Сонодинамическая терапия с помощью системы ExAblate у пациентов с глиобластомой (Sonic ALA)
Пилотное исследование для оценки безопасности и осуществимости сонодинамической терапии с использованием сфокусированного ультразвука под контролем МРТ ExAblate при лечении церебральных глиобластом.
Целью этого проспективного нерандомизированного исследования с одной группой является оценка безопасности и осуществимости сонодинамической терапии 5-аминолевулиновой кислотой у пациентов с недавно диагностированной церебральной глиобластомой с использованием ExAblate Model 4000 Type-2 «Neuro-System».
Пациенты будут получать согласие, проходить скрининг и проходить исследование SDT с помощью 5-ALA с использованием ExAblate Model 4000 Type-2 «Neuro-System». После лечения СДТ пациентам будет проведено строгое нейрорадиологическое наблюдение (минимум 2 МРТ) и выполнена резекция опухоли через 14-21 день после СДТ, в зависимости от клинического и рентгенологического статуса.
Основной целью настоящего исследования является изучение противоопухолевых эффектов СДТ у пациентов с ГГГ, достигаемых с помощью низкочастотного сфокусированного ультразвука.
- Безопасность будет оцениваться путем осмотра пациента и МРТ во время лечения, а также путем ежедневных визитов к врачу и МРТ каждые 3 дня. Данные о безопасности и побочных эффектах этого лечения будут собираться во время каждого визита с помощью комбинации оценок МРТ, клинических оценок и неврологических обследований.
- Целесообразность будет оцениваться при выполнении серийной МРТ после лечения СДТ с оценкой размера опухоли, морфологии и отека вокруг очага поражения до резекции опухоли.
Эффективность не является первичной конечной точкой. Для оценки эффекта лечения для каждого субъекта будут собраны следующие данные:
- Изменения объема опухоли после SDT в соответствии с объемами ультразвуковых опухолей (путем визуализации).
- Гистология после резекции опухоли, включающая оценку апоптоза и некроза.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Несмотря на прогресс, достигнутый во многих методах лечения рака, глиомы высокой степени злокачественности (HGG) остаются чрезвычайно сложной задачей. Их агрессивный и инфильтративный характер, ограниченная эффективность и неотъемлемый риск хирургической резекции в сочетании с лучевой терапией, а также сложность доставки противоопухолевых препаратов в мозг делают прогноз для пациентов с глиомами мрачным. Поэтому необходимы новые и менее инвазивные альтернативы существующим процедурам.
Сонодинамическая терапия (СДТ) представляет собой новый подход, который предлагает возможность неинвазивной эрадикации солидных опухолей локализованным образом. Он включает в себя доставку нетоксичного химического агента, который избирательно накапливается в целевых областях, и последующее воздействие на целевую ткань ультразвука относительно низкой интенсивности. Эти процедуры (сенсибилизация и ультразвуковое воздействие) сами по себе безвредны, но в сочетании приводят к активации химического агента и последующим цитотоксическим явлениям, ограниченным объемом ткани-мишени. SDT предлагает значительные преимущества, поскольку ультразвуковая энергия может быть четко сфокусирована и доставлена через неповрежденный череп в глубокие области мозга, в зависимости от частоты. SDT достигается путем фокусировки ультразвука низкой интенсивности и низкой частоты, который, в отличие от ультразвуковых лучей высокой интенсивности, может быть эффективно сфокусирован во всем внутричерепном пространстве с помощью доступного в настоящее время устройства (ExAblate 4000, Insightec, Хайфа, Израиль). Это позволит нацеливаться также на опухоли в периферической области внутричерепного пространства.
5-ALA является предшественником протопоририна IX (PpIX), который избирательно накапливается в HGG из-за усиленного поглощения и метаболизма опухолевыми клетками. Он используется для интраоперационного контроля в хирургии, поскольку опухолевые ткани проявляют повышенную флуоресценцию при определенных условиях освещения из-за накопления PpIX по сравнению с нормальной окружающей паренхимой. Поэтому это хороший кандидат для SDT. 5-ALA может оказывать сонодинамическое действие на HGG, как это было показано в нескольких доклинических исследованиях. Неопубликованные доклинические данные эксперимента по безопасности, проведенного в Университете Вирджинии, показали, что SDT с 5-ALA не оказывает токсического действия на нормальный мозг.
Идея настоящего исследования заключается в изучении противоопухолевых эффектов СДТ у пациентов с ГГГ, достигаемых с помощью низкочастотного сфокусированного ультразвука. Фокусированное ультразвуковое исследование под контролем МРТ может быть безопасно проведено через неповрежденный человеческий череп для выполнения SDT в сочетании с 5-ALA с низким риском транзиторных побочных эффектов, как это оценивалось во время последующих посещений, последовательных МРТ и гистологии после процедуры.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Renato Mantegazza, MD
- Номер телефона: 2321 +39022394
- Электронная почта: crc@istituto-besta.it
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Francesco Prada, MD
- Номер телефона: 1 +39022394
- Электронная почта: francesca.prada@istituto-besta.it
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Подозрение на первичную крупозную глиобластому, четко определяемое на основании ответа
- Критерии оценки нейроонкологии (RANO)
- Глиобластомы головного мозга, расположенные в хирургически доступной области головного мозга для резекции
- Целевой объем резекции опухоли составляет от 1 см до 5 см в диаметре.
- Рейтинг Карновского 70-100
- Американское общество анестезиологов (ASA) оценка 1-3
- Возможность посещать все учебные визиты
- Отсутствие предшествующей операции на головном мозге
- Отсутствие предыдущей лучевой терапии
- Отсутствие предшествующего системного лечения опухоли
- Способны и готовы дать информированное согласие
Критерий исключения:
- Глиобластома головного мозга со следующими характеристиками:
- Отек головного мозга и/или объемный эффект, вызывающий смещение средней линии более чем на 10 мм
- Доказательства недавнего внутричерепного кровоизлияния в пределах целевого объема опухоли
- Обызвествления в сфокусированном ультразвуковом тракте (инструменты системы могут не адаптировать лечение к этим обызвествлениям)
- Путь ультразвуковой обработки опухоли включает:
- Более 30% площади черепа покрыто рубцами, нарушениями скальпа (напр. экзема) или атрофия волосистой части головы
- Зажимы, шунты или другие металлические предметы, имплантированные в череп или мозг
Заболевания сердца или нестабильный гемодинамический статус, в том числе:
- Документально подтвержденный инфаркт миокарда в течение шести месяцев после регистрации
- Нестабильная стенокардия на лекарствах
- Хроническая сердечная недостаточность
- Фракция выброса левого желудочка < 50%
- Шунты сердца справа налево, двунаправленные или преходящие справа налево
- История гемодинамически нестабильной сердечной аритмии
- кардиостимулятор
- Тяжелая артериальная гипертензия
- Антикоагулянтная терапия или лекарства, которые, как известно, повышают риск кровотечения в период вымывания перед лечением
- Наличие в анамнезе нарушения свертываемости крови, коагулопатии или спонтанного опухолевого кровоизлияния в анамнезе
- Аномальный уровень тромбоцитов (<100000) или международное нормализованное отношение (МНО) >1,3
- Церебральная или системная васкулопатия
- Известная аллергическая чувствительность или противопоказания к гадолинию
- Противопоказания к МРТ, такие как имплантированные устройства, несовместимые с МРТ.
- Субъекты не могут комфортно разместиться в МРТ-сканере
- Трудно лежать на спине и неподвижно до 4 часов в отделении МРТ или клаустрофобия
- Положительный тест на беременность (для женщин в пременопаузе)
- Тяжелое нарушение функции почек с предполагаемой скоростью клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73 м2 и/или на диализе
- Дыхательная система: хронические легочные заболевания, в т.ч. тяжелая эмфизема, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), легочный васкулит или другие причины уменьшения площади поперечного сечения легочных сосудов.
- Любое заболевание или состояние здоровья, которое, по мнению исследователя, исключает участие в этом исследовании.
- Пациенты не могут подписать форму согласия
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Сонодинамическая терапия, опосредованная 5-АЛК
|
Лечение SDT с помощью 5-ALA с использованием ExAblate Model 4000 Type-2 «Neuro-System».
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Наличие кровоизлияния, отека или других повреждений
Временное ограничение: 10 дней после процедуры
|
МР-изображения будут получены перед процедурой и также будут использоваться для руководства лечением ФУЗИ; новые МРТ-сканы будут получены сразу после и через 24 часа, 5 дней и 10 дней после процедуры и будут проанализированы для выявления любых очаговых изменений в радиусе лечения, совместимых с кровоизлияниями, некрозом, отеком, воспалением или другими повреждениями.
|
10 дней после процедуры
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость неврологического дефицита
Временное ограничение: 10 дней после процедуры
|
Пациенты будут клинически оценены для выявления любых изменений в их клинической картине или нового появления неврологических симптомов/дефицитов,
|
10 дней после процедуры
|
|
Рентгенологический ответ на лечение
Временное ограничение: 10 дней после процедуры
|
Объем опухоли на исходном уровне будет оцениваться для каждого пациента как паренхиматозные области с усилением гадолиния перед любым последующим сканированием.
Объемы опухоли после лечения будут оцениваться при всех последующих МРТ-сканировании и радиологическом ответе на сонодинамическую терапию, т.е. изменение патологического объема после лечения - будет определяться сопоставлением исходного и последующего сканирования по критериям RANO.
|
10 дней после процедуры
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Астроцитома
- Глиома
- Новообразования, нейроэпителиальные
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Глиобластома
- Фотосенсибилизирующие агенты
- Дерматологические агенты
- Аминолевулиновая кислота
Другие идентификационные номера исследования
- Sonic ALA
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .