Studio di fase I di Tanibirumab nel cancro avanzato o metastatico

Criterio di inclusione:

• Età > 20 anni
• Consenso informato firmato
• Tumori istologicamente documentati, incurabili, localmente avanzati o metastatici che non hanno risposto ad almeno un regime precedente o per i quali non esiste una terapia standard.
• Malattia misurabile o valutabile secondo i criteri RECIST 1.1 (per i tumori solidi)
• Performance status ECOG 0-2
• Test di gravidanza negativo documentato per le donne in età fertile e uso di un efficace mezzo di contraccezione sia per gli uomini che per le donne durante l'arruolamento nello studio
• Conta dei granulociti ≥ 1.500/㎣, conta piastrinica ≥ 100.000/㎣ ed emoglobina ≥ 9 g/dL
• Bilirubina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) (≤ 3 x ULN se carcinoma metastatico del fegato)
• Fosfatasi alcalina, AST e ALT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN se carcinoma epatico metastatico)
• Creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dL
• INR (rapporto internazionale normalizzato) ≤ 1,3 e aPTT (tempo di tromboplastina parziale attivata) ≤ 1,5 x ULN
• Il soggetto doveva avere un'aspettativa di vita prevista di almeno 3 mesi
• Correzione di Bazetts QTc < 450 msec in ECG allo Screening

Criteri di esclusione:

• Meno di 4 settimane dall'ultima chemioterapia (inclusa quella biologica a meno che non sia stato precedente trattamento con Avastin, terapia sperimentale e ormonale), radioterapia o intervento chirurgico maggiore
• Tutte le incisioni di qualsiasi procedura devono essere completamente guarite e le suture rimosse prima dell'infusione il giorno 1
• Versamenti pleurici, ascite o malattia leptomeningea come unica manifestazione dell'attuale neoplasia
• Soggetti con ipertensione che è rimasta incontrollata, nonostante il regime farmacologico.
• Soggetti con emorragia/sanguinamento di grado III o IV e che hanno manifestato emorragia/emottisi polmonare (superiore a 2,5 ml di eritrociti) o che hanno manifestato emorragia/sanguinamento di grado III/IV.
• La presenza di perforazione gastrointestinale
• La presenza di fistola tracheoesofagea o fistola di grado Ⅳ
• Soggetti con proteinuria di grado Ⅳ (sindrome nefritica)
• La presenza di eventi tromboembolici arteriosi
• Soggetti che hanno una storia di embolia polmonare pericolosa per la vita (grado Ⅳ).
• Soggetti con nota ipersensibilità al prodotto cellulare CHO o ad altri anticorpi umani o umanizzati ricombinati
• Soggetti con malattia mentale
• Soggetti con nota ipersensibilità a uno qualsiasi degli ingredienti/substrati nel prodotto sperimentale di questo studio
• Soggetti che hanno somministrato qualsiasi farmaco sperimentale entro un periodo più lungo compreso tra 30 giorni e 5 volte l'emivita prima della partecipazione a questo studio
• Infezione attiva che richiede antibiotici EV
• Malattia autoimmune attiva non controllata dai farmaci
• Storia clinicamente importante di malattia epatica, inclusa epatite virale o altra epatite attiva, attuale abuso di alcol o cirrosi
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato di laboratorio clinico che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o che può influenzare l'interpretazione dei risultati o rendere i soggetti ad alto rischio di complicanze del trattamento
• Lesione traumatica significativa entro 3 settimane dal giorno 1
• Incapacità di rispettare le procedure di studio e di follow-up