Evaluering av den farmakokinetiske interaksjonen mellom PA-824 og Midazolam

Inklusjonskriterier:

1. Ha evnen til å forstå kravene til studien, ha gitt skriftlig informert samtykke (som dokumentert ved signatur på et informert samtykkedokument godkjent av en IRB), og godta å overholde studierestriksjonene.
2. Vær sunn uten tobakk/nikotin ved å bruke (minimum 6 måneder) voksne personer, 19 til 50 år, inkludert.
3. Vær medisinsk friske forsøkspersoner med klinisk ubetydelige screeningsresultater (blant laboratorieprofiler, medisinske historier, EKG eller fysisk undersøkelse), som vurderes av hovedetterforskeren.
4. Ha en kroppsmasseindeks på 18 til 29.
5. Har negative urinprøveresultater for alkohol og narkotikamisbruk som amfetamin, cannabinoider og kokainmetabolitter både ved screening og innsjekking.
6. Godta å følge kravene i protokollen angående graviditetskontroll og donasjon av sæd, blod eller blodkomponenter.

Ekskluderingskriterier:

Medisinsk historie

1. Enhver klinisk signifikant (som ansett av hovedetterforskeren) historie, akutt sykdom (forbedret innen 4 uker etter screening), eller tilstedeværelse av kardiovaskulær, pulmonal, lever, nyre, hematologisk, gastrointestinal (inkludert spiseforstyrrelser), endokrine, metabolske, immunologiske, dermatologisk, nevrologisk, psykologisk eller psykiatrisk sykdom.
2. Anamnese med magesårsykdom, gastritt, øsofagitt eller gastroøsofageal reflukssykdom.
3. Anamnese med klinisk signifikant hjerteabnormitet (som vurderes av hovedetterforskeren).

4. Enhver klinisk signifikant EKG-avvik ved screening (som vurderes av hovedetterforskeren og sponsorens medisinske monitor)

   Merk: følgende kan anses som ikke klinisk signifikant uten å konsultere sponsorens medisinske monitor:

   • Hjertefrekvens ≥50 slag per minutt (sinusbradykardi med hjertefrekvens mellom 45 og 49 inklusive, er akseptabelt bare hos yngre atletiske forsøkspersoner)
   • Mild førstegrads A-V-blokk (P-R-intervall
   • Høyre eller venstre akseavvik
   • Ufullstendig høyre grenblokk
   • Isolert venstre fremre fascikulær blokk (venstre fremre hemiblokk) hos yngre atletiske forsøkspersoner
5. Anamnese med forlenget QT-intervall.
6. Familiehistorie med Long-QT-syndrom eller plutselig død uten en forutgående diagnose av en tilstand som kan være årsak til plutselig død (som kjent koronarsykdom eller CHF eller terminal kreft)
7. Hvilepuls < 40 eller > 100 bpm ved screening.
8. Ved screening blodtrykk høyere enn 140/90 mm Hg eller under 95/65 mm Hg (ryggliggende, etter en minimum 5-minutters hvile)
9. Ved enten screening eller pre-dose avlest før den første dosen, en QTcB (Bazetts korreksjon) >450ms for menn og kvinner, beregnet fra gjennomsnittet av triplikatavlesninger samlet ved screening og førdosesitting.
10. Ved enten screening eller pre-dose avlest før den første dosen, en QTcF (Fridericias korreksjon) >450ms for menn og kvinner, beregnet fra gjennomsnittet av triplikatavlesninger samlet ved screening og førdosesitting.
11. Historie med hypokalemi eller hypomagnesemi.
12. Historie eller tilstedeværelse av alkoholisme eller narkotikamisbruk i løpet av de siste 2 årene (som ansett av hovedetterforskeren).
13. Bruk av alkohol innen 72 timer før dosering.
14. Betydelig historie med legemiddel- og/eller matallergier (som vurderes av hovedetterforskeren).
15. For kvinner er pasienten gravid (positiv test for serum-HCG ved screening eller innsjekking), ammer eller planlegger å bli gravid innen 30 dager etter avsluttet behandling.
16. For menn, planlegger å få et barn innen 12 uker etter avsluttet behandling.

17. Historie om linseopasitet eller bevis på linseopasitet ved spaltelampe oftalmologisk undersøkelse.

    Spesifikke behandlinger

18. Enhver kontraindikasjon for bruk av nitroimidazoler, eller tidligere behandling med PA-824 eller OPC-67683.
19. Bruk av systemisk eller lokal reseptbelagt medisin innen 14 dager før dosering eller under studien, unntatt hormonelle prevensjonsmidler hos kvinner.
20. Bruk av systemisk eller reseptfri medisin, inkludert vitaminer, urtepreparater, syrenøytraliserende midler, midler mot hoste og forkjølelse, etc., innen 7 dager før dosering eller under studiens behandlingsperiode.
21. Bruk av medikamenter eller stoffer innen 30 dager før dosering, kjent for å være sterke hemmere eller indusere av cytokrom P450-enzymer (inkludert kinidin, tyramin, ketokonazol, testosteron, kinin, gestoden, metyrapon, fenelzin, doksorubicin, troleandomycin, er cykloleandomycin, kokain, furafyllin, cimetidin, dekstrometorfan, etc.) eller kjent for å forlenge QT-intervallet (inkludert amiodaron, bepridil klorokin, klorpromazin, cisaprid, klaritromycin, disopyramid dofetilid, domperidon, droperidol, halo, letrometrin, halo, letrometrin, halo, letrometrin, halo, letrometrin, halo,,, metadon, pentamidin, pimozid, prokainamid, kinidin, kinoloner, sotalol, sparfloxacin, tioridazin) eller barbiturater, opiater eller fenotiaziner.
22. Bruk av alle terapeutiske midler som er kjent for å endre enhver større organfunksjon (f.eks. barbiturater, opiater, fenotiaziner, cimetidin, etc.) innen 30 dager før dosering.
23. Forbruk av produkter som inneholder grapefrukt innen 10 dager før dosering.
24. Eventuelle spesielle kostholdsendringer i løpet av de 30 dagene før dosering, som vurderes av hovedetterforskeren i samråd med sponsorens medisinske monitor.
25. Enhver anstrengende trening innen 7 dager etter innsjekking, som vurderes av hovedetterforskeren i samråd med sponsorens medisinske monitor.
26. Donasjon av fullblod eller betydelig tap av blod innen 56 dager før dosering.
27. Plasmadonasjon innen 7 dager før dosering.

28. Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie innen 30 dager før dosering.

    Basert på Lababnormaliteter

29. Ethvert serumkreatinin- eller BUN-mål utover den øvre grensen for normalområdet ved screening eller innsjekking. Individuelle verdier kan diskuteres med Sponsor Medical Monitor.
30. Hemoglobin < 12,0 g/dL ved screeningbesøket.
31. Positiv screeningtest for HCV, HBV eller HIV.
32. Enhver annen faktor som tilsier for hovedetterforskeren at forsøkspersonen ikke bør delta i studien.