Optimalisering av behandling av posthemorragisk ventrikkeldilatasjon hos premature spedbarn (LETAP)

Kranial ultralyd (CUS) utføres rutinemessig på premature spedbarn ≤ 34 uker estimert svangerskapsalder (EGA) på dagen i livet (DOL) #3 og igjen på DOL #7-10. Pasienter med papil grad II-IV intraventrikulær blødning (IVH) vil gjennomgå seriell CUS 1-3 ganger ukentlig i 21 dager etter IVH for å overvåke for posthemorragisk ventrikkeldilatasjon (PHVD). Ved å bruke standardiserte CUS-parametre (Levenes ventrikkelindeks, Davies's diagonale fremre hornbredde og thalamo-occipital diameter), vil spedbarn bli tilbudt innmelding i forsøket når deres ventrikulære mål overstiger 97. persentilen. Randomisering til enten lav- eller standardterskel PHVD-behandling vil bli utført ved å åpne sekvensielt nummererte, forseglede konvolutter. Konvolutter vil bli utarbeidet ved hjelp av en randomiseringsplan der allokeringer tildeles i et 1:1-forhold i blokker på 4 slik at ønsket 1:1-forhold opprettholdes med periodiske intervaller i studien.

Nevrokirurgisk behandling av progressiv PHVD innebærer kirurgisk plassering av en ventrikulær tilgangsenhet (VAD) for fjerning av cerebrospinalvæske (CSF). Selv om det for øyeblikket ikke eksisterer klare kriterier for CSF-fjerning, er et estimat av vanlig nevrokirurgisk praksis og det som ble brukt i tidligere studier (standardterskel) intervensjon ved Levenes EGA-justerte 97. persentil for ventrikkelforstørrelse + 4 mm eller mer (> 2 standard avvik > 97. persentil) eller en diagonal breddeforstørrelse av frontalhornet > 10 mm. For formålet med denne studien vil lavterskelintervensjon bli definert som ventrikkelforstørrelse > 97. persentil med enten en frontal diagonal bredde 7-10 mm eller en thalamo-occipital diameter >24 mm.

CUS vil bli utført 2-3 ganger ukentlig i både lav- og standardterskelgruppene. CSF vil bli fjernet under sterile forhold via VAD-kraner (10 ml/kg over 20 minutter, 0-4 ganger daglig) etter behov for å opprettholde CUS ventrikulære dimensjoner definert ovenfor for hver behandlingsgruppe. Behandlingsgruppespesifikk ventrikkelstørrelse må oppnås innen 48-72 timer etter VAD-plassering, og ventriklene må holdes innenfor dette området gjennom hele behandlingen.

Hvis CSF-fjerning fortsatt er nødvendig ved 44 uker EGA og det er konsensus blant behandlende neonatolog og nevrokirurg, vil permanente VP-shunter bli implantert kirurgisk. Frekvensen av VP-shunter som kreves innen 44 uker EGA og etter 12 måneders korrigert alder vil bli overvåket. Formelle nevroutviklingsmessige evalueringer vil bli utført av en blindet utviklingspsykolog ved 18-24 måneders korrigert alder for å vurdere nevrokognitiv og psykomotorisk funksjon i grupper med lav kontra standardterskel. Hvert spedbarn vil bli skåret ved hjelp av Bayley Scales of Infant Development.