Ocena interakcji farmakokinetycznej między PA-824 a midazolamem

Kryteria przyjęcia:

1. Być w stanie zrozumieć wymagania badania, wyrazić pisemną świadomą zgodę (potwierdzoną podpisem na dokumencie świadomej zgody zatwierdzonym przez IRB) i wyrazić zgodę na przestrzeganie ograniczeń badania.
2. Bądź zdrowy, nie tytoń/nikotyna, używając (co najmniej 6 miesięcy) dorosłych osób w wieku od 19 do 50 lat włącznie.
3. Być zdrowymi pod względem medycznym osobami z klinicznie nieistotnymi wynikami badań przesiewowych (wśród profili laboratoryjnych, historii medycznej, EKG lub badania przedmiotowego), zgodnie z oceną głównego badacza.
4. Mieć wskaźnik masy ciała od 18 do 29.
5. Mieć negatywne wyniki badania moczu na obecność alkoholu i narkotyków, takich jak amfetaminy, kannabinoidy i metabolity kokainy zarówno podczas badania przesiewowego, jak i odprawy.
6. Wyraź zgodę na przestrzeganie wymagań określonych w protokole dotyczącym kontroli ciąży i dawstwa nasienia, krwi lub składników krwi.

Kryteria wyłączenia:

Historia medyczna

1. Każda klinicznie istotna (według uznania głównego badacza) historia, ostra choroba (ustępująca w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego) lub obecność chorób sercowo-naczyniowych, płucnych, wątrobowych, nerkowych, hematologicznych, żołądkowo-jelitowych (w tym zaburzeń odżywiania), endokrynologicznych, metabolicznych, immunologicznych, choroba dermatologiczna, neurologiczna, psychologiczna lub psychiatryczna.
2. Historia choroby wrzodowej, zapalenia żołądka, zapalenia przełyku lub choroby refluksowej przełyku.
3. Historia jakiejkolwiek istotnej klinicznie nieprawidłowości serca (zgodnie z oceną głównego badacza).

4. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w zapisie EKG podczas badania przesiewowego (w ocenie głównego badacza i monitora medycznego sponsora)

   Uwaga: poniższe elementy można uznać za nieistotne klinicznie bez konsultacji z monitorem medycznym sponsora:

   • Tętno ≥50 uderzeń na minutę (bradykardia zatokowa z częstością akcji serca między 45 a 49 włącznie, dopuszczalna tylko u młodszych sportowców)
   • Łagodny blok A-V pierwszego stopnia (odstęp P-R
   • Odchylenie osi w prawo lub w lewo
   • Niekompletny blok prawej odnogi pęczka Hisa
   • Izolowany lewy przedni blok pęczkowy (lewy przedni blok połowiczy) u młodszych sportowców
5. Historia wydłużonego odstępu QT.
6. Występowanie w rodzinie zespołu długiego odstępu QT lub nagłej śmierci bez uprzedniego rozpoznania stanu, który może być przyczyną nagłej śmierci (takiego jak znana choroba wieńcowa lub CHF lub nieuleczalny rak)
7. Tętno spoczynkowe < 40 lub > 100 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego.
8. Podczas badania przesiewowego ciśnienie krwi powyżej 140/90 mm Hg lub poniżej 95/65 mm Hg (na wznak, po minimum 5-minutowym odpoczynku na wznak)
9. Podczas badania przesiewowego lub odczytu przed podaniem dawki przed pierwszą dawką, QTcB (korekta Bazetta) >450 ms dla mężczyzn i kobiet, obliczona na podstawie średniej z trzech powtórzeń odczytów zebranych podczas badania przesiewowego i siedzenia przed dawkowaniem.
10. Podczas badania przesiewowego lub odczytu przed podaniem pierwszej dawki QTcF (poprawka Fridericii) >450 ms dla mężczyzn i kobiet, obliczony na podstawie średniej z trzech odczytów zebranych podczas badania przesiewowego i przed podaniem dawki.
11. Historia hipokaliemii lub hipomagnezemii.
12. Historia lub obecność alkoholizmu lub nadużywania narkotyków w ciągu ostatnich 2 lat (według uznania głównego badacza).
13. Spożywanie alkoholu w ciągu 72 godzin przed podaniem dawki.
14. Znacząca historia alergii na leki i/lub pokarmy (w ocenie głównego badacza).
15. W przypadku kobiet pacjentka jest w ciąży (dodatni wynik testu HCG w surowicy podczas badania przesiewowego lub odprawy), karmi piersią lub planuje poczęcie dziecka w ciągu 30 dni od zaprzestania leczenia.
16. Dla mężczyzn planujących spłodzenie dziecka w ciągu 12 tygodni od zakończenia leczenia.

17. Historia zmętnienia soczewki lub dowód zmętnienia soczewki w badaniu okulistycznym lampą szczelinową.

    Specyficzne zabiegi

18. Wszelkie przeciwwskazania do stosowania nitroimidazoli lub wcześniejszego leczenia PA-824 lub OPC-67683.
19. Stosowanie jakichkolwiek ogólnoustrojowych lub miejscowych leków na receptę w ciągu 14 dni przed podaniem dawki lub w trakcie badania, z wyjątkiem hormonalnych środków antykoncepcyjnych u kobiet.
20. Stosowanie jakichkolwiek leków ogólnoustrojowych lub dostępnych bez recepty, w tym witamin, preparatów ziołowych, leków zobojętniających sok żołądkowy, leków na kaszel i przeziębienie itp., w ciągu 7 dni przed dawkowaniem lub w okresach leczenia w ramach badania.
21. Przyjmowanie w ciągu 30 dni przed podaniem jakichkolwiek leków lub substancji, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami lub induktorami enzymów cytochromu P450 (w tym chinidyny, tyraminy, ketokonazolu, testosteronu, chininy, gestodenu, metyraponu, fenelzyny, doksorubicyny, troleandomycyny, cyklobenzapryny, erytromycyny, kokaina, furafyllina, cymetydyna, dekstrometorfan itp.) lub wydłużające odstęp QT (w tym amiodaron, beprydyl, chlorochina, chloropromazyna, cyzapryd, klarytromycyna, dizopiramid dofetylid, domperydon, droperydol, erytromycyna, halofantryna, haloperydol, ibutylid, lewometadyl, mezorydazyna, metadon, pentamidyna, pimozyd, prokainamid, chinidyna, chinolony, sotalol, sparfloksacyna, tiorydazyna) lub barbiturany, opiaty lub fenotiazyny.
22. Stosowanie jakichkolwiek środków terapeutycznych, o których wiadomo, że zmieniają funkcje głównych narządów (np. barbiturany, opiaty, fenotiazyny, cymetydyna itp.) w ciągu 30 dni przed podaniem dawki.
23. Spożycie produktów zawierających grejpfruta w ciągu 10 dni przed podaniem.
24. Wszelkie specjalne zmiany w diecie w ciągu 30 dni przed podaniem dawki, zgodnie z oceną Głównego Badacza w porozumieniu z Monitorem Medycznym Sponsora.
25. Wszelkie forsowne ćwiczenia w ciągu 7 dni od zameldowania, zgodnie z oceną Głównego Badacza w porozumieniu z Monitorem Medycznym Sponsora.
26. Oddanie krwi pełnej lub znaczna utrata krwi w ciągu 56 dni przed podaniem dawki.
27. Oddanie osocza w ciągu 7 dni przed dawkowaniem.

28. Udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed dawkowaniem.

    Na podstawie nieprawidłowości laboratoryjnych

29. Wszelkie wartości stężenia kreatyniny w surowicy lub BUN przekraczające górną granicę normy podczas badania przesiewowego lub odprawy. Indywidualne wartości można omówić z Monitorem Medycznym Sponsora.
30. Hemoglobina < 12,0 g/dl podczas wizyty przesiewowej.
31. Pozytywny wynik testu przesiewowego w kierunku HCV, HBV lub HIV.
32. Każdy inny czynnik, który sugeruje głównemu badaczowi, że osoba badana nie powinna brać udziału w badaniu.