Fáze I studie tanibirumabu u pokročilého nebo metastatického karcinomu
27. ledna 2014 aktualizováno: PharmAbcine
Fáze I studie bezpečnosti a farmakokinetiky plně lidské monoklonální protilátky proti receptoru vaskulárního endoteliálního růstového faktoru 2 (tanibirumab) u pacientů s pokročilým nebo metastatickým karcinomem
Primárním cílem této studie je posoudit bezpečnost, snášenlivost a maximální tolerovanou dávku (MTD) tanibirumabu u pacientů s pokročilým nebo metastatickým karcinomem, kteří jsou refrakterní nebo pro které neexistuje standardní terapeutická možnost.
- Vyhodnotit farmakokinetiku tanibirumabu u těchto pacientů
- Stanovit doporučenou dávku fáze II (RP2D) tanibirumabu na základě výše uvedených hodnocení
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je fáze I, první u člověka, otevřená, nerandomizovaná studie s eskalací dávky tanibirumabu, což je plně lidská monoklonální protilátka proti receptoru vaskulárního endoteliálního růstového faktoru 2 (VEGFR2/KDR).
Do této studie budou zařazeni pacienti s pokročilým nebo metastatickým karcinomem, kteří jsou refrakterní nebo pro které neexistují standardní terapeutické možnosti.
Tanibirumab bude těmto pacientům podáván intravenózně po dobu 60 minut v den 1, 8 a 15 (s výhradou změn čekajících na farmakokinetické údaje a údaje o toxicitě).
Každý léčebný cyklus bude trvat minimálně 28 dní.
Studie eskalace dávky využívající návrh 3 + 3 je navržena tak, aby identifikovala RP2D, která bude založena na bezpečnosti, snášenlivosti a PK RP2D.
Očekává se, že do této studie bude zařazeno celkem přibližně 18–24 pacientů.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
26
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Seoul, Korejská republika, 135-230
- Samsung Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
20 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk > 20 let
- Podepsaný informovaný souhlas
- Histologicky dokumentované, neléčitelné, lokálně pokročilé nebo metastatické karcinomy, které nereagovaly alespoň na jeden předchozí režim nebo pro které neexistuje standardní terapie.
- Onemocnění, které je měřitelné nebo hodnotitelné podle kritérií RECIST 1.1 (pro solidní nádory)
- Stav výkonu ECOG 0-2
- Zdokumentovaný negativní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku a používání účinných prostředků antikoncepce u mužů i žen během zařazení do studie
- Počet granulocytů ≥ 1 500/㎣, počet krevních destiček ≥ 100 000/㎣ a hemoglobin ≥ 9 g/dl
- Sérový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN) (≤ 3 x ULN v případě metastatického karcinomu jater)
- Alklinová fosfatáza, AST a ALT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN v případě metastatického karcinomu jater)
- Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl
- INR (mezinárodní normalizovaný poměr) ≤ 1,3 a aPTT (aktivovaný parciální tromboplastinový čas) ≤ 1,5 x ULN
- Subjekt musel mít předpokládanou délku života alespoň 3 měsíce
- Bazettova korekce QTc < 450 ms na EKG při screeningu
Kritéria vyloučení:
- Méně než 4 týdny od poslední chemoterapie (včetně biologické, pokud nebyla předchozí léčba Avastinem, experimentální a hormonální terapie), radiační terapie nebo velkého chirurgického zákroku
- Všechny řezy z jakéhokoli postupu musí být před infuzí v den 1 zcela zahojeny a odstraněny stehy
- Pleurální výpotky, ascites nebo leptomeningeální onemocnění jako jediný projev současné malignity
- Subjekty s hypertenzí, která zůstala nekontrolovaná, navzdory lékovému režimu.
- Jedinci s krvácením/krvácením stupně III nebo IV a kteří prodělali plicní krvácení/hemoptýzu (větší než 2,5 ml erytrocytů) nebo kteří prodělali krvácení/krvácení stupně III/IV.
- Přítomnost gastrointestinální perforace
- Přítomnost tracheoezofageální píštěle nebo píštěle stupně Ⅳ
- Jedinci s proteinurií stupně Ⅳ (nefritický syndrom)
- Přítomnost arteriálních tromboembolických příhod
- Jedinci, kteří mají v anamnéze život ohrožující (stupeň Ⅳ) plicní embolii
- Subjekty se známou přecitlivělostí na CHO buněčný produkt nebo jinou rekombinantní lidskou nebo humanizovanou protilátku
- Subjekty s duševním onemocněním
- Subjekty se známou přecitlivělostí na kteroukoli složku/substráty ve zkoumaném produktu této studie
- Subjekty, které před účastí v této studii podávaly jakýkoli zkoumaný lék během delšího období mezi 30 dny a 5krát poločasem života
- Aktivní infekce vyžadující IV antibiotika
- Aktivní autoimunitní onemocnění, které není kontrolováno léky
- Klinicky důležitá anamnéza onemocnění jater, včetně virové nebo jiné aktivní hepatitidy, současného zneužívání alkoholu nebo cirhózy
- Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
- Jakákoli jiná onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo který může ovlivnit interpretaci výsledků nebo vystavit subjekty vysokému riziku komplikací léčby
- Významné traumatické poranění do 3 týdnů ode dne 1
- Neschopnost dodržet studijní a navazující postupy
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Tanibirumab
Celková dávka tanibirumabu pro každého pacienta bude záviset na přiřazení úrovně dávky a hmotnosti pacienta.
Úrovně dávek, které mají být potenciálně testovány ve fázi I, zahrnují: 1 mg/kg, 2 mg/kg, 4 mg/kg, 8 mg/kg, 12 mg/kg, 16 mg/kg a 20 mg/kg.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost a snášenlivost
Časové okno: 28 dní
|
Bezpečnost a snášenlivost tanibirumabu bude hodnocena pomocí následujících měření: frekvence a povaha toxicit omezujících dávku (DLT); povaha, závažnost a příbuznost nežádoucích příhod, odstupňované podle Common Terminology Criteria for Adverse Events, v4.0 National Cancer Institute; změny vitálních funkcí; a změny klinických laboratorních parametrů.
|
28 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Farmakokinetika
Časové okno: Cyklus 1: před dávkou, 0,5, 2, 4, 24 a 72 hodin po 1. dávce, před dávkou a 0,5 hodiny po 2. dávce, před dávkou, 0,5, 2, 4, 24, 72, 168 a 336 hodin po 3. dávce. Po cyklu 2: před dávkou 1. dávky a 0,5 hodiny po 3. dávce.
|
Následující PK parametry budou odvozeny z profilu sérové koncentrace a času tanibirumabu po podání: celková expozice v séru (AUC), Cmax, clearance, distribuční objem (centrální kompartment Vc a v rovnovážném stavu Vss) a poločas (t½ ).
|
Cyklus 1: před dávkou, 0,5, 2, 4, 24 a 72 hodin po 1. dávce, před dávkou a 0,5 hodiny po 2. dávce, před dávkou, 0,5, 2, 4, 24, 72, 168 a 336 hodin po 3. dávce. Po cyklu 2: před dávkou 1. dávky a 0,5 hodiny po 3. dávce.
|
|
Účinnost
Časové okno: dokončení 2 a více cyklu
|
Budou hodnocena následující měření výsledků aktivity: objektivní odpověď, definovaná jako úplná nebo částečná odpověď potvrzená 4 týdny po počáteční dokumentaci; trvání objektivní odpovědi; a přežití bez progrese.
Objektivní odpověď a progrese onemocnění budou stanoveny pomocí RECIST 1.1
|
dokončení 2 a více cyklu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Young Seok Park, MD, PhD, Samsung Medical Center
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. listopadu 2011
Primární dokončení (Aktuální)
1. září 2013
Dokončení studie (Aktuální)
1. září 2013
Termíny zápisu do studia
První předloženo
6. srpna 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. srpna 2012
První zveřejněno (Odhad)
8. srpna 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
29. ledna 2014
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
27. ledna 2014
Naposledy ověřeno
1. ledna 2014
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PMC1101-TAAC01
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Tanibirumab
-
PharmAbcineDokončenoRecidivující glioblastom