Optimierung der Behandlung von posthämorrhagischer Ventrikeldilatation bei Frühgeborenen (LETAP)

Schädelultraschall (CUS) wird routinemäßig bei Frühgeborenen ≤ 34 Wochen geschätztem Gestationsalter (EGA) am Lebenstag (DOL) Nr. 3 und erneut am DOL Nr. 7-10 durchgeführt. Patienten mit einer intraventrikulären Blutung (IVH) des Grades II-IV werden 21 Tage lang nach der IVH 1-3 mal wöchentlich einer seriellen CUS unterzogen, um die posthämorrhagische Ventrikeldilatation (PHVD) zu überwachen. Unter Verwendung standardisierter CUS-Parameter (Ventrikelindex nach Levene, diagonale Vorderhornbreite nach Davies und thalamo-okzipitaler Durchmesser) wird Säuglingen die Aufnahme in die Studie angeboten, wenn ihre ventrikulären Messungen das 97. Perzentil überschreiten. Die Randomisierung zu einer PHVD-Behandlung mit niedriger oder normaler Schwelle erfolgt durch Öffnen fortlaufend nummerierter, versiegelter Umschläge. Die Umschläge werden unter Verwendung eines Randomisierungsplans vorbereitet, bei dem Zuweisungen in einem Verhältnis von 1:1 in Blöcken von 4 zugewiesen werden, sodass das gewünschte Verhältnis von 1:1 in regelmäßigen Abständen in der Studie aufrechterhalten wird.

Die neurochirurgische Behandlung der progressiven PHVD umfasst die chirurgische Platzierung eines ventrikulären Zugangsgeräts (VAD) zur Entfernung von Liquor cerebrospinalis (CSF). Obwohl es derzeit keine klaren Kriterien für die Liquorentfernung gibt, ist eine Schätzung der üblichen neurochirurgischen Praxis und derjenigen, die in früheren Studien verwendet wurde (Standardschwellenwert), eine Intervention bei Levenes EGA-angepasstem 97. Perzentil für eine Ventrikelvergrößerung + 4 mm oder mehr (> 2 Standard Abweichungen > 97. Perzentil) oder eine diagonale Breitenvergrößerung des Stirnhorns > 10 mm. Für die Zwecke dieser Studie wird eine niedrigschwellige Intervention definiert als Ventrikelerweiterung > 97. Perzentil mit entweder einer frontalen diagonalen Breite von 7-10 mm oder einem thalamo-okzipitalen Durchmesser > 24 mm.

CUS wird 2-3 Mal wöchentlich sowohl in der niedrig- als auch in der normalschwelligen Gruppe durchgeführt. CSF wird unter sterilen Bedingungen über VAD-Hähne (10 ml/kg über 20 Minuten, 0–4 Mal täglich) entfernt, um die oben für jede Behandlungsgruppe definierten CUS-Ventrikelabmessungen beizubehalten. Die behandlungsgruppenspezifische Ventrikelgröße muss innerhalb von 48–72 Stunden nach der VAD-Platzierung erreicht werden, und die Ventrikel müssen während der gesamten Behandlungsdauer innerhalb dieses Bereichs gehalten werden.

Wenn nach 44 Wochen EGA immer noch eine Liquorentfernung erforderlich ist und ein Konsens zwischen dem behandelnden Neonatologen und Neurochirurgen besteht, werden permanente VP-Shunts chirurgisch implantiert. Die Rate der VP-Shunts, die nach 44 Wochen EGA und nach 12 Monaten des korrigierten Alters erforderlich sind, wird überwacht. Formale neurologische Entwicklungsbewertungen werden von einem verblindeten Entwicklungspsychologen im korrigierten Alter von 18 bis 24 Monaten durchgeführt, um die neurokognitive und psychomotorische Funktion in Gruppen mit niedrigem gegenüber Standardschwellenwert zu bewerten. Jedes Kind wird anhand der Bayley Scales of Infant Development bewertet.