Evaluering af den farmakokinetiske interaktion mellem PA-824 og Midazolam

Inklusionskriterier:

1. Have evnen til at forstå kravene til undersøgelsen, have givet skriftligt informeret samtykke (som dokumenteret ved underskrift på et informeret samtykkedokument godkendt af en IRB), og acceptere at overholde undersøgelsesbegrænsningerne.
2. Vær sund ikke-tobak/nikotin ved at bruge (minimum 6 måneder) voksne forsøgspersoner i alderen 19 til 50 år inklusive.
3. Vær medicinsk raske forsøgspersoner med klinisk ubetydelige screeningsresultater (blandt laboratorieprofiler, sygehistorier, EKG'er eller fysisk undersøgelse), som vurderet af hovedefterforskeren.
4. Har et kropsmasseindeks på 18 til 29.
5. Har negative urintestresultater for alkohol og misbrugsstoffer, såsom amfetamin, cannabinoider og kokainmetabolitter ved både screening og check-in.
6. Accepter at følge kravene i protokollen vedrørende graviditetskontrol og donation af sæd, blod eller blodkomponenter.

Ekskluderingskriterier:

Medicinsk historie

1. Enhver klinisk signifikant (som vurderet af hovedforskeren) historie, akut sygdom (forsvundet inden for 4 uger efter screening) eller tilstedeværelse af kardiovaskulær, pulmonal, lever, nyre, hæmatologisk, gastrointestinal (inklusive spiseforstyrrelser), endokrine, metaboliske, immunologiske, dermatologisk, neurologisk, psykologisk eller psykiatrisk sygdom.
2. Anamnese med mavesår, gastritis, esophagitis eller gastroøsofageal reflukssygdom.
3. Anamnese med enhver klinisk signifikant hjerteabnormitet (som vurderet af den primære investigator).

4. Enhver klinisk signifikant EKG-abnormitet ved screening (som vurderet af den primære efterforsker og sponsorens medicinske monitor)

   Bemærk: følgende kan betragtes som ikke klinisk signifikant uden at konsultere sponsorens medicinske monitor:

   • Hjertefrekvens ≥50 slag i minuttet (sinusbradykardi med hjertefrekvens mellem 45 og 49 inklusive, er kun acceptabelt hos yngre atletiske forsøgspersoner)
   • Mild første grads A-V blok (P-R interval
   • Højre eller venstre akse afvigelse
   • Ufuldstændig højre grenblok
   • Isoleret venstre anterior fascikulær blok (venstre forreste hemiblok) hos yngre atletiske forsøgspersoner
5. Anamnese med forlænget QT-interval.
6. Familiehistorie med lang-QT-syndrom eller pludselig død uden en forudgående diagnose af en tilstand, der kan være årsag til pludselig død (såsom kendt koronararteriesygdom eller CHF eller terminal cancer)
7. Hvilepuls < 40 eller > 100 slag/min ved screening.
8. Ved screening blodtryk større end 140/90 mm Hg eller under 95/65 mm Hg (liggende, efter mindst 5 minutters liggende hvile)
9. Ved enten screening eller præ-dosis aflæst før den første dosis, en QTcB (Bazetts korrektion) >450ms for mænd og kvinder, beregnet ud fra gennemsnittet af tredobbelte aflæsninger indsamlet ved screeningen og før-dosering.
10. Ved enten screening eller præ-dosis aflæst før den første dosis, en QTcF (Fridericias korrektion) >450ms for mænd og kvinder, beregnet ud fra gennemsnittet af tredobbelte aflæsninger indsamlet ved screeningen og før-dosering.
11. Anamnese med hypokaliæmi eller hypomagnesæmi.
12. Anamnese eller tilstedeværelse af alkoholisme eller stofmisbrug inden for de seneste 2 år (som vurderet af hovedefterforskeren).
13. Brug af alkohol inden for 72 timer før dosering.
14. Betydelig historie med lægemiddel- og/eller fødevareallergier (som vurderet af den primære efterforsker).
15. For kvinder er forsøgspersonen gravid (positiv test for serum-HCG ved screening eller check-in), ammer eller planlægger at undfange et barn inden for 30 dage efter behandlingens ophør.
16. For mænd, planlægger at blive far til et barn inden for 12 uger efter behandlingens ophør.

17. Anamnese med linseopacitet eller tegn på linseopacitet ved spaltelampe oftalmologisk undersøgelse.

    Specifikke behandlinger

18. Enhver kontraindikation for brugen af ​​nitroimidazoler eller forudgående behandling med PA-824 eller OPC-67683.
19. Brug af enhver systemisk eller topisk receptpligtig medicin inden for 14 dage før dosering eller under undersøgelsen, undtagen hormonelle præventionsmidler til kvinder.
20. Brug af enhver systemisk medicin eller håndkøbsmedicin, herunder vitaminer, urtepræparater, antacida, hoste- og forkølelsesmidler osv., inden for 7 dage før dosering eller under undersøgelsesbehandlingsperioderne.
21. Brug af lægemidler eller stoffer inden for 30 dage før dosering, kendt for at være stærke hæmmere eller inducere af cytochrom P450-enzymer (inklusive quinidin, tyramin, ketoconazol, testosteron, kinin, gestoden, metyrapone, phenelzin, doxorubicin, troleandomycin, er cycloleandomycin, kokain, furafyllin, cimetidin, dextromethorphan, etc.) eller kendt for at forlænge QT-intervallet (inklusive amiodaron, bepridil chloroquin, chlorpromazin, cisaprid, clarithromycin, disopyramid dofetilid, domperidon, dropericin, halo, lethromytrin, haloperide, iloferidol, haloperidil, iloferidol, haloperide, idol, idol,,, metadon, pentamidin, pimozid, procainamid, quinidin, quinoloner, sotalol, sparfloxacin, thioridazin) eller barbiturater, opiater eller phenothiaziner.
22. Brug af ethvert terapeutisk middel, der vides at ændre enhver større organfunktion (f.eks. barbiturater, opiater, phenothiaziner, cimetidin osv.) inden for 30 dage før dosering.
23. Indtagelse af produkter indeholdende grapefrugt inden for 10 dage før dosering.
24. Eventuelle særlige kostændringer i løbet af de 30 dage forud for dosering, som vurderet af hovedforskeren i samråd med sponsorens medicinske monitor.
25. Enhver anstrengende træning inden for 7 dage efter check-in, som vurderet af hovedefterforskeren i samråd med sponsorens medicinske monitor.
26. Donation af fuldblod eller betydeligt tab af blod inden for 56 dage før dosering.
27. Plasmadonation inden for 7 dage før dosering.

28. Deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg inden for 30 dage før dosering.

    Baseret på Lababnormiteter

29. Ethvert serumkreatinin- eller BUN-mål ud over den øvre grænse for normalområdet ved screening eller check-in. Individuelle værdier kan diskuteres med Sponsor Medical Monitor.
30. Hæmoglobin < 12,0 g/dL ved screeningsbesøget.
31. Positiv screeningstest for HCV, HBV eller HIV.
32. Enhver anden faktor, der antyder for den primære investigator, at forsøgspersonen ikke bør deltage i undersøgelsen.