreseptor positiv HER-2 negativ brystkreft | Avansert eller metastatisk brystkreftTyskland
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)Har ikke rekruttert ennåMetastatisk brystkreft | Østrogenreseptor-positiv brystkreft | HER2/Neu-negativ brystkreft | Avansert brystkreftForente stater