Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van HS-10516-combinatietherapie bij patiënten met gevorderd niercelcarcinoom

30 juli 2025 bijgewerkt door: Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.

Een fase IB/II klinisch onderzoek dat de veiligheid, werkzaamheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van HS-10516-combinatietherapie evalueert bij patiënten met gevorderd niercelcarcinoom

This is a multicenter, open-label, Phase Ib/II clinical study evaluating the safety, efficacy, tolerability, and pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) profiles of HS-10516 in combination with lenvatinib in patients with advanced clear cell renal cell carcinoma (ccRCC) who have progressed after receiving at least one prior line of systemic therapy. De studie bestaat uit twee verschillende fasen: een dosis exploratiefase en een proof-of-concept fase.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie zal beginnen met een dosis exploratiefase met behulp van een inleidingsbenadering van de veiligheid. Behandelingscycli worden ingesteld op 28 dagen, waarbij het onderzoek naar het onderzoek van het onderzoek voortgaat tot ziekteprogressie of aan andere stopzettingscriteria van de behandeling voldoet. Elk dosisniveau zal 3-6 deelnemers inschrijven voor dosisbeperkende toxiciteitsbeoordeling (DLT) om de verdraagbaarheid, veiligheid en PK/PD-profielen van HS-10516 in combinatie met lenvatinib te evalueren. De Safety Review Committee (SRC) zal de volgende dosisniveaus bepalen voor exploratie door middel van gezamenlijke beraadslaging. Als alle vooraf gedefinieerde dosisniveaus ondraaglijk blijken te zijn, kan de SRC verkenning van lagere dosisniveaus toestaan. Bovendien kunnen PK -uitbreidingscohorten (maximaal 12 deelnemers per cohort) worden geïmplementeerd in geschikte dosisniveaus.

Na identificatie van veilige dosisniveaus in de exploratiefase zullen 1-2 dosiscohorten doorgaan naar de proof-of-concept-fase, waarbij elk cohort maximaal 40 deelnemers inschrijft om de therapeutische werkzaamheid en veiligheid verder te beoordelen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

104

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100142
        • Werving
        • Beijing Cancer Hospital
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannen of vrouwen ouder dan of gelijk aan (≥) 18 jaar.
  2. Histologisch bevestigd niet -resecteerbaar, lokaal geavanceerd of metastatisch heldercel niercelcarcinoom (CCRCC) met ziekteprogressie tijdens of na het ontvangen van ≥1 eerdere lijn van systemische therapie in de gevorderde setting.
  3. Patiënten hebben ten minste één doellaesie volgens woning 1.1. De vereisten voor doellaesies zijn: meetbare laesies zonder lokale behandeling zoals bestraling, of met duidelijke vooruitgang na lokale behandeling, met de langste diameter ≥ 10 mm in de basislijnperiode (in het geval van lymfeklieren, is de kortste as ≥ 15 mm vereist). Patiënten met alleen hersen- en/of botlaesies als doellaesies worden niet opgenomen.
  4. ECOG-prestatiestatus was 0-1 en verslechterde niet in de afgelopen 2 weken.
  5. Geschatte levensverwachting groter dan (>) 12 weken.
  6. Vrouwen van reproductieve leeftijd komen overeen om adequate anticonceptie te gebruiken en kunnen niet borstvoeding geven tijdens deelname aan dit onderzoek en gedurende een periode van 12 maanden na de laatste dosis. Evenzo stemmen mannen ook in om een adequate anticonceptiemethode binnen dezelfde tijdslimiet te gebruiken.
  7. Vrouwtjes moeten het bewijs hebben van niet-kinderbijslagpotentieel
  8. Onderteken geïnformeerde toestemmingsformulier.

Uitsluitingscriteria:

  1. Eerdere of huidige behandelingen:

    1. Eerder of huidig gebruik van hypoxie-induceerbare factorremmers.
    2. Vorig of huidig gebruik van lenvatinib.
    3. Gebruik van Chinese kruidengeneeskunde met antitumorindicaties binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis of vereiste voor een dergelijke behandeling tijdens het onderzoek.
    4. Toediening van cytotoxische chemotherapie of andere systemische antitumortherapieën (bijv. Endocriene therapie, moleculaire gerichte therapie) binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke korter is) voorafgaand aan de eerste dosis, of vereiste voor dergelijke behandelingen tijdens de studie.
    5. Gebruik van grootmolecule antitumor-geneesmiddelen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis of vereiste voor een dergelijke behandeling tijdens het onderzoek.
    6. Gebruik van CYP2C19 sterke remmers/inductoren of smalle therapeutische indexgevoelige substraten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis, of vereiste voor voortgezet gebruik tijdens het onderzoek.
    7. Lokale radiotherapie (behalve hersenradiotherapie; zie criterium 6) binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis, of> 30% beenmergbestraling/grootveld radiotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis.
    8. Grote chirurgie (bijv. Craniotomie, thoracotomie, laparotomie; graad 3/4 per Chinese medische klinische toepassingsvoorschriften) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis.
    9. Deelname aan andere interventionele klinische onderzoeken binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis of binnen 5 halfwaardetijden van onderzoeksgeneesmiddelen (afhankelijk van welke langer is).
  2. Rustende pulsoximetrie <92% bij screening.
  3. Ernstige longdisfunctie die intermitterende/langdurige zuurstoftherapie vereist.
  4. Onopgeloste graad> 1 toxiciteiten van eerdere anti-tumortherapie (per CTCAE v5.0).
  5. Geschiedenis van de tweede primaire maligniteit.
  6. Bekende of vermoedelijke actieve CNS -metastasen/Leptomeningeal -ziekte.
  7. Onvoldoende beenmergreserve of ernstige orgaandisfunctie.
  8. Ernstige, ongecontroleerde of actieve hart- en vaatziekten.
  9. Ernstige of slecht gecontroleerde diabetes.
  10. Ernstige of slecht gecontroleerde hypertensie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase IB (dosis exploratiefase) fase II (proof-of-concept fase)
Behandelingscycli worden ingesteld op 28 dagen, waarbij het onderzoek naar het onderzoek van het onderzoek voortgaat tot ziekteprogressie of aan andere stopzettingscriteria van de behandeling voldoet.
Geneesmiddel: HS-10516 + Lenvatinib
Oraal toegediend.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase IB: MTD of RP2D
Tijdsspanne: Tot 3 maanden
MTD of RP2D werd bepaald door het aantal deelnemers met DLT in dosisniveaus. Een DLT wordt gedefinieerd als een gebeurtenis met toxiciteit, inclusief het type, de ernst, het begin van de resolutie, de tijdstijd en de waarschijnlijke associatie met studiebehandeling die niet te wijten zijn aan reeds bestaande aandoeningen zoals gedefinieerd door de gemeenschappelijke terminologiecriteria voor bijwerkingen versie 5.0 (CTCAE 5,0).
Tot 3 maanden
Fase II: objectieve responsnelheid (ORR)
Tijdsspanne: Tot 12 maanden.
Het percentage patiënten dat volledige respons en gedeeltelijke respons heeft bereikt, volgens responsevaluatiecriteria in solide tumoren (RECIST) 1,1 door de beoordeling van de onderzoeker.
Tot 12 maanden.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie en ernst van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 36 maanden.
Incidentie van behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.
Tot 36 maanden.
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden.
Het percentage patiënten dat een volledige respons, gedeeltelijke respons en stabiele ziekte heeft bereikt, volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) 1.1, beoordeeld door de onderzoeker.
Tot 24 maanden.
Duur van de respons (DoR)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden.
De tijd vanaf volledige of gedeeltelijke respons tot ziekteprogressie of overlijden, volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) 1.1 volgens beoordeling van de onderzoeker.
Tot 24 maanden.
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden.
Progressievrije overleving wordt gedefinieerd als de tijdsduur vanaf het begin van het onderzoek tot het tijdstip van progressie of overlijden, of wordt gecensureerd op de datum van de laatste ziektebeoordeling.
Tot 24 maanden.
Maximale plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden.
Cmax wordt gedefinieerd als de maximale waargenomen serumconcentratie die rechtstreeks uit de waargenomen concentratie-tijdgegevens wordt verkregen.
Tot 24 maanden.
Tijd van maximale concentratie (Tmax)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden.
Tmax wordt gedefinieerd als de tijd die een geneesmiddel nodig heeft om de piekconcentratie in plasma te bereiken.
Tot 24 maanden.
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar.
De totale overleving wordt gedefinieerd als de tijdsduur van studie -invoer tot de dood of de datum van het laatste contact.
Tot 3 jaar.
AUC0-T
Tijdsspanne: Tot 24 maanden.
Gebied onder de concentratietijdcurve van tijd nul (pre-dosis) tot de laatste tijd van kwantificeerbare concentratie.
Tot 24 maanden.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 juli 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

10 juli 2027

Studie voltooiing (Geschat)

10 juli 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 juli 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 juli 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 augustus 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 augustus 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 juli 2025

Laatst geverifieerd

1 juli 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HS-10516-103

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren