Phase-I-Studie mit Tanibirumab bei fortgeschrittenem oder metastasiertem Krebs

Einschlusskriterien:

• Alter > 20 Jahre
• Unterzeichnete Einverständniserklärung
• Histologisch dokumentierte, unheilbare, lokal fortgeschrittene oder metastasierte Krebsarten, die auf mindestens eine vorherige Therapie nicht angesprochen haben oder für die es keine Standardtherapie gibt.
• Krankheit, die anhand der RECIST 1.1-Kriterien messbar oder bewertbar ist (für solide Tumoren)
• ECOG-Leistungsstatus 0-2
• Dokumentierter negativer Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter und Anwendung eines wirksamen Verhütungsmittels für Männer und Frauen während der Teilnahme an der Studie
• Granulozytenzahl ≥ 1.500/㎣, Thrombozytenzahl ≥ 100.000/㎣ und Hämoglobin ≥ 9 g/dl
• Serumbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (≤ 3 x ULN bei Lebermetastasenkrebs)
• Alkalische Phosphatase, AST und ALT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN bei Lebermetastasenkrebs)
• Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl
• INR (International Normalized Ratio) ≤ 1,3 und aPTT (aktivierte partielle Thromboplastinzeit) ≤ 1,5 x ULN
• Der Proband musste eine voraussichtliche Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten haben
• Bazetts-Korrektur-QTc < 450 ms im EKG beim Screening

Ausschlusskriterien:

• Weniger als 4 Wochen seit der letzten Chemotherapie (einschließlich Biologika, sofern keine vorherige Avastin-Behandlung, experimentelle und hormonelle Therapie), Strahlentherapie oder größerer chirurgischer Eingriff vergangen ist
• Alle Schnitte aus jedem Eingriff müssen vor der Infusion am ersten Tag vollständig verheilt und die Nähte entfernt sein
• Pleuraergüsse, Aszites oder leptomeningeale Erkrankung als einzige Manifestation der aktuellen Malignität
• Personen mit Bluthochdruck, der trotz medikamentöser Behandlung nicht kontrolliert werden kann.
• Personen mit Blutungen/Blutungen vom Grad III oder IV, bei denen eine Lungenblutung/Hämoptyse aufgetreten ist (mehr als 2,5 ml Erythrozyten) oder bei denen eine Blutung/Blutung vom Grad III/IV aufgetreten ist.
• Das Vorhandensein einer Magen-Darm-Perforation
• Das Vorhandensein einer tracheoösophagealen Fistel oder einer Fistel Grad Ⅳ
• Personen mit Proteinurie Grad Ⅳ (nephritisches Syndrom)
• Das Vorliegen arterieller thromboembolischer Ereignisse
• Probanden, bei denen in der Vergangenheit eine lebensbedrohliche Lungenembolie (Grad Ⅳ) aufgetreten ist
• Personen mit bekannter Überempfindlichkeit gegen CHO-Zellprodukte oder andere rekombinierte menschliche oder humanisierte Antikörper
• Personen mit psychischen Erkrankungen
• Probanden mit bekannter Überempfindlichkeit gegen einen der Inhaltsstoffe/Substrate im Prüfpräparat dieser Studie
• Probanden, denen vor der Teilnahme an dieser Studie ein Prüfpräparat über einen längeren Zeitraum zwischen 30 Tagen und dem Fünffachen der Halbwertszeit verabreicht wurde
• Aktive Infektion, die intravenöse Antibiotika erfordert
• Aktive Autoimmunerkrankung, die nicht durch Medikamente kontrolliert werden kann
• Klinisch bedeutsame Vorgeschichte einer Lebererkrankung, einschließlich viraler oder anderer aktiver Hepatitis, aktueller Alkoholmissbrauch oder Leberzirrhose
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Alle anderen Krankheiten, Stoffwechselstörungen, körperliche Untersuchungsbefunde oder klinische Laborbefunde, die einen begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand begründen, der die Verwendung eines Prüfpräparats kontraindiziert oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen oder die Probanden einem hohen Risiko von Behandlungskomplikationen aussetzen kann
• Erhebliche traumatische Verletzung innerhalb von 3 Wochen nach Tag 1
• Unfähigkeit, Studien- und Nachsorgeverfahren einzuhalten