Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Verband tussen voeding en T-cel immuunactiviteit met ziekteprogressie bij niet-tuberculeuze mycobacteriële longziekte

14 januari 2026 bijgewerkt door: Deog Kyeom Kim, Seoul National University Hospital

Association of Nutrition and T Cell Immune Activity With Disease Progression in Nontuberculous Mycobacterial Pulmonary Disease

Niet-tuberculeuze mycobacteriële longziekte (NTM-PD) is een chronische longinfectie veroorzaakt door omgevingsmycobacteriën. Het klinisch beloop van NTM-PD varieert sterk tussen patiënten. Sommige personen blijven langdurig stabiel zonder behandeling, terwijl anderen een verslechterende longziekte ervaren die antibioticatherapie vereist of tot overlijden kan leiden. Momenteel beschikbare klinische hulpmiddelen zijn beperkt in hun vermogen om te voorspellen welke patiënten ziekteprogressie zullen ervaren.

Deze observationele studie heeft als doel beter te begrijpen hoe de immuunrespons en voedingsstatus van het lichaam gerelateerd zijn aan ziekteprogressie bij volwassenen met bevestigde of vermoede NTM-PD. In het bijzonder richt de studie zich op T-cellen, een type immuuncel dat een belangrijke rol speelt bij het beheersen van mycobacteriële infecties. Eerder onderzoek suggereert dat verminderde T-celfunctie kan bijdragen aan ziekteprogressie bij NTM-PD, maar de meeste studies hebben vertrouwd op bloedmonsters in plaats van immuuncellen uit de long, waar de infectie plaatsvindt.

In deze studie zullen immuuncellen verkregen uit bronchoalveolaire lavagevloeistof tijdens klinisch geïndiceerde bronchoscopie worden geanalyseerd om remmende en uitgeputte T-celprofielen in de long te beoordelen. Daarnaast zal systemische T-celfunctie worden geëvalueerd met behulp van de mitogeenrespons van de QuantiFERON-TB Gold Plus-bloedtest. Ook zullen voedingsstatus en lichaamssamenstelling worden beoordeeld, aangezien bekend is dat slechte voeding de immuunfunctie en ziekte-uitkomsten beïnvloedt.

Deelnemers zullen in de tijd worden gevolgd als onderdeel van routinematige klinische zorg. Het primaire eindpunt van de studie is de tijd vanaf inschrijving tot het starten van antibioticabehandeling als gevolg van klinische ziekteprogressie. Secundaire eindpunten zijn onder meer het identificeren van immuunpredictoren voor het starten van behandeling, het onderzoeken van de relatie tussen voedingsstatus en immuunactiviteit, het evalueren van veranderingen in lichaamssamenstelling en immuunmarkers bij ziekteprogressie, en het bepalen of immuun- en voedingsmetingen de voorspelling van sterfte verbeteren naast gevestigde klinische risicoscores.

Door longimmunoprofiling, bloedgebaseerde immuuntesten, voedingsbeoordeling en klinische gegevens te integreren, streeft deze studie ernaar de risicostratificatie bij NTM-PD te verbeteren. De resultaten kunnen helpen patiënten met een hoger risico op ziekteprogressie en slechte uitkomsten te identificeren, meer gepersonaliseerde monitoringsstrategieën ondersteunen en toekomstige studies informeren die gericht zijn op immuun- en voedingsroutes in NTM-PD.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Niet-tuberculeuze mycobacteriële longziekte (NTM-PD) is een chronische en heterogene infectieuze longaandoening veroorzaakt door diverse omgevingsmycobacteriën, waaronder Mycobacterium avium complex (MAC), Mycobacterium abscessus subspecies, Mycobacterium kansasii en andere snel of langzaam groeiende soorten. Ondanks een toenemende wereldwijde prevalentie blijft het klinische beloop van NTM-PD zeer variabel. Sommige patiënten ervaren langdurige stabiliteit zonder behandeling, terwijl anderen progressieve longvernietiging, recidiverende exacerbaties, behandelingsfalen of overlijden ontwikkelen. Deze heterogeniteit benadrukt beperkingen in huidige prognostische hulpmiddelen en onderstreept de noodzaak van biologisch onderbouwde risicostratificatie.

De BACES-score (Body mass index <18,5 kg/m², Leeftijd ≥65 jaar, Caverneuze ziekte, Verhoogde bezinkingssnelheid van erytrocyten en mannelijk geslacht) is een gevalideerd klinisch scoringssysteem voor mortaliteitsvoorspelling bij NTM-PD. Hoewel klinisch praktisch, vertrouwt BACES uitsluitend op demografische, nutritionele, inflammatoire en radiologische variabelen en neemt het geen directe metingen van de gastheer-immuunfunctie op. Toenemend bewijs suggereert dat gastheer-immuundysregulatie – met name vermindering van adaptieve T-cel-gemedieerde immuniteit – een centrale rol speelt bij ziekteprogressie en uitkomstverschillen tussen patiënten met vergelijkbare klinische kenmerken kan verklaren.

Recente translationele studies met longweefsel, ruimtelijke transcriptomica en perifeer bloed-immunofenotypering hebben een karakteristieke immuunonevenwichtigheid in NTM-PD aangetoond. Deze studies tonen consistent hyperactivatie van aangeboren immuunroutes (bijvoorbeeld macrofaag- en monocyt-inflammatoire signalering) naast functionele onderdrukking van T-cel-gemedieerde adaptieve immuniteit. Deze T-celdysfunctie wordt gekenmerkt door verminderde antigeenspecifieke interferon-gamma (IFN-γ)-productie, verminderde co-stimulerende signalering (zoals CD28-downregulatie) en verhoogde expressie van remmende immuuncheckpoint-receptoren, waaronder programmed death-1 (PD-1) en T-cel-immunoglobuline en mucinedomein bevattende-3 (TIM-3). Daarnaast zijn CD39-exprimerende T-cellen – geassocieerd met adenosine-gemedieerde immunosuppressie en terminale uitputting – geïmpliceerd in chronische infectieuze en inflammatoire toestanden.

Belangrijk is dat verhoogde frequenties van PD-1-positieve of TIM-3-positieve CD4+ T-cellen geassocieerd zijn geweest met een hogere mycobacteriële belasting, caverneuze ziekte, lage body mass index en ongunstige klinische uitkomsten bij NTM-PD. Deze remmende en uitgeputte T-celfenotypen lijken chronische antigene stimulatie en verminderde immuuncontrole van infectie te weerspiegelen. De meeste eerdere studies zijn echter gebaseerd op perifere bloedmonsters, die mogelijk niet nauwkeurig de immuunmicro-omgeving in de long, de primaire plaats van ziekteactiviteit, vertegenwoordigen.

Bronchoalveolaire lavage (BAL)-vloeistof biedt directe toegang tot immuuncellen in aangedane longsegmenten en biedt een unieke mogelijkheid om lokale pulmonale immuunreacties te karakteriseren. BAL-afgeleide T-cel-immunofenotypering kan daarom klinisch relevantere inzichten opleveren in ziektepathogenese en -progressie dan alleen bloedanalyses. Desalniettemin blijft systematische evaluatie van remmende en uitgeputte T-celsubpopulaties in BAL-vloeistof en hun associatie met klinisch betekenisvolle uitkomsten bij NTM-PD beperkt.

Tegelijkertijd kan systemische T-celfunctionele capaciteit het ziekteverloop beïnvloeden. De QuantiFERON-TB Gold Plus-assay omvat een mitogeencontrole die niet-specifieke T-cel-interferon-gamma-productie meet. De Mitogeen minus Nul-waarde weerspiegelt de algehele T-cel-immuunreserve onafhankelijk van antigeenspecificiteit. Lage mitogeenresponsen zijn geassocieerd met immuunonderdrukking, ernstige infectie, langdurige ziekenhuisopname en verhoogde mortaliteit in andere klinische contexten. Ondanks het wijdverbreide klinische gebruik is de prognostische relevantie van de QuantiFERON-mitogeenrespons niet systematisch geëvalueerd in NTM-PD.

Nutritionele status vertegenwoordigt een andere belangrijke modulator van immuunfunctie. Lage body mass index, verminderde spiermassa en verminderde vetreserves zijn goed vastgestelde risicofactoren voor NTM-PD-ontwikkeling en -progressie. Nutritionele deficiëntie is ook bekend om T-celmetabolisme, proliferatie, cytokineproductie en geheugenvorming te belemmeren. Nutritionele status kan dus interacteren met immuundisfunctie om ziekte-uitkomsten te beïnvloeden. Integratie van nutritionele, immunologische en klinische gegevens kan daarom een uitgebreider begrip van NTM-PD-progressie mogelijk maken.

Studiedoelstellingen

Deze prospectieve observationele studie is ontworpen om te onderzoeken of bronchoalveolaire lavage-afgeleide remmende en uitgeputte T-celprofielen en systemische T-celfunctionele capaciteit, beoordeeld door de QuantiFERON-mitogeenrespons, geassocieerd zijn met de tijd tot start van antimicrobiële behandeling vanwege klinische ziekteprogressie bij volwassenen met bevestigde of vermoedelijke NTM-PD. Bovendien beoogt de studie te bepalen of opname van deze immuun- en nutritionele parameters in gevestigde klinische risicomodellen, waaronder de BACES-score, de prognostische discriminatie voor klinisch betekenisvolle uitkomsten, inclusief behandelingsstart en mortaliteit door alle oorzaken, verbetert.

Studieopzet en Populatie

Dit is een single-center, prospectieve observationele cohortstudie die volwassenen van 18 jaar of ouder met bevestigde of vermoedelijke NTM-PD inschrijft bij wie actieve pulmonale tuberculose is uitgesloten. In aanmerking komende deelnemers zijn degenen die bronchoscopie ondergaan als onderdeel van routinematige klinische evaluatie of ziektebewaking volgens gevestigde NTM-beheersrichtlijnen. Er worden geen extra invasieve procedures uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden uitgevoerd.

Patiënten met actieve tuberculose, huidige maligniteit die behandeling vereist, solide orgaan- of stamceltransplantatie, systemische immunosuppressieve therapie, auto-immuunziekte, recente acute lagere luchtweginfectie of zwangerschap worden uitgesloten om verstorende effecten op immuunfunctie te minimaliseren.

Monstercollectie en Immunologische Beoordeling

Bronchoalveolaire lavage wordt uitgevoerd volgens standaard klinische protocollen. Na voltooiing van alle klinisch geïndiceerde diagnostische testen wordt resterende BAL-vloeistof verwerkt voor flowcytometrische analyse. BAL-cellen worden gefiltreerd, gewassen en gekleurd met een multicolor antilichaampanel ontworpen om T-cellijn, activatiestatus, regulerende kenmerken en remmende en uitgeputte fenotypen te karakteriseren.

Belangrijke immunologische parameters omvatten:

  • Frequenties van CD4+ en CD8+ T-cellen die PD-1, TIM-3 en CD39 tot expressie brengen
  • Co-expressiepatronen van remmende immuuncheckpoint-receptoren
  • Regulerende T-celpopulaties gedefinieerd door CD25^hoog en CD127^laag expressie
  • Co-stimulerende markerexpressie (CD28)
  • T-celsubpopulatie-differentiatietoestanden relevant voor chronische antigeenblootstelling en immuunuitputting

Perifeer bloed laboratoriumgegevens worden verkregen uit routinematige klinische testen. QuantiFERON-TB Gold Plus-resultaten worden verzameld, met bijzondere nadruk op de Mitogeen minus Nul-waarde als maat voor globale T-celfunctionele capaciteit.

Nutritionele en Radiologische Beoordeling

Nutritionele status wordt beoordeeld met behulp van antropometrische metingen (body mass index, middelomtrek), de Mini Nutritional Assessment-vragenlijst en lichaamssamenstellingsmetingen afgeleid van klinisch geïndiceerde thorax-computertomografie. Kwantitatieve metingen omvatten skeletspiergebied en subcutane en viscerale vetcompartimenten op gestandaardiseerde anatomische niveaus met gevalideerde beeldanalysesoftware.

Radiologische ziekte-ernst wordt geëvalueerd met behulp van thorax-CT-gebaseerde scoringssystemen die rekening houden met de omvang van noduli, bronchiëctasieën, consolidatie en caverneuze laesies. Ziektefenotype (bijvoorbeeld nodulaire bronchiëctatische of fibrocaverneuze vorm) wordt geregistreerd.

Follow-up en Uitkomsten

Deelnemers worden longitudinaal gevolgd volgens routinematige klinische praktijk, meestal met intervallen van 3 tot 6 maanden. Follow-up-evaluaties omvatten sputum-mycobacteriële kweken, radiologische beeldvorming en klinische beoordelingen.

De primaire uitkomst is de tijd tot start van antimicrobiële behandeling vanwege klinische ziekteprogressie, gedefinieerd als het interval vanaf studie-inschrijving tot start van richtlijn-gebaseerde therapie, zoals bepaald door de behandelend arts op basis van verslechterende respiratoire symptomen, microbiologische bevindingen en/of radiologische verslechtering die behandeling vereist.

Secundaire uitkomsten omvatten:

  • Immuunpredictoren van behandelingsstart, waaronder bronchoalveolaire lavage-afgeleide remmende en uitgeputte T-celprofielen en systemische T-celfunctionele capaciteit beoordeeld door de QuantiFERON-mitogeenrespons
  • Associaties tussen nutritionele status en T-cel-immuunactiviteit
  • Binnen-deelnemer veranderingen in lichaamssamenstelling en T-cel-immuunactiviteit tussen baseline en het tijdstip van ziekteprogressie die behandeling vereist
  • Incrementele prognostische waarde van immuun- en nutritionele parameters voorbij de BACES-score voor het voorspellen van mortaliteit door alle oorzaken

Statistische Analyse

Associaties tussen immuunparameters, nutritionele variabelen en klinische uitkomsten worden geëvalueerd met geschikte univariate en multivariabele statistische methoden. Tijd-tot-gebeurtenis-analyses worden uitgevoerd met Kaplan-Meier-methoden en Cox proportional hazards-modellen, met tijd tot start van behandeling vanwege ziekteprogressie als primaire tijd-tot-gebeurtenis-uitkomst. Logistische regressie- of Cox-regressiemodellen worden, indien geschikt, gebruikt om onafhankelijke immuun- en nutritionele predictoren van behandelingsstart te identificeren.

Om prognostische prestaties voor mortaliteit te beoordelen, worden modellen die BAL-afgeleide immuunvariabelen, QuantiFERON-mitogeenresponsen en nutritionele parameters opnemen, vergeleken met klinische modellen gebaseerd op alleen de BACES-score. Discriminatie- en reclassificatieprestaties worden geëvalueerd met maatstaven zoals de area under the receiver operating characteristic curve (AUROC), concordantie-index en reclassificatiemetrics waar toepasselijk.

Beteugenis

Door lokale pulmonale immuunprofiling, systemische T-celfunctionele beoordeling, nutritionele evaluatie en gevestigde klinische risicoscores te integreren, streeft deze studie naar geavanceerde biologisch onderbouwde risicostratificatie in NTM-PD. De bevindingen kunnen helpen patiënten met een hoger risico op behandeling-vereisende ziekteprogressie en mortaliteit te identificeren, gepersonaliseerde bewakingsstrategieën ondersteunen en een basis bieden voor toekomstige interventiestudies gericht op immuun- en nutritionele routes in NTM-PD.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

50

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Deog Kyeom Kim, MD, PhD
  • Telefoonnummer: +82-2-870-2228
  • E-mail: kimdkmd@gmail.com

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Zuid -Korea
    • Dongjak-gu
      • Seoul, Dongjak-gu, Zuid -Korea, 07061
        • SMG-SNU Boramae Medical Center
        • Contact:
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Deelnemers worden geworven onder volwassenen met bevestigde of vermoede longziekte door niet-tuberculeuze mycobacteriën die volgens gevestigde NTM-beheerrichtlijnen een bronchoscopie ondergaan als onderdeel van routinematige klinische evaluatie of ziektebewaking. De onderzoekspopulatie bestaat uit patiënten die standaard klinische beoordeling en follow-up ontvangen, zonder aanvullende procedures die uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden worden uitgevoerd.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassenen van 18 jaar of ouder
  • Bevestigde of vermoedde niet-tuberculeuze mycobacteriële longziekte
  • Actieve longtuberculose uitgesloten door standaard microbiologisch onderzoek
  • Onderworpen aan bronchoscopie als onderdeel van routinematige klinische evaluatie of ziektebewaking
  • In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen

Exclusiecriteria:

  • Actieve longtuberculose bevestigd door microbiologisch onderzoek
  • Positieve latente tuberculose-infectietest
  • Huidige actieve maligniteit die behandeling vereist
  • Geschiedenis van orgaantransplantatie of transplantatie van hematopoëtische stamcellen
  • Gebruik van systemische immunosuppressiva
  • Diagnose van auto-immuunziekte
  • Gebruik van biologische middelen of geplande start van biologische therapie
  • Acute lagere luchtweginfectie die behandeling vereiste binnen 4 weken vóór bronchoscopie
  • Zwangerschap

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
NTM-PD cohort
Deze cohort omvat volwassenen (≥18 jaar) met bevestigde of vermoedelijke niet-tuberculeuze mycobacteriële longziekte (NTM-PD) bij wie actieve longtuberculose is uitgesloten en die bronchoscopie ondergaan als onderdeel van routinematige klinische zorg. Deelnemers krijgen standaard evaluatie en behandeling volgens de vastgestelde NTM klinische richtlijnen. Er worden geen experimentele interventies toegewezen in deze studie. Resterende bronchoalveolaire lavagevloeistof die overblijft na klinisch geïndiceerde tests wordt gebruikt voor immunologische analyses, waaronder flowcytometrische beoordeling van remmende en uitgeputte T-celsubgroepen. Klinische gegevens, voedingsstatus, beeldvormingsbevindingen en laboratoriumresultaten worden prospectief verzameld, en deelnemers worden longitudinaal gevolgd om de tijd tot start van antimicrobiële behandeling als gevolg van klinische ziekteprogressie en andere klinisch relevante uitkomsten te beoordelen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot start van behandeling als gevolg van ziekteprogressie bij longziekte door niet-tuberculeuze mycobacteriën
Tijdsspanne: Van inschrijving tot start van de behandeling van niet-tuberculeuze mycobacteriën, tot 24 maanden
De tijd tot behandeling wordt gedefinieerd als de duur vanaf inschrijving in de studie tot de start van antimicrobiële therapie voor pulmonale ziekte veroorzaakt door niet-tuberculeuze mycobacteriën als gevolg van klinische progressie van de ziekte. De start van de behandeling wordt bepaald door de behandelend arts op basis van standaard klinische praktijk en richtlijngebaseerde criteria, waaronder verslechterende respiratoire symptomen, microbiologische bevindingen en/of radiologische verslechtering die progressie aangeeft die behandeling vereist. Dit primaire eindpunt wordt gebruikt om het verband te evalueren tussen de tijd tot behandeling en immunologische voorspellers, waaronder bronchusspoeling-afgeleide remmende en uitgeputte T-celprofielen en systemische T-celfunctionele capaciteit, beoordeeld door de QuantiFERON mitogeenrespons, samen met andere klinische factoren.
Van inschrijving tot start van de behandeling van niet-tuberculeuze mycobacteriën, tot 24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Proportie regulatoire T-cellen in bronchoalveolaire lavagevloeistof (BAL) bij aanvang
Tijdsspanne: Baseline
Regulerende T-cellen (Tregs) in BAL-vocht worden gemeten door middel van flowcytometrie op monsters die bij baseline worden verzameld. De uitkomst wordt gedefinieerd als het percentage CD4⁺ T-cellen dat regulerende markers (CD3⁺, CD4⁺, CD25^hi, CD127^low) tot expressie brengt in het baseline BAL-monster. Deze immuuncelfrequentie dient als een van de baseline immuunparameters in de studie.
Baseline
Proportie uitgeputte T-cellen in BAL-vloeistof bij aanvang
Tijdsspanne: Uitgangswaarde
Uitgeputte T-cellen in BAL-vloeistof worden gemeten met flowcytometrie bij aanvang. Dit zijn T-cellen die een "uitgeput" fenotype vertonen, gekenmerkt door de expressie van remmende receptoren zoals PD-1, TIM-3 of CD39. De uitkomst is het percentage T-cellen in het BAL-monster dat dit uitgeputte fenotype vertoont (CD3⁺, CD4⁺/CD8⁺, PD-1⁺, TIM-3⁺, CD39⁺) bij aanvang.
Uitgangswaarde
QuantiFERON-TB Gold Plus mitogeengehalte bij aanvang (IU/mL)
Tijdsspanne: Baseline
De QuantiFERON-TB Gold Plus-test wordt gebruikt om de systemische functionele capaciteit van T-cellen bij aanvang te beoordelen. Het resultaat is de interferon-gammaconcentratie (Mitogeen minus Nil-waarde, gerapporteerd in IE/ml) uit de met mitogeen gestimuleerde buis van de QuantiFERON-test. Deze waarde weerspiegelt het algehele vermogen van de T-cellen van de deelnemer om IFN-γ te produceren als reactie op een niet-specifieke stimulus (mitogeen) bij aanvang.
Baseline
Body Mass Index (BMI) bij aanvang (kg/m²)
Tijdsspanne: Basislijn
BMI wordt berekend als gewicht in kilogram gedeeld door lengte in meters in het kwadraat (kg/m²), gemeten bij aanvang. Het dient als een antropometrische indicator van de voedingsstatus van de deelnemer. De baseline BMI wordt voor elke deelnemer gedocumenteerd als onderdeel van de voedingsbeoordeling.
Basislijn
Mini Nutritional Assessment (MNA)-score bij aanvang
Tijdsspanne: Baseline
De MNA is een gevalideerd voedingsscreeningsinstrument dat een score (bijvoorbeeld variërend van 0 tot 14) geeft die de voedingsstatus van de deelnemer weerspiegelt. De MNA van elke deelnemer wordt bij aanvang afgenomen en de totaalscore wordt vastgelegd. Deze baseline MNA-score vertegenwoordigt de voedingsstatus van de deelnemer bij aanvang van de studie.
Baseline
Pectoralis spieroppervlak (PMA) bij aanvang (cm²)
Tijdsspanne: Baseline
De dwarsdoorsnede van de borstspieren wordt gemeten op een CT-scan van de borstkas bij aanvang van het onderzoek. Specifiek wordt de meting uitgevoerd op een enkele axiale CT-afbeelding ter hoogte van net onder de aorta-boog, en de oppervlakte wordt gerapporteerd in vierkante centimeters (cm²). Deze aanvankelijke PMA geeft een indicator van skeletspiermassa (een marker van lichaamssamenstelling en voedingsstatus) aan het begin van de studie.
Baseline
Vetmassa in de buikholte (VFA) bij aanvang (cm²)
Tijdsspanne: Uitgangswaarde
Het visceraal vetgebied wordt gemeten op een CT-beeld bij baseline om centrale adipositas te kwantificeren. De meting wordt uitgevoerd op een axiale CT-snede ter hoogte van het T12-wervelniveau, en het gebied van visceraal vetweefsel wordt gerapporteerd in vierkante centimeters (cm²). Deze baseline VFA wordt geregistreerd als een lichaamssamenstellingsparameter gerelateerd aan de voedingsstatus.
Uitgangswaarde
Subcutaan vetgebied (SFA) bij aanvang (cm²)
Tijdsspanne: Baseline
Het subcutane vetgebied wordt gemeten op een CT-beeld bij baseline om de perifere vetweefselmassa te beoordelen. De meting wordt uitgevoerd op een axiale CT-snede ter hoogte van het T12-wervellichaam, en het gebied van het subcutane vet wordt gerapporteerd in vierkante centimeters (cm²). Deze baseline SFA biedt een andere lichaamssamenstellingsmetriek die de nutritionele reserves weerspiegelt.
Baseline
Verandering in de proportie regulator T-cellen in BAL-vloeistof van baseline tot ziekteprogressie
Tijdsspanne: Op het moment van ziekteprogressie die behandeling vereist (binnen maximaal 24 maanden).
De verandering in het aandeel regulatoire T-cellen in BAL-vloeistof van baseline tot het tijdstip van ziekteprogressie waarvoor behandeling nodig is. Dit wordt uitgedrukt als het percentage bij progressie minus het percentage bij baseline van BAL T-cellen die regulatoire T-cellen zijn. Een verandering in deze waarde geeft aan hoe de immunoregulerende T-celpopulatie in de longen is verschoven tegen de tijd dat de ziekte vordert.
Op het moment van ziekteprogressie die behandeling vereist (binnen maximaal 24 maanden).
Verandering in de proportie uitgeputte T-cellen in BAL-vloeistof van baseline tot ziekteprogressie
Tijdsspanne: Op het moment van ziekteprogressie waarvoor behandeling nodig is (binnen maximaal 24 maanden)
De verandering in het aandeel uitgeputte T-cellen in BAL-vloeistof tussen de uitgangswaarde en het moment van ziekteprogressie dat behandeling vereist. Dit wordt uitgedrukt als het percentage bij progressie minus het percentage bij de uitgangswaarde van BAL T-cellen die uitgeputte T-cellen zijn. Een verandering in deze waarde geeft aan hoe de populatie uitgeputte T-cellen in de longen is verschoven tegen de tijd dat de ziekte voortschrijdt.
Op het moment van ziekteprogressie waarvoor behandeling nodig is (binnen maximaal 24 maanden)
Verandering in Pectoralis Spieroppervlak (PMA) van Baseline tot Progressie van de Ziekte Beschrijving
Tijdsspanne: Op het moment van ziekteprogressie die behandeling vereist (binnen maximaal 24 maanden)
De verandering in PMA op een thorax-CT, gemeten in vierkante centimeters (cm²), van de uitgangswaarde tot het moment van ziekteprogressie waarvoor behandeling nodig is. De PMA op het moment van progressie wordt vergeleken met de uitgangswaarde, en de verandering wordt berekend als de verhouding tussen het gebied bij progressie en het gebied bij de uitgangswaarde (PMA bij progressie / PMA bij uitgangswaarde). Een verhouding kleiner dan 1 duidt op verlies van spiermassa tussen inschrijving en het punt van ziekteprogressie.
Op het moment van ziekteprogressie die behandeling vereist (binnen maximaal 24 maanden)
Verandering in visceraal vetgebied op CT op T12-niveau van baseline tot ziekteprogressie
Tijdsspanne: Op het moment van ziekteprogressie die behandeling vereist (binnen maximaal 24 maanden)
De verandering in het viscerale vetoppervlak (cm²) op CT op het T12-niveau van de baseline tot het tijdstip van ziekteprogressie waarbij behandeling nodig is. Het viscerale vetoppervlak op het moment van progressie wordt vergeleken met de baselinewaarde, en de verandering wordt berekend als de verhouding van het viscerale vetoppervlak bij progressie tot dat bij baseline (oppervlak bij progressie / oppervlak bij baseline). Een verhouding kleiner dan 1 duidt op een afname van het viscerale vetweefsel tegen de tijd dat de ziekte is gevorderd tot het punt dat therapie nodig is.
Op het moment van ziekteprogressie die behandeling vereist (binnen maximaal 24 maanden)
Verandering in subcutaan vetgebied op CT op T12-niveau van baseline tot ziekteprogressie
Tijdsspanne: Op het moment van ziekteprogressie die behandeling vereist (binnen maximaal 24 maanden)
De verandering in het subcutane vetgebied (cm²) op CT op het T12-niveau van baseline tot het moment van ziekteprogressie waarvoor behandeling nodig is. Het subcutane vetgebied op het moment van progressie wordt vergeleken met de baselinewaarde, en de verandering wordt berekend als de verhouding van het subcutane vetgebied bij progressie tot dat bij baseline (gebied bij progressie / gebied bij baseline). Een verhouding kleiner dan 1 duidt op een afname van het subcutane vetweefsel tegen de tijd dat de ziekte zodanig is gevorderd dat therapie nodig is.
Op het moment van ziekteprogressie die behandeling vereist (binnen maximaal 24 maanden)
Sterfte door alle oorzaken binnen 24 maanden (Vergelijking van BACES versus Immune-Augmented Score)
Tijdsspanne: Van inschrijving tot en met 24 maanden follow-up
Sterfte door alle oorzaken wordt gedefinieerd als overlijden door welke oorzaak dan ook binnen 24 maanden na inschrijving. Het percentage deelnemers dat sterfte door alle oorzaken ervaart binnen 24 maanden zal worden bepaald. Sterfte-uitkomsten met behulp van een gecombineerde risicoscore (de BACES klinische score plus T-cel immuunactiviteitsmetingen) zullen worden vergeleken met sterfte-uitkomsten met alleen de BACES-score om de incrementele prognostische waarde van het toevoegen van immuunparameters te evalueren. Specifiek zal deze vergelijking beoordelen of deelnemers met dezelfde BACES-score (baseline klinisch risico) verschillende overlevingskansen na 24 maanden vertonen wanneer een op immuunmarkers gebaseerde score (inclusief BAL Treg-celpercentage, BAL uitgeputte T-celpercentage en QuantiFERON mitogeenrespons) wordt meegenomen. Een verbetering in risicostratificatie of discriminatie met de gecombineerde score zou aangeven dat de immuunparameters aanvullende prognostische informatie voor sterfte bieden bovenop de gevestigde BACES-score.
Van inschrijving tot en met 24 maanden follow-up

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Seoul National University Hospital

Medewerkers

SMG-SNU Boramae Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 januari 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2027

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 december 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 januari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 januari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 januari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 januari 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BRMH 20-2025-65

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Individuele deelnemersgegevens worden niet openbaar gedeeld. De studie bevat gevoelige klinische, immunologische en beeldvormingsgegevens afkomstig van bronchoalveolaire lavage-monsters en andere patiëntspecifieke beoordelingen, en er is op het moment van proefregistratie geen formele gegevensdelinginfrastructuur of governanceplan opgesteld. Echter, geanonimiseerde individuele deelnemersgegevens die ten grondslag liggen aan de resultaten gerapporteerd in peer-reviewed publicaties, kunnen na publicatie beschikbaar worden gesteld op redelijk verzoek aan de corresponderende auteur, onder voorbehoud van passende gegevensgebruiksovereenkomsten, institutionele goedkeuring en naleving van toepasselijke ethische en privacyregelgeving.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren