Valutazione dell'interazione farmacocinetica tra PA-824 e midazolam

Criterio di inclusione:

1. Avere la capacità di comprendere i requisiti dello studio, aver fornito il consenso informato scritto (come evidenziato dalla firma su un documento di consenso informato approvato da un IRB) e accettare di rispettare le restrizioni dello studio.
2. Essere in buona salute senza tabacco/nicotina utilizzando soggetti adulti (minimo 6 mesi), di età compresa tra 19 e 50 anni inclusi.
3. Essere soggetti clinicamente sani con risultati di screening clinicamente insignificanti (tra profili di laboratorio, anamnesi, ECG o esame fisico), come ritenuto dal ricercatore principale.
4. Avere un indice di massa corporea compreso tra 18 e 29.
5. Avere risultati negativi al test delle urine per alcol e droghe d'abuso come anfetamine, cannabinoidi e metaboliti della cocaina sia allo screening che al check-in.
6. Accetta di seguire i requisiti stabiliti nel protocollo in materia di controllo della gravidanza e donazione di sperma, sangue o componenti del sangue.

Criteri di esclusione:

Storia medica

1. Qualsiasi storia clinicamente significativa (secondo quanto ritenuto dal ricercatore principale), malattia acuta (risolta entro 4 settimane dallo screening) o presenza di malattie cardiovascolari, polmonari, epatiche, renali, ematologiche, gastrointestinali (compresi i disturbi alimentari), endocrine, metaboliche, immunologiche, malattie dermatologiche, neurologiche, psicologiche o psichiatriche.
2. Storia di ulcera peptica, gastrite, esofagite o malattia da reflusso gastroesofageo.
3. Storia di qualsiasi anomalia cardiaca clinicamente significativa (come ritenuto dal ricercatore principale).

4. Qualsiasi anomalia ECG clinicamente significativa allo Screening (come ritenuto dal Ricercatore Principale e dal Monitor Medico dello Sponsor)

   Nota: quanto segue può essere considerato clinicamente non significativo senza consultare il Medical Monitor dello Sponsor:

   • Frequenza cardiaca ≥50 battiti al minuto (bradicardia sinusale con frequenza cardiaca compresa tra 45 e 49 inclusi, è accettabile solo nei soggetti atletici più giovani)
   • Blocco A-V lieve di primo grado (intervallo P-R
   • Deviazione dell'asse destro o sinistro
   • Blocco di branca destro incompleto
   • Blocco fascicolare anteriore sinistro isolato (emiblocco anteriore sinistro) in soggetti atletici più giovani
5. Storia di intervallo QT prolungato.
6. Storia familiare di sindrome del QT lungo o morte improvvisa senza una precedente diagnosi di una condizione che potrebbe essere causa di morte improvvisa (come malattia coronarica nota o CHF o cancro terminale)
7. Frequenza cardiaca a riposo < 40 o > 100 bpm allo screening.
8. Allo screening pressione arteriosa superiore a 140/90 mm Hg o inferiore a 95/65 mm Hg (in posizione supina, dopo un minimo di 5 minuti di riposo in posizione supina)
9. Allo screening o alla lettura pre-dose prima della prima dose, un QTcB (correzione di Bazett) >450 ms per uomini e donne, calcolato dalla media delle letture triplicate raccolte durante lo screening e la seduta pre-dose.
10. Allo screening o alla lettura pre-dose prima della prima dose, un QTcF (correzione di Fridericia) >450 ms per uomini e donne, calcolato dalla media delle letture triplicate raccolte durante lo screening e la seduta pre-dose.
11. Storia di ipokaliemia o ipomagnesiemia.
12. Storia o presenza di alcolismo o abuso di droghe negli ultimi 2 anni (come ritenuto dal ricercatore principale).
13. Uso di alcol entro 72 ore prima della somministrazione.
14. Storia significativa di allergie a farmaci e / o alimenti (come ritenuto dal ricercatore principale).
15. Per le donne, il soggetto è in stato di gravidanza (test positivo per l'HCG sierico allo screening o al check-in), sta allattando o sta pianificando di concepire un bambino entro 30 giorni dall'interruzione del trattamento.
16. Per i maschi, pianificazione di procreare entro 12 settimane dalla cessazione del trattamento.

17. Anamnesi di opacità del cristallino o evidenza di opacità del cristallino all'esame oftalmologico con lampada a fessura.

    Trattamenti specifici

18. Qualsiasi controindicazione all'uso di nitroimidazoli o precedente trattamento con PA-824 o OPC-67683.
19. Uso di qualsiasi farmaco di prescrizione sistemico o topico entro 14 giorni prima della somministrazione o durante lo studio, ad eccezione dei contraccettivi ormonali nelle donne.
20. Uso di qualsiasi farmaco sistemico o da banco, comprese vitamine, preparati a base di erbe, antiacidi, rimedi per la tosse e il raffreddore, ecc., entro 7 giorni prima della somministrazione o durante i periodi di trattamento dello studio.
21. Uso di farmaci o sostanze nei 30 giorni precedenti la somministrazione, noti per essere forti inibitori o induttori degli enzimi del citocromo P450 (inclusi chinidina, tiramina, ketoconazolo, testosterone, chinino, gestodene, metirapone, fenelzina, doxorubicina, troleandomicina, ciclobenzaprina, eritromicina, cocaina, furafillina, cimetidina, destrometorfano, ecc.) o noti per prolungare l'intervallo QT (tra cui amiodarone, bepridil clorochina, clorpromazina, cisapride, claritromicina, disopiramide dofetilide, domperidone, droperidolo, eritromicina, alofantrina, aloperidolo, ibutilide, levometadil, mesoridazina, metadone, pentamidina, pimozide, procainamide, chinidina, chinoloni, sotalolo, sparfloxacina, tioridazina) o barbiturici, oppiacei o fenotiazine.
22. Uso di qualsiasi agente terapeutico noto per alterare qualsiasi funzione degli organi principali (ad esempio barbiturici, oppiacei, fenotiazine, cimetidina, ecc.) entro 30 giorni prima della somministrazione.
23. Consumo di prodotti contenenti pompelmo entro 10 giorni prima della somministrazione.
24. Eventuali cambiamenti dietetici speciali durante i 30 giorni precedenti la somministrazione, come ritenuto dal Principal Investigator in consultazione con lo Sponsor Medical Monitor.
25. Qualsiasi esercizio faticoso entro 7 giorni dal check-in, come ritenuto dal Ricercatore principale in consultazione con lo Sponsor Medical Monitor.
26. Donazione di sangue intero o significativa perdita di sangue entro 56 giorni prima della somministrazione.
27. Donazione di plasma entro 7 giorni prima della somministrazione.

28. Partecipazione a un altro studio clinico interventistico entro 30 giorni prima della somministrazione.

    Sulla base di anomalie di laboratorio

29. Qualsiasi misurazione della creatinina sierica o dell'azotemia oltre il limite superiore dell'intervallo normale allo screening o al check-in. I singoli valori possono essere discussi con lo Sponsor Medical Monitor.
30. Emoglobina < 12,0 g/dL alla visita di screening.
31. Test di screening positivo per HCV, HBV o HIV.
32. Qualsiasi altro fattore che suggerisca al ricercatore principale che il soggetto non dovrebbe partecipare allo studio.