Элацестрант в предоперационной обстановке, исследование окна возможностей (ELIPSE)

Критерии включения:

1. Письменное и подписанное информированное согласие на все процедуры исследования в соответствии с местными нормативными требованиями до начала определенных протокольных процедур.
2. Возраст ≥ 18 лет.
3. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1.

4. Женщины в постменопаузе определяются:

   1. Возраст ≥60 лет,
   2. Возраст < 60 лет и аменорея в течение ≥ 12 месяцев и уровни ФСГ и Е2 в плазме в постменопаузальном диапазоне в соответствии с местными стандартами или
   3. Предварительная двусторонняя овариэктомия (≥ 30 дней до 1-го дня исследуемого лечения).

5. Гистологически подтвержденная инвазивная карцинома молочной железы, подходящая для операции, со всеми следующими характеристиками:

   1. Диаметр первичной опухоли не менее 15 мм (cT1c-3) по данным УЗИ молочной железы.
   2. Отсутствие метастазов в регионарных лимфатических узлах по данным визуализации или клинического обследования (cN0).
   3. Опухоли ER+, независимо от статуса PgR, (ядерное окрашивание> 1%), оцененное локально, согласно последним рекомендациям по клинической практике Американского общества клинической онкологии/Колледжа американских патологов (ASCO/CAP).
   4. HER2-отрицательный статус, по оценке на месте, согласно последним данным Американского общества клинической онкологии/Колледжа американских патологоанатомов (ASCO/CAP)
   5. В случае многоочаговых опухолей (определяемых как наличие двух или более очагов рака в одном и том же квадранте молочной железы) самое большое поражение должно быть измерено по крайней мере в одном измерении минимум 15 мм на УЗИ. Это поражение будет обозначено как «целевое» поражение для всех последующих оценок. ER+ и HER2-отрицательный статус должен быть задокументирован во всех опухолевых очагах, если они не зависят от целевого поражения (не относится к небольшим опухолевым очагам вокруг основного очага).
   6. Положительное окрашивание клеток на Ki67 ≥ 10% при локальной оценке.
   7. Доступный образец опухоли, фиксированный формалином и залитый парафином (FFPE) до лечения, или возможность его получения. Минимальные требования к образцу: не менее 2 опухолевых цилиндров с минимальной поверхностью ткани 10 мм2, содержащих ≥10% опухолевых клеток, достаточно для получения не менее 2 срезов по 10 мкм каждый. Опухолевой цилиндр будет обязательным.
6. Отсутствие клинических или рентгенологических признаков отдаленных метастазов (M0).

7. Адекватная гематологическая и органная функция в течение 14 дней до первого исследуемого лечения в 1-й день, определяемая следующим образом:

   1. Нейтрофилы (ANC ≥1500/мкл).
   2. Гемоглобин ≥9 г/дл (без переливания крови).
   3. Количество тромбоцитов ≥100000/мкл.
   4. Сывороточный альбумин ≥3 г/дл.

   5. Расчетный клиренс креатинина ≥60 мл/мин на основании оценки скорости клубочковой фильтрации Кокрофта-Голта:

      (140 - возраст) x (вес в кг) x 0,85 72 x (креатинин сыворотки в мг/дл)

   6. Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤1,5 ​​× ВГН и активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) в пределах терапевтического диапазона. Глубокие тромботические эпизоды или тромбоэмболия легочной артерии в анамнезе или повышенный риск тромбоза по критериям исследователя.
   7. Калий, общий кальций (с поправкой на сывороточный альбумин) и натрий с установленными нормальными пределами или с поправкой на нормальные пределы с добавкой перед первой дозой исследуемого препарата.
8. Способность проглотить исследуемый препарат и соблюдать требования исследования.
9. Отсутствие каких-либо психологических, семейных, социологических или географических условий, потенциально препятствующих соблюдению протокола исследования и графика наблюдения; эти условия следует обсудить с пациентом до регистрации в исследовании.

Критерий исключения:

1. Неоперабельный местно-распространенный или воспалительный рак молочной железы.
2. Метастатический (стадия IV) рак молочной железы.
3. Синхронный инвазивный двусторонний или многоочаговый рак молочной железы.
4. Пациенты, нуждающиеся в немедленной неоадъювантной химиотерапии или немедленном хирургическом вмешательстве.
5. Пациенты, перенесшие биопсию сигнального лимфатического узла или эксцизионную биопсию опухоли до начала лечения.
6. Предыдущее злокачественное новообразование в течение 3 лет до рандомизации, за исключением радикально леченного немеланомного рака кожи, рака шейки матки in situ или адекватно леченного рака стадии I или II, от которого пациент в настоящее время находится в полной ремиссии, или другого рака, от которого пациент был болен- бесплатно на 2 года.
7. Врожденный синдром удлиненного интервала QT или скрининговый интервал QT, скорректированный с помощью формулы Фридериции (QTcF) > 480 миллисекунд, или любые клинически значимые нарушения сердечного ритма.

8. Функциональные пробы печени, зарегистрированные в период скрининга и в 1-й день периода лечения:

   1. Общий билирубин более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы, за исключением случаев, когда у пациента документально подтверждено незлокачественное заболевание (например, синдром Жильбера), у которых конъюгированный билирубин должен быть ниже ВГН.
   2. АСТ и АЛТ > 2,5x ВГН.
   3. Щелочная фосфатаза ALP > 2x ULN.
9. Сопутствующие, серьезные, неконтролируемые инфекции или текущая известная инфекция ВИЧ (тестирование не является обязательным).
10. Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов, включая вспомогательные вещества.
11. Анамнез или клинические признаки любой патологии печени или желчевыводящих путей, включая цирроз, инфекционное заболевание, воспалительные состояния, стеатоз или холангит (включая восходящий холангит, первичный склерозирующий холангит, обструкцию, перфорацию, свищ желчевыводящих путей, спазм сфинктера Одди, билиарную кисту или билиарная атрезия).

12. Известный клинически значимый активный вирусный или другой гепатит в анамнезе (например, положительный результат на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] или антитела к вирусу гепатита С [HCV] при скрининге), текущее злоупотребление наркотиками или алкоголем или цирроз печени.

    • Пациенты с перенесенной инфекцией вируса гепатита В (HBV) или разрешенной инфекцией HBV (определяемой как наличие отрицательного теста на HBsAg и положительного теста на антитела к коровому антигену гепатита B [HBcAg]) имеют право на участие.
    • Пациенты с положительным результатом на антитела к ВГС имеют право на участие только в том случае, если полимеразная цепная реакция (ПЦР) дает отрицательный результат на РНК ВГС.
13. Хроническая надпочечниковая недостаточность или пациент получает сопутствующую длительную терапию кортикостероидами. Разрешены следующие виды применения кортикостероидов: разовые дозы, местное применение (например, при сыпи), аэрозоли для ингаляций (например, при обструктивных заболеваниях дыхательных путей), глазные капли или местные инъекции (например, внутрисуставно).
14. Отсутствие физической целостности верхних отделов желудочно-кишечного тракта, синдром мальабсорбции или неспособность глотать таблетки.
15. История или клинические признаки серьезных сопутствующих заболеваний, которые, по мнению исследователя, могут помешать проведению исследования, оценке ответа или получению информированного согласия.
16. Получил исследуемый продукт или лечился с помощью исследуемого устройства в течение 30 дней до первого введения препарата или планирует начать любое другое исследование исследуемого продукта или устройства в течение 30 дней после последнего введения препарата.
17. Предшествующее гормональное лечение по другим показаниям, таким как остеопороз, профилактика рака молочной железы, заместительная гормональная терапия, такая как ралоксифен, тамоксифен, эстроген, прогестины, должно быть прекращено не менее чем за 24 месяца до регистрации в исследовании. Если пациент принимает натуральные продукты, которые, как известно, содержат прогестины, их прием необходимо прекратить за 14 дней до начала исследуемого лечения.
18. Принимал какие-либо рецептурные лекарства в течение предшествующего 1 месяца, которые, по мнению исследователя, могут помешать исследованию или создать дополнительный риск для пациента при участии.
19. Обширное хирургическое вмешательство или серьезная травма в течение 30 дней до включения в исследование.
20. Пациенты с тромбоэмболическим риском.
21. Оценка следователем неспособности или нежелания выполнять требования протокола.