Studio sul digiuno delle compresse di nadololo/bendroflumetiazide 80 mg/5 mg e compresse di Corzide® 80 mg/5 mg

Criterio di inclusione:

1. Età: dai 18 anni in su

2. Sesso: maschio e/o femmina non gravida e non in allattamento

   1. Le donne in età fertile devono avere test di gravidanza negativi per gonadotropina corionica umana beta sierica (β-HCG) eseguiti entro 21 giorni prima dell'inizio dello studio e la sera prima di ogni somministrazione della dose. Se la somministrazione è programmata nei fine settimana, il siero per il test di gravidanza HCG può essere raccolto entro 48 ore prima della somministrazione per ogni periodo di studio. Al termine dello studio verrà eseguito un ulteriore test di gravidanza su siero (β-HCG).

   2. Le donne in età fertile devono praticare l'astinenza o utilizzare una forma accettabile di contraccezione per tutta la durata dello studio. Le forme accettabili di contraccezione includono quanto segue:

      1. contraccettivi ormonali presi durante lo studio, o
      2. dispositivo intrauterino in sede per almeno 3 mesi prima dell'inizio dello studio e rimanendo in sede durante il periodo di studio, o
      3. metodi di barriera contenenti o utilizzati in combinazione con un agente spermicida, o
      4. sterilità chirurgica (legatura delle tube, ovariectomia o isterectomia) o postmenopausa accompagnata da un decorso postmenopausale documentato di almeno un anno.
   3. In questo studio sarà consentita la terapia ormonale sostitutiva

   4. Le donne non saranno considerate potenzialmente fertili se uno dei seguenti è riportato e documentato sulla storia medica:

      1. postmenopausa con assenza di mestruazioni per almeno un (1) anno, o
      2. ovariectomia bilaterale con o senza isterectomia e assenza di sanguinamento per almeno 6 mesi, o
      3. isterectomia totale
   5. Durante il corso dello studio, dallo screening dello studio fino all'uscita dallo studio, tutti gli uomini e le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo di barriera contenente spermicida oltre al loro attuale dispositivo contraccettivo. Questo requisito dovrebbe essere documentato nel modulo di consenso informato.
3. Peso: almeno 60 kg (132 libbre) per gli uomini e 48 kg (106 libbre) per le donne e tutti i soggetti con un indice di massa corporea (BMI) maggiore o uguale a 19 ma minore o uguale a 30 (vedi Parte II ASPETTI AMMINISTRATIVI DEI PROTOCOLLI DI BIOEQUIVALENZA).
4. Tutti i soggetti devono essere giudicati normali e sani durante una valutazione medica pre-studio (esame fisico, valutazione di laboratorio, ECG a 12 derivazioni, test dell'epatite B e dell'epatite C, test dell'HIV e test antidroga nelle urine tra cui anfetamine, benzodiazepine, cannabinoidi, cocaina, screening per oppiacei, fenciclidina e metadone) eseguito entro 21 giorni dalla dose iniziale del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. Non saranno utilizzati soggetti istituzionalizzati.

2. Abitudini sociali:

   1. Uso di qualsiasi prodotto del tabacco entro 1 anno dall'inizio dello studio.
   2. Ingestione di qualsiasi alimento o bevanda contenente alcol, caffeina o xantina nelle 48 ore precedenti la dose iniziale del farmaco in studio.
   3. Ingestione di vitamine o prodotti a base di erbe entro 7 giorni prima della dose iniziale del farmaco in studio.
   4. Qualsiasi cambiamento recente e significativo nelle abitudini alimentari o di esercizio.
   5. Test positivo per qualsiasi droga inclusa nello screening delle droghe nelle urine.
   6. Storia di abuso di droghe e/o alcol.

3. Farmaci:

   1. Uso di farmaci da prescrizione o da banco (OTC) nei 14 giorni precedenti la dose iniziale del farmaco in studio (diversi dai contraccettivi ormonali e dalla terapia ormonale sostitutiva)
   2. Uso di qualsiasi farmaco noto per alterare l'attività degli enzimi epatici entro 28 giorni prima della dose iniziale del farmaco in studio.

4. Malattie:

   1. Storia di qualsiasi malattia cardiovascolare, epatica, renale, polmonare, ematologica, gastrointestinale, endocrina, immunologica, dermatologica o neurologica significativa.
   2. Malattia acuta al momento della valutazione medica o del dosaggio pre-studio.
   3. Un risultato positivo del test HIV, epatite B o epatite C.
   4. Una storia di asma, malattia broncospastica, bronchite cronica, bradicardia sinusale e blocco di conduzione superiore al 1o grado.

5. Risultati dei test di laboratorio anormali e clinicamente significativi:

   1. Deviazione clinicamente significativa dalla Guida alle anomalie clinicamente rilevanti (vedere Parte II ASPETTI AMMINISTRATIVI DEI PROTOCOLLI DI BIOEQUIVALENZA).
   2. Tracciato ECG anomalo e clinicamente rilevante.
6. Bradicardia inferiore a 50 battiti/minuto in posizione supina, misurata mediante ECG, alla visita di screening o prima della somministrazione del Giorno 1 del Periodo I.
7. Frequenza cardiaca in posizione seduta inferiore a 60 battiti al minuto e pressione arteriosa sistolica in posizione seduta inferiore a 90 o superiore a 140 o pressione arteriosa diastolica in posizione seduta inferiore a 60 o superiore a 90 dopo un periodo di riposo di cinque minuti durante la visita di screening o prima della Periodo I Giorno 1 dosaggio.
8. Donazione o perdita di un volume significativo di sangue o plasma (> 450 ml) entro 28 giorni prima della dose iniziale del farmaco in studio.
9. Soggetti che hanno ricevuto un farmaco sperimentale entro 30 giorni prima della dose iniziale del farmaco in studio.
10. Allergia o ipersensibilità a nadololo, propranololo o altri bloccanti dei recettori β-adrenergici, bendroflumetiazide, farmaci derivati ​​dal sulfamidico, tiazidici o altri prodotti correlati.
11. Storia di difficoltà nella deglutizione o qualsiasi malattia gastrointestinale che potrebbe influenzare l'assorbimento del farmaco.
12. Consumo di pompelmo o prodotti contenenti pompelmo entro 7 giorni dalla somministrazione del farmaco.