Fastenstudie mit Nadolol/Bendroflumethiazid-Tabletten 80 mg/5 mg und Corzide®-Tabletten 80 mg/5 mg

Einschlusskriterien:

1. Alter: 18 Jahre und älter

2. Geschlecht: Männlich und/oder nicht schwangere, nicht stillende Frau

   1. Bei Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 21 Tagen vor Beginn der Studie und am Abend vor jeder Dosisverabreichung negative Beta-HCG-Schwangerschaftstests im Serum durchgeführt werden. Wenn die Dosierung am Wochenende geplant ist, kann das Serum für den HCG-Schwangerschaftstest innerhalb von 48 Stunden vor der Dosierung für jeden Studienzeitraum entnommen werden. Nach Abschluss der Studie wird ein zusätzlicher Schwangerschaftstest im Serum (β-HCG) durchgeführt.

   2. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der gesamten Dauer der Studie Abstinenz üben oder eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung anwenden. Zu den akzeptablen Formen der Empfängnisverhütung gehören:

      1. während der gesamten Studie eingenommene hormonelle Verhütungsmittel oder
      2. Intrauterinpessar, das mindestens 3 Monate vor Beginn der Studie angelegt wurde und während der Studiendauer an Ort und Stelle bleibt, oder
      3. Barrieremethoden, die ein spermizides Mittel enthalten oder zusammen mit diesem verwendet werden, oder
      4. chirurgische Sterilität (Tubenligatur, Ovarektomie oder Hysterektomie) oder postmenopausal mit einem dokumentierten postmenopausalen Verlauf von mindestens einem Jahr.
   3. Eine Hormonersatztherapie ist in dieser Studie erlaubt

   4. Frauen werden nicht als gebärfähig angesehen, wenn einer der folgenden Fälle in der Krankengeschichte gemeldet und dokumentiert wird:

      1. postmenopausal mit Ausbleiben der Menstruation für mindestens ein (1) Jahr, oder
      2. bilaterale Ovarektomie mit oder ohne Hysterektomie und Blutungsfreiheit für mindestens 6 Monate, oder
      3. totale Hysterektomie
   5. Im Verlauf der Studie müssen alle gebärfähigen Männer und Frauen zusätzlich zu ihrem derzeitigen Verhütungsmittel eine spermizidhaltige Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden. Diese Anforderung sollte in der Einverständniserklärung dokumentiert werden.
3. Gewicht: Mindestens 60 kg (132 lbs.) für Männer und 48 kg (106 lbs.) für Frauen und alle Probanden mit einem Body Mass Index (BMI) größer oder gleich 19, aber kleiner oder gleich 30 (siehe Teil II VERWALTUNGSASPEKTE DER BIOÄQUIVALENZPROTOKOLLE).
4. Alle Probanden sollten während einer medizinischen Untersuchung vor der Studie als normal und gesund beurteilt werden (körperliche Untersuchung, Laboruntersuchung, 12-Kanal-EKG, Hepatitis-B- und Hepatitis-C-Tests, HIV-Test und Urin-Drogenscreening einschließlich Amphetamin, Benzodiazepin, Cannabinoid, Kokain, Opiatscreening, Phencyclidin und Methadon), die innerhalb von 21 Tagen nach der Anfangsdosis der Studienmedikation durchgeführt wurden.

Ausschlusskriterien:

1. Institutionalisierte Fächer werden nicht verwendet.

2. Soziale Gewohnheiten:

   1. Konsum von Tabakprodukten innerhalb von 1 Jahr nach Studienbeginn.
   2. Einnahme von alkoholischen, koffein- oder xanthinhaltigen Speisen oder Getränken innerhalb von 48 Stunden vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
   3. Einnahme von Vitaminen oder pflanzlichen Produkten innerhalb von 7 Tagen vor der Anfangsdosis der Studienmedikation.
   4. Jede kürzlich erfolgte, signifikante Änderung der Ernährungs- oder Bewegungsgewohnheiten.
   5. Positiver Test für irgendein Medikament, das im Urin-Drogenscreening enthalten ist.
   6. Vorgeschichte von Drogen- und/oder Alkoholmissbrauch.

3. Medikamente:

   1. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien (OTC) Medikamenten innerhalb der 14 Tage vor der Anfangsdosis der Studienmedikation (außer hormonellen Kontrazeptiva und Hormonersatztherapie)
   2. Verwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie die Leberenzymaktivität innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation verändern.

4. Krankheiten:

   1. Vorgeschichte einer signifikanten kardiovaskulären, hepatischen, renalen, pulmonalen, hämatologischen, gastrointestinalen, endokrinen, immunologischen, dermatologischen oder neurologischen Erkrankung.
   2. Akute Erkrankung zum Zeitpunkt der medizinischen Beurteilung vor der Studie oder der Dosierung.
   3. Ein positives HIV-, Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Testergebnis.
   4. Eine Vorgeschichte von Asthma, bronchospastischer Erkrankung, chronischer Bronchitis, Sinusbradykardie und Leitungsblock mehr als 1. Grades.

5. Abnormale und klinisch signifikante Labortestergebnisse:

   1. Klinisch signifikante Abweichung vom Leitfaden für klinisch relevante Anomalien (siehe Teil II VERWALTUNGSASPEKTE VON BIOÄQUIVALENZPROTOKOLLEN).
   2. Anormale und klinisch relevante EKG-Aufzeichnung.
6. Bradykardie von weniger als 50 Schlägen/Minute in Rückenlage, gemessen per EKG, beim Screening-Besuch oder vor der Dosierung in Periode I Tag 1.
7. Pulsfrequenz im Sitzen von weniger als 60 Schlägen pro Minute und ein systolischer Blutdruck im Sitzen von weniger als 90 oder mehr als 140 oder ein diastolischer Blutdruck im Sitzen von weniger als 60 oder mehr als 90 nach einer fünfminütigen Ruhephase beim Screening-Besuch oder davor Zeitraum I Tag 1 Dosierung.
8. Spende oder Verlust einer signifikanten Menge Blut oder Plasma (> 450 ml) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
9. Probanden, die innerhalb von 30 Tagen vor der Anfangsdosis der Studienmedikation ein Prüfpräparat erhalten haben.
10. Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Nadolol, Propranolol oder andere β-adrenerge Rezeptorblocker, Bendroflumethiazid, von Sulfonamiden abgeleitete Arzneimittel, Thiazide oder andere verwandte Produkte.
11. Vorgeschichte von Schluckbeschwerden oder Magen-Darm-Erkrankungen, die die Arzneimittelaufnahme beeinträchtigen könnten.
12. Verzehr von Grapefruit oder Grapefruit-haltigen Produkten innerhalb von 7 Tagen nach der Verabreichung des Arzneimittels.