Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase I-studie av Tanibirumab ved avansert eller metastatisk kreft

27. januar 2014 oppdatert av: PharmAbcine

En fase I-studie av sikkerheten og farmakokinetikken til et fullstendig humant monoklonalt antistoff mot den vaskulære endoteliale vekstfaktorreseptoren2 (Tanibirumab) hos pasienter med avansert kreft eller metastatisk kreft

Hovedmålet med denne studien er å vurdere sikkerhet, tolerabilitet og maksimal tolerert dose (MTD) av Tanibirumab hos pasienter med avansert eller metastatisk kreft som er refraktær eller som det ikke finnes standard terapeutisk alternativ for.

  • For å evaluere farmakokinetikken til Tanibirumab hos slike pasienter
  • For å bestemme en anbefalt fase II-dose (RP2D) av Tanibirumab basert på vurderingene ovenfor

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase I, først-i-menneske, åpen, ikke-randomisert, doseeskalerende studie av Tanibirumab som er et fullt humant monoklonalt antistoff mot vaskulær endotelial vekstfaktor reseptor 2 (VEGFR2/KDR). Denne studien vil inkludere pasienter med avansert eller metastatisk kreft som er refraktær eller som det ikke finnes standard terapeutiske alternativer for. Tanibirumab vil bli administrert intravenøst ​​til slike pasienter over 60 minutter på dag 1, 8 og 15 (med forbehold om endringer i påvente av PK og toksisitetsdata). Hver behandlingssyklus vil være minst 28 dager lang. Doseeskaleringsstudien som bruker en 3 + 3 design er designet for å identifisere RP2D som vil være basert på sikkerhet, tolerabilitet og PK til RP2D. Denne studien forventes å inkludere totalt ca. 18-24 pasienter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

26

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

20 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder > 20 år
  • Signert informert samtykke
  • Histologisk dokumenterte, uhelbredelige, lokalt avanserte eller metastatiske kreftformer som ikke har respondert på minst ett tidligere regime eller som det ikke finnes standardbehandling for.
  • Sykdom som er målbar eller evaluerbar etter RECIST 1.1-kriterier (for solide svulster)
  • ECOG ytelsesstatus 0-2
  • Dokumentert negativ graviditetstest for kvinner i fertil alder og bruk av et effektivt prevensjonsmiddel for både menn og kvinner mens de er registrert i studien
  • Granulocyttantall ≥ 1 500/㎣, antall blodplater ≥ 100 000/㎣ og hemoglobin ≥ 9 g/dL
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (≤ 3 x ULN hvis levermetastatisk kreft)
  • Alklin fosfatase, ASAT og ALAT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN hvis levermetastatisk kreft)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL
  • INR (international normalized ratio) ≤ 1,3, og aPTT (aktivert partiell tromboplastintid) ≤ 1,5 x ULN
  • Forsøkspersonen måtte ha en forventet levetid på minst 3 måneder
  • Bazetts korreksjon QTc < 450 msek i EKG ved screening

Ekskluderingskriterier:

  • Mindre enn 4 uker siden siste kjemoterapi (inkludert biologisk med mindre tidligere Avastin-behandling, eksperimentell og hormonbehandling), strålebehandling eller større kirurgisk prosedyre
  • Alle snitt fra en prosedyre må være fullstendig helbredet og suturer fjernet før infusjon på dag 1
  • Pleural effusjoner, ascites eller leptomeningeal sykdom som den eneste manifestasjonen av den nåværende maligniteten
  • Personer som har hypertensjon som forble ukontrollert, til tross for legemiddelregime.
  • Personer med grad III eller IV blødning/blødning og som har opplevd lungeblødning/hemoptyse (overskrider størrelsen på 2,5 mL erytrocytt) eller som har opplevd grad III/IV blødning/blødning.
  • Tilstedeværelsen av gastrointestinal perforering
  • Tilstedeværelsen av trakeøsofageal fistel eller fistel av grad Ⅳ
  • Personer med grad Ⅳ proteinuri (nefritisk syndrom)
  • Tilstedeværelsen av arterielle tromboemboliske hendelser
  • Personer som har en historie med livstruende (grad Ⅳ) lungeemboli
  • Personer med kjent overfølsomhet overfor CHO-celleprodukt eller annet rekombinert humant eller humanisert antistoff
  • Personer med psykiske lidelser
  • Personer med kjent overfølsomhet overfor noen av ingrediensene/substratene i undersøkelsesproduktet i denne studien
  • Forsøkspersoner som har gitt et undersøkelseslegemiddel i løpet av en lengre periode mellom 30 dager og 5 ganger av halveringstiden før deltagelse i denne studien
  • Aktiv infeksjon som krever IV-antibiotika
  • Aktiv autoimmun sykdom som ikke kontrolleres av legemidler
  • Klinisk viktig historie med leversykdom, inkludert viral eller annen aktiv hepatitt, nåværende alkoholmisbruk eller cirrhose
  • Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
  • Andre sykdommer, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel eller som kan påvirke tolkningen av resultatene eller gjøre forsøkspersonene i høy risiko for behandlingskomplikasjoner
  • Betydelig traumatisk skade innen 3 uker etter dag 1
  • Manglende evne til å overholde studie- og oppfølgingsprosedyrer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Tanibirumab
Den totale dosen av Tanibirumab for hver pasient vil avhenge av dosenivået og pasientens vekt. Dosenivåer som potensielt kan testes i fase I inkluderer: 1 mg/kg, 2 mg/kg, 4 mg/kg, 8 mg/kg, 12 mg/kg, 16 mg/kg og 20 mg/kg.
Biologisk: Tanibirumab

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet og toleranse
Tidsramme: 28 dager
Sikkerheten og toleransen til Tanibirumab vil bli vurdert ved å bruke følgende tiltak: hyppighet og art av dosebegrensende toksisiteter (DLT); arten, alvorlighetsgraden og sammenhengen til uønskede hendelser, gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, v4.0; endringer i vitale tegn; og endringer i kliniske laboratorieparametre.
28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetikk
Tidsramme: Syklus 1: førdose, 0,5, 2, 4, 24 og 72 timer etter 1. dose, predose og 0,5 timer etter 2. dose, predose, 0,5, 2, 4, 24, 72, 168 og 336 timer etter 3. dose. Etter syklus 2: forhåndsdosering av 1. dose og 0,5 time etter 3. dose.
Følgende farmakokinetiske parametere vil bli utledet fra serumkonsentrasjons-tidsprofilen til Tanibirumab etter administrering: total serumeksponering (AUC), Cmax, clearance, distribusjonsvolum (sentralt kompartment Vc og ved steady state Vss), og halveringstid (t½) ).
Syklus 1: førdose, 0,5, 2, 4, 24 og 72 timer etter 1. dose, predose og 0,5 timer etter 2. dose, predose, 0,5, 2, 4, 24, 72, 168 og 336 timer etter 3. dose. Etter syklus 2: forhåndsdosering av 1. dose og 0,5 time etter 3. dose.
Effektivitet
Tidsramme: fullføring av 2 og flere sykluser
Følgende aktivitetsresultatmål vil bli vurdert: objektiv respons, definert som en fullstendig eller delvis respons bekreftet 4 uker etter førstegangsdokumentasjon; varigheten av objektiv respons; og progresjonsfri overlevelse. Objektiv respons og sykdomsprogresjon vil bli bestemt ved å bruke RECIST 1.1
fullføring av 2 og flere sykluser

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

PharmAbcine

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Young Seok Park, MD, PhD, Samsung Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. september 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. august 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. august 2012

Først lagt ut (Anslag)

8. august 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

29. januar 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. januar 2014

Sist bekreftet

1. januar 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PMC1101-TAAC01

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere