Elacestrant w warunkach przedoperacyjnych, okno możliwości badania (ELIPSE)

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna i podpisana świadoma zgoda na wszystkie procedury badania zgodnie z lokalnymi wymogami regulacyjnymi przed rozpoczęciem określonych procedur protokołu.
2. Wiek ≥ 18 lat.
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.

4. Kobiety po menopauzie zdefiniowane przez:

   1. wiek ≥60 lat,
   2. Wiek < 60 lat i brak miesiączki przez ≥ 12 miesięcy oraz stężenia FSH i E2 w osoczu w zakresie pomenopauzalnym zgodnie z lokalnymi normami lub
   3. Wcześniejsza obustronna resekcja jajników (≥ 30 dni przed 1. dniem leczenia w ramach badania).

5. Histologicznie potwierdzony inwazyjny rak piersi kwalifikujący się do operacji, posiadający wszystkie następujące cechy:

   1. Średnica guza pierwotnego co najmniej 15 mm (cT1c-3) mierzona w USG piersi.
   2. Brak przerzutów do regionalnych węzłów chłonnych w badaniu obrazowym lub klinicznym (cN0).
   3. Guzy ER+, niezależnie od statusu PgR (barwienie jądrowe >1%) według oceny miejscowej, zdefiniowane w najnowszych wytycznych praktyki klinicznej Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej/College of American Pathologists (ASCO/CAP).
   4. Status HER2-ujemny, oceniany lokalnie, zdefiniowany przez najnowsze Amerykańskie Towarzystwo Onkologii Klinicznej/College of American Pathologists (ASCO/CAP)
   5. W przypadku guzów wieloogniskowych (określanych jako obecność dwóch lub więcej ognisk raka w tym samym kwadrancie piersi) największa zmiana musi być zmierzona w co najmniej jednym wymiarze minimum 15 mm na USG. Zmiana ta zostanie oznaczona jako zmiana „docelowa” we wszystkich kolejnych ocenach. Status ER+ i HER2-ujemny musi być udokumentowany we wszystkich ogniskach guza, jeśli są one niezależne od zmiany docelowej (nie dotyczy małych ognisk guza wokół zmiany głównej).
   6. Komórki barwiące się pozytywnie na Ki67 ≥ 10% według oceny miejscowej.
   7. Dostępna przed leczeniem próbka guza utrwalona w formalinie i zatopiona w parafinie (FFPE) lub możliwość jej uzyskania. Minimalne wymagania dotyczące próbek to: co najmniej 2 cylindry guza o minimalnej powierzchni tkanki 10 mm2, zawierające ≥10% komórek nowotworowych, wystarczające do uzyskania co najmniej 2 nacięć po 10 μm każde. Cylinder guza będzie obowiązkowy.
6. Brak klinicznych lub radiograficznych dowodów na obecność przerzutów odległych (M0).

7. Odpowiednia czynność hematologiczna i narządowa w ciągu 14 dni przed pierwszym badaniem w dniu 1, zdefiniowana w następujący sposób:

   1. Neutrofile (ANC ≥1500/μl).
   2. Hemoglobina ≥9 g/dl (bez konieczności transfuzji).
   3. Liczba płytek krwi ≥100000/μl.
   4. Albumina surowicy ≥3 g/dl.

   5. Obliczony klirens kreatyniny ≥60 ml/min na podstawie oszacowania współczynnika przesączania kłębuszkowego Cockcrofta-Gaulta:

      (140 - wiek) x (waga w kg) x 0,85 72 x (stężenie kreatyniny w mg/dl)

   6. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤1,5 ​​× GGN i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) w zakresie terapeutycznym. Historia głębokich epizodów zakrzepowych lub zatorowości płucnej lub zwiększone ryzyko zakrzepicy według kryteriów badacza.
   7. Potas, wapń całkowity (skorygowany o albuminę surowicy) i sód z normami obowiązującymi w danej placówce lub skorygowane o normy z suplementem przed pierwszą dawką badanego leku.
8. Zdolność do połykania badanego leku i przestrzegania wymagań dotyczących badania.
9. Brak jakichkolwiek warunków psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych potencjalnie utrudniających przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji; warunki te należy omówić z pacjentem przed rejestracją do badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Nieoperacyjny miejscowo zaawansowany lub zapalny rak piersi.
2. Rak piersi z przerzutami (stadium IV).
3. Synchroniczny inwazyjny obustronny lub wieloośrodkowy rak piersi.
4. Pacjenci wymagający natychmiastowej chemioterapii neoadiuwantowej lub natychmiastowej interwencji chirurgicznej.
5. Pacjenci, którzy przeszli biopsję węzła wartowniczego lub biopsję wycinającą guza przed leczeniem w ramach badania.
6. Wcześniejszy nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat przed randomizacją, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie nieczerniakowego raka skóry, raka szyjki macicy in situ lub odpowiednio leczonego raka w stadium I lub II, po którym pacjentka jest obecnie w całkowitej remisji lub innego nowotworu, na który pacjent chorował: za darmo przez 2 lata.
7. Wrodzony zespół długiego QT lub przesiewowy odstęp QT skorygowany za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) > 480 milisekund lub jakiekolwiek klinicznie istotne nieprawidłowości rytmu serca.

8. Badania czynnościowe wątroby udokumentowane w okresie przesiewowym oraz w 1. dniu okresu leczenia:

   1. Bilirubina całkowita >1,5x powyżej górnej granicy normy, chyba że u pacjenta udokumentowano chorobę niezłośliwą (np. zespół Gilberta), u których stężenie bilirubiny sprzężonej musi być poniżej GGN.
   2. AspAT i AlAT >2,5x GGN.
   3. Fosfataza alkaliczna ALP >2x GGN.
9. Równoczesne, poważne, niekontrolowane zakażenia lub aktualnie znane zakażenie wirusem HIV (badanie nie jest obowiązkowe).
10. Znana nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków, w tym na substancje pomocnicze.
11. Historia lub dowody kliniczne jakiejkolwiek patologii wątroby lub dróg żółciowych, w tym marskości, choroby zakaźnej, stanów zapalnych, stłuszczenia lub zapalenia dróg żółciowych (w tym wstępującego zapalenia dróg żółciowych, pierwotnego stwardniającego zapalenia dróg żółciowych, niedrożności, perforacji, przetoki dróg żółciowych, skurczu zwieracza Oddiego, torbieli żółciowej lub Atrezja dróg żółciowych).

12. Znana klinicznie istotna historia aktywnego wirusowego lub innego zapalenia wątroby (np. pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C [HCV] podczas badania przesiewowego), obecne nadużywanie narkotyków lub alkoholu lub marskość wątroby.

    • Kwalifikują się pacjenci z przebytym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub uleczonym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako posiadający ujemny wynik testu HBsAg i dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko antygenowi rdzeniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B [HBcAg]).
    • Pacjenci z dodatnim wynikiem na przeciwciała HCV kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR) jest ujemna na obecność RNA HCV.
13. Przewlekła niewydolność nadnerczy lub jednoczesne długotrwałe leczenie kortykosteroidami. Dozwolone są następujące zastosowania kortykosteroidów: dawki pojedyncze, zastosowania miejscowe (np. śródstawowe).
14. Brak integralności fizycznej górnego odcinka przewodu pokarmowego, zespół złego wchłaniania lub niezdolność do połykania tabletek.
15. Historia lub dowody kliniczne znaczących chorób współistniejących, które w ocenie badacza mogą zakłócać prowadzenie badania, ocenę odpowiedzi lub świadomą zgodę.
16. Otrzymał badany produkt lub był leczony eksperymentalnym urządzeniem w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem leku lub planuje rozpocząć badanie innego badanego produktu lub urządzenia w ciągu 30 dni po ostatnim podaniu leku.
17. Wcześniejsze leczenie hormonalne z innych wskazań, takich jak osteoporoza, profilaktyka raka piersi, hormonalna terapia zastępcza, taka jak raloksyfen, tamoksyfen, estrogen, progestyny ​​​​musi zakończyć się co najmniej 24 miesiące przed rejestracją badania. Jeśli pacjent przyjmuje naturalne produkty, o których wiadomo, że zawierają progestyny, należy je odstawić na 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
18. Stosował jakiekolwiek leki na receptę w ciągu poprzedniego 1 miesiąca, co zdaniem badacza może zakłócać badanie lub stwarzać dodatkowe ryzyko dla pacjenta biorącego udział w badaniu.
19. Poważny zabieg chirurgiczny lub poważny uraz urazowy w ciągu 30 dni przed rejestracją.
20. Pacjenci z ryzykiem zakrzepowo-zatorowym.
21. Ocena badacza, że ​​nie jest w stanie lub nie chce spełnić wymagań protokołu.