PA-824:n ja midatsolaamin välisen farmakokineettisen vuorovaikutuksen arviointi

Sisällyttämiskriteerit:

1. Hänellä on oltava kyky ymmärtää tutkimuksen vaatimukset, olla antanut kirjallinen tietoinen suostumus (joka todistetaan allekirjoituksella IRB:n hyväksymässä tietoisen suostumuksen asiakirjassa) ja suostua noudattamaan tutkimuksen rajoituksia.
2. Ole terve, ei tupakkaa/nikotiinia käyttämällä (vähintään 6 kuukautta) aikuisia, 19–50-vuotiaita.
3. Olkaa lääketieteellisesti terveitä koehenkilöitä, joilla on kliinisesti merkityksettömiä seulontatuloksia (laboratorioprofiilien, sairaushistorian, EKG:n tai fyysisen tutkimuksen joukossa), päätutkijan arvioiden mukaan.
4. Sinun painoindeksisi on 18-29.
5. Negatiiviset virtsatestitulokset alkoholin ja huumeiden, kuten amfetamiinien, kannabinoidien ja kokaiinimetaboliittien varalta sekä seulonnassa että sisäänkirjautumisen yhteydessä.
6. Sitoudu noudattamaan pöytäkirjassa asetettuja vaatimuksia, jotka koskevat raskauden valvontaa ja siittiöiden, veren tai veren komponenttien luovuttamista.

Poissulkemiskriteerit:

Lääketieteellinen historia

1. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä (päätutkijan arvioimana) historia, akuutti sairaus (parantunut 4 viikon kuluessa seulonnasta) tai sydän- ja verisuonisairauksien, keuhkojen, maksan, munuaisten, hematologisten, maha-suolikanavan (mukaan lukien syömishäiriöt), endokriinisten, metabolisten, immunologisten, dermatologinen, neurologinen, psykologinen tai psykiatrinen sairaus.
2. Aiemmin peptinen haavatauti, gastriitti, ruokatorvitulehdus tai gastroesofageaalinen refluksitauti.
3. Aiemmin kliinisesti merkittäviä sydämen poikkeavuuksia (päätutkijan arvioiden mukaan).

4. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä EKG-poikkeama seulonnassa (päätutkijan ja sponsorin lääketieteellisen monitorin arvioiden mukaan)

   Huomautus: seuraavia asioita ei voida pitää kliinisesti merkittävinä ilman sponsorin lääketieteellisen monitorin neuvoja:

   • Syke ≥ 50 lyöntiä minuutissa (sinusbradykardia, jonka syke on 45–49, mukaan lukien, on hyväksyttävä vain nuoremmilla urheilijoilla)
   • Lievä ensimmäisen asteen A-V-katkos (P-R-väli
   • Oikean tai vasemman akselin poikkeama
   • Epätäydellinen oikeanpuoleisen nipun haaralohko
   • Eristetty vasen etummainen faskikulaarinen salpa (vasen anteriorinen hemiblock) nuoremmilla urheilijoilla
5. Pidentynyt QT-aika historiassa.
6. Suvussa esiintynyt pitkän QT-oireyhtymä tai äkillinen kuolema ilman aikaisempaa diagnoosia sairaudesta, joka voi aiheuttaa äkillisen kuoleman (kuten tunnettu sepelvaltimotauti tai sepelvaltimotauti tai terminaalinen syöpä)
7. Leposyke < 40 tai > 100 bpm seulonnassa.
8. Verenpaineen seulonnassa yli 140/90 mm Hg tai alle 95/65 mm Hg (makaalla, vähintään 5 minuutin makuuasennossa)
9. Joko seulonnassa tai ennen annosta luetussa ennen ensimmäistä annosta QTcB (Bazettin korjaus) >450 ms miehillä ja naisilla, laskettuna seulonnassa ja annosta edeltävässä istunnossa kerättyjen kolmen rinnakkaislukeman keskiarvosta.
10. Joko seulonnassa tai annosta edeltävässä ennen ensimmäistä annosta luettu QTcF (Friderician korjaus) >450 ms miehillä ja naisilla, laskettuna seulonnassa ja annosta edeltävässä istunnossa kerättyjen kolmen rinnakkaislukeman keskiarvosta.
11. Hypokalemia tai hypomagnesemia historiassa.
12. Alkoholismin tai huumeiden väärinkäytön historia tai esiintyminen viimeisen kahden vuoden aikana (päätutkijan arvioiden mukaan).
13. Alkoholin käyttö 72 tunnin sisällä ennen annostelua.
14. Merkittäviä lääke- ja/tai ruoka-allergioita (päätutkijan arvioiden mukaan).
15. Naisilla koehenkilö on raskaana (positiivinen seerumin HCG-testi seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä), imettää tai suunnittelee tulevaa raskaaksi 30 päivän kuluessa hoidon lopettamisesta.
16. Miehille, jotka suunnittelevat lapsen saamista 12 viikon kuluessa hoidon lopettamisesta.

17. Linssin opasiteetti historia tai näyttöä linssin opasiteetista rakolampun oftalmologisessa tutkimuksessa.

    Erityiset hoidot

18. Kaikki nitroimidatsolien käytön vasta-aiheet tai aikaisempi hoito PA-824:llä tai OPC-67683:lla.
19. Minkä tahansa systeemisen tai paikallisen reseptilääkkeen käyttö 14 päivän aikana ennen annostelua tai tutkimuksen aikana, paitsi naisten hormonaaliset ehkäisyvalmisteet.
20. Minkä tahansa systeemisen tai reseptivapaan lääkkeen, mukaan lukien vitamiinit, yrttivalmisteet, antasidit, yskän ja flunssan lääkkeet jne., käyttö 7 päivän aikana ennen annostelua tai tutkimushoitojaksojen aikana.
21. Sellaisten lääkkeiden tai aineiden käyttö 30 päivän aikana ennen annostelua, joiden tiedetään olevan vahvoja sytokromi P450 -entsyymien estäjiä tai indusoijia (mukaan lukien kinidiini, tyramiini, ketokonatsoli, testosteroni, kiniini, gestodeeni, metyraponi, feneltsiini, doksorubisiini, sini-bentsiini, troleandomysiini, troleandomysiini kokaiini, furafylliini, simetidiini, dekstrometorfaani jne.) tai joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa (mukaan lukien amiodaroni, bepridiiliklorokiini, klooripromatsiini, sisapridi, klaritromysiini, disopyramidi dofetilidi, domperidoni, letsind, halodolidoli, halbuoperidolida, mestiilidi, droperidoli, erytromysiini, mestari metadoni, pentamidiini, pimotsidi, prokaiiniamidi, kinidiini, kinolonit, sotaloli, sparfloksasiini, tioridatsiini) tai barbituraatit, opiaatit tai fenotiatsiinit.
22. Minkä tahansa terapeuttisen aineen käyttö, jonka tiedetään muuttavan mitä tahansa pääelimen toimintaa (esim. barbituraatit, opiaatit, fenotiatsiinit, simetidiini jne.) 30 päivän sisällä ennen annostelua.
23. Greippiä sisältävien tuotteiden nauttiminen 10 päivän sisällä ennen annostelua.
24. Mahdolliset erityiset ruokavaliomuutokset 30 päivän aikana ennen annostelua päätutkijan arvioiden mukaisesti neuvotellen sponsori Medical Monitorin kanssa.
25. Mikä tahansa rasittava harjoitus 7 päivän sisällä sisäänkirjautumisesta, päätutkijan arvioiden neuvotellen sponsorin Medical Monitorin kanssa.
26. Kokoveren luovutus tai merkittävä veren menetys 56 päivän sisällä ennen annostelua.
27. Plasman luovutus 7 päivän sisällä ennen annostelua.

28. Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen 30 päivän sisällä ennen annostelua.

    Laboratoriohäiriöiden perusteella

29. Mikä tahansa seerumin kreatiniini- tai BUN-mitta, joka ylittää normaalin ylärajan seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä. Yksilöllisistä arvoista voidaan keskustella sponsori Medical Monitorin kanssa.
30. Hemoglobiini < 12,0 g/dl seulontakäynnillä.
31. Positiivinen seulontatesti HCV:n, HBV:n tai HIV:n varalta.
32. Kaikki muut tekijät, jotka viittaavat päätutkijalle, ettei koehenkilön tulisi osallistua tutkimukseen.