Fastestudie av Nadolol/Bendroflumetiazid-tabletter 80 mg/5 mg og Corzide®-tabletter 80 mg/5 mg

Inklusjonskriterier:

1. Alder: 18 år og eldre

2. Kjønn: Hann og/eller ikke-gravid, ikke-ammende hunn

   1. Kvinner i fertil alder må ha negative serum beta humant koriongonadotropin (β-HCG) graviditetstester utført innen 21 dager før starten av studien og kvelden før hver doseadministrasjon. Hvis dosering er planlagt i helgene, kan serum for HCG-graviditetstesten samles inn innen 48 timer før dosering for hver studieperiode. En ekstra serum (β-HCG) graviditetstest vil bli utført etter fullføring av studien.

   2. Kvinner i fertil alder må praktisere avholdenhet eller bruke en akseptabel form for prevensjon gjennom hele studiens varighet. Akseptable former for prevensjon inkluderer følgende:

      1. hormonelle prevensjonsmidler tatt gjennom hele studien, eller
      2. intrauterin enhet på plass i minst 3 måneder før studiestart og forblir på plass i løpet av studieperioden, eller
      3. barrieremetoder som inneholder eller brukes sammen med et sæddrepende middel, eller
      4. kirurgisk sterilitet (tubal ligering, ooforektomi eller hysterektomi) eller postmenopausal ledsaget av et dokumentert postmenopausalt forløp på minst ett år.
   3. Hormonell erstatningsterapi vil være tillatt i denne studien

   4. Kvinner vil ikke bli vurdert som fertile dersom ett av følgende er rapportert og dokumentert i sykehistorien:

      1. postmenopausal med fravær av menstruasjon i minst ett (1) år, eller
      2. bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi og fravær av blødning i minst 6 måneder, eller
      3. total hysterektomi
   5. I løpet av studien, fra studieskjermbildet til studiet avsluttes, må alle menn og kvinner i fertil alder bruke en spermicidholdig barriereprevensjonsmetode i tillegg til deres nåværende prevensjonsutstyr. Dette kravet bør dokumenteres i skjemaet for informert samtykke.
3. Vekt: Minst 60 kg (132 lbs.) for menn og 48 kg (106 lbs.) for kvinner og alle forsøkspersoner som har en kroppsmasseindeks (BMI) større enn eller lik 19, men mindre enn eller lik 30 (se del II ADMINISTRATIVE ASPEKTER AV BIOEKVIVALENSPROTOKOLLER).
4. Alle forsøkspersoner bør bedømmes som normale og friske under en medisinsk evaluering før studien (fysisk undersøkelse, laboratorieevaluering, 12-avlednings-EKG, hepatitt B og hepatitt C-tester, HIV-test og undersøkelse av urinmedisin inkludert amfetamin, benzodiazepin, cannabinoid, kokain, opiatscreening, fencyklidin og metadon) utført innen 21 dager etter den første dosen av studiemedisinen.

Ekskluderingskriterier:

1. Institusjonaliserte fag vil ikke bli brukt.

2. Sosiale vaner:

   1. Bruk av eventuelle tobakksprodukter innen 1 år etter studiestart.
   2. Svelging av alkoholholdig, koffein- eller xantinholdig mat eller drikke innen 48 timer før den første dosen av studiemedisinen.
   3. Inntak av vitaminer eller urteprodukter innen 7 dager før den første dosen av studiemedisinen.
   4. Enhver nylig, betydelig endring i kostholds- eller treningsvaner.
   5. Positiv test for ethvert medikament som er inkludert i urinmedisinskjermen.
   6. Historie med narkotika- og/eller alkoholmisbruk.

3. Medisiner:

   1. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie (OTC) medisiner innen 14 dager før den første dosen av studiemedisinen (annet enn hormonelle prevensjonsmidler og hormonbehandling)
   2. Bruk av medikamenter som er kjent for å endre leverenzymaktivitet innen 28 dager før den første dosen av studiemedisinen.

4. Sykdommer:

   1. Anamnese med signifikant kardiovaskulær, lever-, nyre-, lunge-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk eller nevrologisk sykdom.
   2. Akutt sykdom på tidspunktet for enten den medisinske vurderingen før studien eller dosering.
   3. Et positivt testresultat for HIV, hepatitt B eller hepatitt C.
   4. En historie med astma, bronkospastisk sykdom, kronisk bronkitt, sinusbradykardi og overledningsblokk over 1. grad.

5. Unormale og klinisk signifikante laboratorietestresultater:

   1. Klinisk signifikant avvik fra veiledningen til klinisk relevante abnormiteter (se del II ADMINISTRATIVE ASPEKTER AV BIOEKVIVALENSPROTOKOLLER).
   2. Unormal og klinisk relevant EKG-sporing.
6. Bradykardi mindre enn 50 slag/minutt i ryggleie, målt ved EKG, ved screeningbesøket eller før periode I dag 1 dosering.
7. Sittende puls på mindre enn 60 slag per minutt og et sittende systolisk blodtrykk mindre enn 90 eller høyere enn 140 eller et sittende diastolisk blodtrykk mindre enn 60 eller høyere enn 90 etter en fem-minutters hvileperiode ved screeningbesøket eller før kl. Periode I Dag 1 dosering.
8. Donasjon eller tap av et betydelig volum blod eller plasma (> 450 ml) innen 28 dager før startdosen med studiemedisin.
9. Forsøkspersoner som har mottatt et forsøkslegemiddel innen 30 dager før den første dosen av studiemedisinen.
10. Allergi eller overfølsomhet overfor nadolol, propranolol eller andre β-adrenerge reseptorblokkere, bendroflumetiazid, sulfonamid-avledede legemidler, tiazider eller andre relaterte produkter.
11. Anamnese med svelgevansker eller andre gastrointestinale sykdommer som kan påvirke legemiddelabsorpsjonen.
12. Inntak av grapefrukt eller grapefruktholdige produkter innen 7 dager etter legemiddeladministrering.