Sonodynamisk terapi med ExAblate System hos glioblastompasienter (Sonic ALA)
En pilotstudie for å evaluere sikkerheten og gjennomførbarheten av sonodynamisk terapi ved bruk av ExAblate MR-veiledet fokusert ultralyd ved behandling av cerebrale glioblastomer.
Målet med denne prospektive, ikke-randomiserte enarmsstudien er å evaluere sikkerheten og gjennomførbarheten av sonodynamisk terapi med 5-aminolevulinsyre hos pasienter med nylig diagnostiserte cerebrale glioblastomer ved bruk av ExAblate Model 4000 Type-2 "Neuro-System".
Pasienter vil bli samtykket, screenet og vil gjennomgå studie SDT-behandling med 5-ALA ved bruk av ExAblate Model 4000 Type-2 "Neuro-System". Etter SDT-behandling vil pasienter utføre en streng nevro-radiologisk oppfølging (minimum 2 MR) og gjennomgå tumorreseksjon 14-21 dager etter SDT, i henhold til klinisk og radiologisk status.
Hovedmålet med denne studien er å undersøke antitumoreffektene av SDT hos pasienter påvirket av HGG oppnådd med lavfrekvent fokusert ultralyd.
- Sikkerhet vil bli evaluert ved pasientundersøkelse og MR under behandlingen, og ved oppfølging ved daglige kliniske besøk og MR hver 3. dag. Data om sikkerhet kontra bivirkninger av denne behandlingen vil bli innhentet under hvert besøk gjennom en kombinasjon av MR-evalueringer, kliniske vurderinger og nevrologiske undersøkelser.
- Gjennomførbarhet vil bli evaluert ved å utføre seriell MR etter SDT-behandling med evaluering av tumorstørrelse, morfologi og peri-lesjonelt ødem frem til tumorreseksjon.
Effekt er ikke et primært endepunkt. For å evaluere behandlingseffekten, for hvert individ, vil følgende data bli samlet inn:
- Tumorvolumendringer etter SDT i henhold til sonikerte tumorvolumer (ved bildediagnostikk).
- Histologi etter tumorreseksjon, omfattende vurdering av apoptose og nekrose.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Til tross for fremgang i mange kreftbehandlinger, er høygradige gliomer (HGG) fortsatt en ekstraordinær utfordring. Deres aggressive og infiltrative natur, den begrensede effekten og den iboende risikoen for kirurgisk reseksjon kombinert med strålebehandling, og vanskeligheten med å levere kreftmedisiner til hjernen, gjør prognosen for pasienter med gliomer dyster. Derfor er det behov for nye og mindre invasive alternativer til eksisterende prosedyrer.
Sonodynamisk terapi (SDT) representerer en fremvoksende tilnærming som gir muligheten for ikke-invasivt utryddelse av solide svulster på en stedsrettet måte. Det involverer levering av et ikke-giftig kjemisk middel som selektivt akkumuleres i målområder og påfølgende eksponering av målvevet for ultralyd med relativt lav intensitet. Disse prosedyrene (sensibilisering og ultralydeksponering) er begge i seg selv ufarlige, men når de kombineres, resulterer de i aktivering av det kjemiske middelet og påfølgende cytotoksiske hendelser begrenset til målvevsvolumet. SDT gir betydelige fordeler fordi ultralydenergi kan fokuseres tett og leveres gjennom den intakte skallen til dype områder av hjernen, avhengig av frekvensen. SDT oppnås ved å fokusere lavintensitets- og lavfrekvent ultralyd, som, i motsetning til ultralydstråler med høy intensitet, kan fokuseres effektivt innenfor hele det intrakraniale rommet med den nåværende tilgjengelige enheten (ExAblate 4000, Insightec, Haifa, Israel). Dette vil gjøre det mulig å målrette også mot svulster i det perifere området av det intrakraniale rommet.
5-ALA er en protoporhyrin IX (PpIX) forløper som selektivt akkumuleres i HGGs på grunn av økt opptak og metabolisme fra tumorceller. Den brukes til intraoperativ veiledning i kirurgi da tumorvev viser en overskridende fluorescens under visse lysforhold på grunn av PpIX-akkumulering, sammenlignet med det normale omkringliggende parenkymet. Det er derfor en god kandidat for SDT. 5-ALA kan utøve sonodynamiske effekter mot HGG, slik det har blitt vist i flere prekliniske studier. Upubliserte prekliniske data om et sikkerhetseksperiment utført ved University of Virginia viste at SDT med 5-ALA ikke hadde en toksisk effekt på den normale hjernen.
Ideen med denne studien er å undersøke antitumoreffektene av SDT hos pasienter påvirket av HGG oppnådd med lavfrekvent fokusert ultralyd. Fokusert ultralyd under MR-veiledning kan trygt leveres gjennom en intakt menneskeskalle for å utføre SDT i kombinasjon med 5-ALA med lav risiko for forbigående bivirkninger, som evaluert under oppfølgingsbesøk, post-prosedyre seriell MR og histologi.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Renato Mantegazza, MD
- Telefonnummer: 2321 +39022394
- E-post: crc@istituto-besta.it
Studer Kontakt Backup
- Navn: Francesco Prada, MD
- Telefonnummer: 1 +39022394
- E-post: francesca.prada@istituto-besta.it
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mistanke om primær lobar Glioblastom tydelig målbar på grunnlag av Respons
- Vurdering i nevro-onkologi (RANO) kriterier
- Hjerneglioblastomer lokalisert i en kirurgisk tilgjengelig hjerneregion for reseksjon
- Det målrettede tumorreseksjonsvolumet måler mellom 1 cm og 5 cm i diameter.
- Karnofsky rangering 70-100
- American Society of Anesthesiologists (ASA) scorer 1-3
- Kunne delta på alle studiebesøk
- Ingen tidligere hjerneoperasjon
- Ingen tidligere strålebehandling
- Ingen tidligere systemisk behandling for svulsten
- Kan og er villig til å gi informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Hjerneglioblastom med følgende egenskaper:
- Hjerneødem og/eller masseeffekt som forårsaker midtlinjeforskyvning på mer enn 10 mm
- Bevis for nylig intrakraniell blødning innenfor det målrettede tumorvolumet
- Forkalkninger i den fokuserte ultralydsonikeringsbanen (systemverktøy kan ikke skreddersy behandlingen rundt disse forkalkningene)
- Sonikeringsveien til svulsten involverer enten:
- Mer enn 30 % av hodeskalleområdet gjennomgås av arr, hodebunnsforstyrrelser (f. eksem), eller atrofi i hodebunnen
- Klips, shunts eller andre metalliske implanterte gjenstander i hodeskallen eller hjernen
Hjertesykdom eller ustabil hemodynamisk status inkludert:
- Dokumentert hjerteinfarkt innen seks måneder etter innmelding
- Ustabil angina på medisiner
- Kongestiv hjertesvikt
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 50 %
- Høyre-til-venstre, toveis eller forbigående høyre-til-venstre hjerteshunter
- Historie om en hemodynamisk ustabil hjertearytmi
- Pacemaker
- Alvorlig hypertensjon
- Antikoagulantbehandling eller medisiner kjent for å øke risikoen for blødning i utvaskingsperioden før behandling
- Anamnese med en blødningsforstyrrelse, koagulopati eller med en historie med spontan svulstblødning
- Unormalt nivå av blodplater (<100 000) eller internasjonalt normalisert forhold (INR) >1,3
- Cerebral eller systemisk vaskulopati
- Kjent allergifølsomhet eller kontraindikasjoner mot gadolinium
- Kontraindikasjoner for MR som ikke-MR-kompatible implanterte enheter
- Motiver som ikke passer godt inn i MR-skanneren
- Vanskeligheter med å ligge liggende og stille i opptil 4 timer i MR-enheten eller klaustrofobi
- Positiv graviditetstest (for premenopausale kvinner)
- Alvorlig nedsatt nyrefunksjon med estimert glomerulær filtrasjonshastighet <30 ml/min/1,73 m2 og/eller i dialyse
- Luftveier: kroniske lungelidelser, f.eks. alvorlig emfysem, kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), pulmonal vaskulitt eller andre årsaker til redusert pulmonal vaskulært tverrsnittsareal.
- Enhver sykdom eller medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening utelukker deltakelse i denne studien
- Pasienter kan ikke signere et samtykkeskjema
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 5-ALA-mediert sonodynamisk terapi
|
SDT-behandling med 5-ALA ved bruk av ExAblate Model 4000 Type-2 "Neuro-System".
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tilstedeværelse av blødning, ødem eller andre skader
Tidsramme: 10 dager etter prosedyren
|
MR-bilder vil bli tatt før prosedyren og vil også bli brukt til å veilede FUS-behandlingen; nye MR-skanninger vil bli tatt umiddelbart etter og 24 timer, 5 dager og 10 dager etter prosedyren og vil bli analysert for å identifisere eventuelle fokale endringer innenfor behandlingens radius som er forenlig med blødninger, nekrose, ødem, betennelse eller andre skader
|
10 dager etter prosedyren
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppighet av nevrologiske underskudd
Tidsramme: 10 dager etter prosedyren
|
Pasienter vil bli klinisk evaluert for å identifisere enhver endring i deres kliniske bilde eller ny opptreden av nevrologiske symptomer/mangler,
|
10 dager etter prosedyren
|
|
Radiologisk respons på behandling
Tidsramme: 10 dager etter prosedyren
|
Tumorvolum ved baseline vil bli vurdert for hver pasient som gadoliniumforsterkende parenkymale områder før en eventuell oppfølgingsskanning.
Tumorvolumer etter behandling vil bli vurdert ved alle oppfølgende MR-skanninger, og radiologisk respons på sonodynamisk terapi - dvs. endringen i patologisk volum etter behandlingen vil bli bestemt ved å konfrontere baseline og oppfølgingsskanninger av RANO-kriteriene.
|
10 dager etter prosedyren
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Sonic ALA
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .