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Terapia sonodinamica con sistema ExAblate nei pazienti con glioblastoma (Sonic ALA)

16 gennaio 2023 aggiornato da: Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta

Uno studio pilota per valutare la sicurezza e la fattibilità della terapia sonodinamica utilizzando l'ultrasuono focalizzato guidato da risonanza magnetica ExAblate nel trattamento dei glioblastomi cerebrali.

L'obiettivo di questo studio prospettico, non randomizzato, a braccio singolo è valutare la sicurezza e la fattibilità della terapia sonodinamica con acido 5-aminolevulinico in pazienti con glioblastomi cerebrali di nuova diagnosi utilizzando il "Neuro-System" ExAblate Model 4000 Type-2.

I pazienti saranno acconsentiti, sottoposti a screening e saranno sottoposti allo studio del trattamento SDT con 5-ALA utilizzando il "Neuro-System" ExAblate Model 4000 Type-2. Dopo il trattamento con SDT, i pazienti eseguiranno un rigoroso follow-up neuroradiologico (minimo 2 MRI) e saranno sottoposti a resezione del tumore 14-21 giorni dopo SDT, in base allo stato clinico e radiologico.

L'obiettivo principale del presente studio è quello di indagare gli effetti antitumorali della SDT in pazienti affetti da HGG ottenuti con ultrasuoni focalizzati a bassa frequenza.

  • La sicurezza sarà valutata dall'esame del paziente e dalla risonanza magnetica durante il trattamento e dal follow-up mediante visite cliniche giornaliere e risonanza magnetica ogni 3 giorni. I dati sulla sicurezza rispetto agli effetti avversi di questo trattamento verranno acquisiti durante ogni visita attraverso una combinazione di valutazioni MRI, valutazioni cliniche ed esami neurologici.
  • La fattibilità sarà valutata eseguendo una risonanza magnetica seriale dopo il trattamento con SDT valutando le dimensioni del tumore, la morfologia e l'edema perilesionale fino alla resezione del tumore.

L'efficacia non è un endpoint primario. Per valutare l'effetto del trattamento, per ciascun soggetto, verranno raccolti i seguenti dati:

  • Il volume del tumore cambia dopo SDT in base ai volumi dei tumori sonicati (mediante imaging).
  • Istologia dopo la resezione del tumore, compresa la valutazione dell'apoptosi e della necrosi.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Nonostante i progressi compiuti in molti trattamenti contro il cancro, i gliomi di alto grado (HGG) rimangono una sfida straordinaria. La loro natura aggressiva e infiltrativa, l'efficacia limitata e il rischio intrinseco della resezione chirurgica combinata con la radioterapia e la difficoltà nel fornire farmaci antitumorali al cervello, rendono la prognosi per i pazienti con gliomi cupa. Pertanto, sono necessarie alternative nuove e meno invasive alle procedure esistenti.

La terapia sonodinamica (SDT) rappresenta un approccio emergente che offre la possibilità di eradicare in modo non invasivo i tumori solidi in modo sito-diretto. Implica il rilascio di un agente chimico non tossico che si accumula selettivamente nelle aree bersaglio e la successiva esposizione del tessuto bersaglio a ultrasuoni di intensità relativamente bassa. Queste procedure (sensibilizzazione ed esposizione agli ultrasuoni) sono entrambe di per sé innocue, ma, se combinate, determinano l'attivazione dell'agente chimico e successivi eventi citotossici limitati al volume del tessuto bersaglio. SDT offre vantaggi significativi perché l'energia degli ultrasuoni può essere strettamente focalizzata e consegnata attraverso il cranio intatto alle aree profonde del cervello, a seconda della frequenza. L'SDT si ottiene focalizzando gli ultrasuoni a bassa intensità e bassa frequenza, che, contrariamente ai raggi ultrasonici ad alta intensità, possono essere focalizzati efficacemente all'interno dell'intero spazio intracranico con il dispositivo attualmente disponibile (ExAblate 4000, Insightec, Haifa, Israele). Ciò consentirebbe di mirare anche ai tumori nell'area periferica dello spazio intracranico.

5-ALA è un precursore della protoporirina IX (PpIX) che si accumula selettivamente negli HGG a causa di un maggiore assorbimento e metabolismo da parte delle cellule tumorali. Viene utilizzato per la guida intraoperatoria in chirurgia poiché i tessuti tumorali mostrano una fluorescenza eccessiva in determinate condizioni di luce a causa dell'accumulo di PpIX, rispetto al normale parenchima circostante. È quindi un buon candidato per SDT. Il 5-ALA può esercitare effetti sonodinamici contro gli HGG, come è stato dimostrato in diversi studi preclinici. Dati preclinici non pubblicati su un esperimento di sicurezza condotto presso l'Università della Virginia hanno mostrato che SDT con 5-ALA non stava esercitando un effetto tossico sul cervello normale.

L'idea del presente studio è di indagare gli effetti antitumorali della SDT in pazienti affetti da HGG ottenuti con ultrasuoni focalizzati a bassa frequenza. Gli ultrasuoni focalizzati sotto guida MRI possono essere erogati in modo sicuro attraverso un cranio umano intatto per eseguire SDT in combinazione con 5-ALA con un basso rischio di effetti avversi transitori, come valutato durante le visite di follow-up, la risonanza magnetica seriale post-procedurale e l'istologia.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

5

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Sospetto Glioblastoma lobare primario chiaramente misurabile sulla base della Risposta
  • Criteri di valutazione in neuro-oncologia (RANO).
  • Glioblastomi cerebrali situati in una regione del cervello accessibile chirurgicamente per la resezione
  • Il volume di resezione del tumore mirato misura tra 1 cm e 5 cm di diametro.
  • Punteggio Karnofsky 70-100
  • Punteggio 1-3 dell'American Society of Anesthesiologists (ASA).
  • In grado di partecipare a tutte le visite di studio
  • Nessun precedente intervento chirurgico al cervello
  • Nessun precedente trattamento con radiazioni
  • Nessun precedente trattamento sistemico per il tumore
  • In grado e disposto a dare il consenso informato

Criteri di esclusione:

  • Glioblastoma cerebrale che presenta le seguenti caratteristiche:
  • Edema cerebrale e/o effetto massa che provoca uno spostamento della linea mediana superiore a 10 mm
  • Evidenza di recente emorragia intracranica all'interno del volume tumorale mirato
  • Calcificazioni nel percorso di sonicazione ad ultrasuoni focalizzato (gli strumenti del sistema potrebbero non adattare il trattamento attorno a queste calcificazioni)
  • Il percorso di sonicazione verso il tumore coinvolge:
  • Più del 30% dell'area cranica è attraversata da cicatrici, disturbi del cuoio capelluto (es. eczema), o atrofia del cuoio capelluto
  • Clip, shunt o altri oggetti metallici impiantati nel cranio o nel cervello

  • Malattie cardiache o stato emodinamico instabile tra cui:

    • Infarto miocardico documentato entro sei mesi dall'arruolamento
    • Angina instabile con farmaci
    • Insufficienza cardiaca congestizia
    • Frazione di eiezione ventricolare sinistra < 50%
    • Shunt cardiaci da destra a sinistra, bidirezionali o transitori da destra a sinistra
    • Storia di un'aritmia cardiaca emodinamicamente instabile
    • Pacemaker cardiaco
    • Ipertensione grave
    • Terapia anticoagulante o farmaci noti per aumentare il rischio di emorragia durante il periodo di sospensione prima del trattamento
  • Storia di un disturbo della coagulazione, coagulopatia o con una storia di emorragia tumorale spontanea
  • Livello anormale di piastrine (<100000) o rapporto normalizzato internazionale (INR) >1,3
  • Vasculopatia cerebrale o sistemica
  • Sensibilità allergica nota o controindicazioni al gadolinio
  • Controindicazioni alla risonanza magnetica come dispositivi impiantati non compatibili con la risonanza magnetica
  • Soggetti che non si adattano comodamente allo scanner MRI
  • Difficoltà a rimanere supini e fermi fino a 4 ore nell'unità di risonanza magnetica o claustrofobia
  • Test di gravidanza positivo (per donne in pre-menopausa)
  • Funzionalità renale gravemente compromessa con velocità di filtrazione glomerulare stimata <30 ml/min/1,73 m2 e/o in dialisi
  • Respiratorio: disturbi polmonari cronici, ad es. grave enfisema, broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), vasculite polmonare o altre cause di ridotta area della sezione trasversale vascolare polmonare.
  • Qualsiasi malattia o condizione medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, precluda la partecipazione a questo studio
  • Pazienti impossibilitati a firmare un modulo di consenso

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Terapia sonodinamica mediata da 5-ALA
Droga: Acido 5-aminolevulinico
Trattamento SDT con 5-ALA utilizzando il "Neuro-System" ExAblate Model 4000 Type-2.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Presenza di emorragia, edema o altri danni
Lasso di tempo: 10 giorni dopo la procedura
Le immagini RM saranno acquisite prima della procedura e saranno utilizzate anche per guidare il trattamento FUS; nuove scansioni MRI saranno acquisite immediatamente dopo e a 24 ore, 5 giorni e 10 giorni dopo la procedura e saranno analizzate per identificare qualsiasi alterazione focale nel raggio del trattamento compatibile con emorragie, necrosi, edema, infiammazione o altri danni
10 giorni dopo la procedura

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di deficit neurologici
Lasso di tempo: 10 giorni dopo la procedura
I pazienti saranno valutati clinicamente per identificare qualsiasi cambiamento nel loro quadro clinico o nuova insorgenza di sintomi/deficit neurologici,
10 giorni dopo la procedura
Risposta radiologica al trattamento
Lasso di tempo: 10 giorni dopo la procedura
Il volume del tumore al basale sarà valutato per ciascun paziente come regioni parenchimali che aumentano il gadolinio prima di qualsiasi scansione di follow-up. I volumi tumorali post-trattamento saranno valutati in tutte le scansioni MRI di follow-up e la risposta radiologica alla terapia sonodinamica, ad es. la variazione del volume patologico dopo il trattamento sarà determinata confrontando le scansioni di base e di follow-up secondo i criteri RANO.
10 giorni dopo la procedura

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

1 febbraio 2023

Completamento primario (Anticipato)

1 novembre 2023

Completamento dello studio (Anticipato)

1 novembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 aprile 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 aprile 2021

Primo Inserito (Effettivo)

15 aprile 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 gennaio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 gennaio 2023

Ultimo verificato

1 gennaio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Sonic ALA

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Glioblastoma multiforme

Prove cliniche su Acido 5-aminolevulinico

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