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Sonodynamische Therapie mit dem ExAblate-System bei Glioblastom-Patienten (Sonic ALA)

16. Januar 2023 aktualisiert von: Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta

Eine Pilotstudie zur Bewertung der Sicherheit und Durchführbarkeit der sonodynamischen Therapie unter Verwendung des MRT-geführten fokussierten Ultraschalls von ExAblate bei der Behandlung von zerebralen Glioblastomen.

Das Ziel dieser prospektiven, nicht randomisierten, einarmigen Studie ist es, die Sicherheit und Durchführbarkeit einer sonodynamischen Therapie mit 5-Aminolävulinsäure bei Patienten mit neu diagnostizierten zerebralen Glioblastomen unter Verwendung des ExAblate Modell 4000 Typ-2 „Neuro-System“ zu bewerten.

Die Patienten werden eingewilligt, gescreent und einer SDT-Studienbehandlung mit 5-ALA unter Verwendung des ExAblate Model 4000 Type-2 "Neuro-System" unterzogen. Nach der SDT-Behandlung werden die Patienten je nach klinischem und radiologischem Status 14-21 Tage nach der SDT einer strengen neuroradiologischen Nachsorge (mindestens 2 MRT) und einer Tumorresektion unterzogen.

Das Hauptziel der vorliegenden Studie ist es, die Antitumorwirkungen von SDT bei Patienten mit HGGs zu untersuchen, die mit niederfrequentem fokussiertem Ultraschall erreicht wurden.

  • Die Sicherheit wird durch Patientenuntersuchung und MRT während der Behandlung und durch Nachsorge durch tägliche klinische Besuche und MRT alle 3 Tage bewertet. Daten zur Sicherheit im Vergleich zu Nebenwirkungen dieser Behandlung werden bei jedem Besuch durch eine Kombination aus MRT-Bewertungen, klinischen Bewertungen und neurologischen Untersuchungen erfasst.
  • Die Durchführbarkeit wird durch eine serielle MRT nach der SDT-Behandlung bewertet, wobei die Tumorgröße, Morphologie und das periläsionale Ödem bis zur Tumorresektion bewertet werden.

Die Wirksamkeit ist kein primärer Endpunkt. Um den Behandlungseffekt zu bewerten, werden für jede Person die folgenden Daten erhoben:

  • Das Tumorvolumen ändert sich nach SDT entsprechend dem beschallten Tumorvolumen (durch Bildgebung).
  • Histologie nach Tumorresektion, umfassend Beurteilung von Apoptose und Nekrose.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Trotz Fortschritten bei vielen Krebsbehandlungen bleiben hochgradige Gliome (HGG) eine außergewöhnliche Herausforderung. Ihre aggressive und infiltrative Natur, die begrenzte Wirksamkeit und das inhärente Risiko einer chirurgischen Resektion in Kombination mit Strahlentherapie sowie die Schwierigkeit, Krebsmedikamente ins Gehirn zu bringen, machen die Prognose für Patienten mit Gliomen düster. Daher werden neue und weniger invasive Alternativen zu bestehenden Verfahren benötigt.

Die sonodynamische Therapie (SDT) stellt einen neuen Ansatz dar, der die Möglichkeit bietet, solide Tumore nicht-invasiv und zielgerichtet zu eradizieren. Es beinhaltet die Abgabe eines ungiftigen chemischen Mittels, das sich selektiv in den Zielbereichen ansammelt, und die anschließende Bestrahlung des Zielgewebes mit Ultraschall relativ geringer Intensität. Diese Verfahren (Sensibilisierung und Ultraschallexposition) sind beide an sich harmlos, führen jedoch in Kombination zu einer Aktivierung des chemischen Mittels und nachfolgenden zytotoxischen Ereignissen, die auf das Zielgewebevolumen beschränkt sind. SDT bietet erhebliche Vorteile, da Ultraschallenergie je nach Frequenz eng fokussiert und durch den intakten Schädel in tiefe Bereiche des Gehirns geleitet werden kann. SDT wird durch die Fokussierung von niederintensivem und niederfrequentem Ultraschall erreicht, der im Gegensatz zu hochintensiven Ultraschallstrahlen mit dem derzeit verfügbaren Gerät (ExAblate 4000, Insightec, Haifa, Israel) effektiv im gesamten intrakraniellen Raum fokussiert werden kann. Dies würde es ermöglichen, auch Tumore im peripheren Bereich des intrakraniellen Raums anzuvisieren.

5-ALA ist ein Vorläufer von Protoporhyrin IX (PpIX), der sich aufgrund einer verstärkten Aufnahme und Metabolisierung durch Tumorzellen selektiv in HGGs anreichert. Es wird zur intraoperativen Führung in der Chirurgie verwendet, da Tumorgewebe unter bestimmten Lichtbedingungen aufgrund der PpIX-Akkumulation eine überdurchschnittliche Fluoreszenz im Vergleich zum normalen umgebenden Parenchym zeigt. Es ist daher ein guter Kandidat für SDT. 5-ALA kann sonodynamische Wirkungen gegen HGGs ausüben, wie es in mehreren vorklinischen Studien gezeigt wurde. Unveröffentlichte vorklinische Daten zu einem an der University of Virginia durchgeführten Sicherheitsexperiment zeigten, dass SDT mit 5-ALA keine toxische Wirkung auf das normale Gehirn ausübt.

Die Idee der vorliegenden Studie ist es, die Antitumorwirkungen von SDT bei Patienten zu untersuchen, die von HGGs betroffen sind, die mit niederfrequentem fokussiertem Ultraschall erzielt wurden. Fokussierter Ultraschall unter MRT-Führung kann sicher durch einen intakten menschlichen Schädel geliefert werden, um SDT in Kombination mit 5-ALA mit einem geringen Risiko vorübergehender Nebenwirkungen durchzuführen, wie bei Nachsorgeuntersuchungen, postprozeduraler serieller MRT und Histologie bewertet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

5

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Verdacht auf primäres lobäres Glioblastom, eindeutig messbar auf der Grundlage des Ansprechens
  • Assessment in Neuro-Oncology (RANO) Kriterien
  • Gehirn-Glioblastome in einer chirurgisch zugänglichen Hirnregion zur Resektion
  • Das angestrebte Tumorresektionsvolumen misst zwischen 1 cm und 5 cm im Durchmesser.
  • Karnofsky-Bewertung 70-100
  • Punkte 1-3 der American Society of Anesthesiologists (ASA).
  • Kann an allen Studienbesuchen teilnehmen
  • Keine vorherige Gehirnoperation
  • Keine vorherige Strahlenbehandlung
  • Keine vorherige systemische Behandlung des Tumors
  • In der Lage und bereit, eine informierte Einwilligung zu geben

Ausschlusskriterien:

  • Gehirn-Glioblastom mit den folgenden Merkmalen:
  • Hirnödem und/oder Raumforderung, die eine Mittellinienverschiebung von mehr als 10 mm verursacht
  • Nachweis einer kürzlich erfolgten intrakraniellen Blutung innerhalb des angestrebten Tumorvolumens
  • Verkalkungen im fokussierten Ultraschallpfad (Systemwerkzeuge passen die Behandlung möglicherweise nicht an diese Verkalkungen an)
  • Der Beschallungsweg zum Tumor beinhaltet entweder:
  • Mehr als 30 % der von Narben durchzogenen Schädelfläche, Kopfhauterkrankungen (z. Ekzem) oder Atrophie der Kopfhaut
  • Clips, Shunts oder andere metallische Gegenstände, die in den Schädel oder das Gehirn implantiert werden

  • Herzerkrankungen oder instabiler hämodynamischer Status, einschließlich:

    • Dokumentierter Myokardinfarkt innerhalb von sechs Monaten nach Einschreibung
    • Instabile Angina auf Medikamente
    • Herzinsuffizienz
    • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 50 %
    • Rechts-links-, bidirektionale oder transiente rechts-links-Herz-Shunts
    • Vorgeschichte einer hämodynamisch instabilen Herzrhythmusstörung
    • Herzschrittmacher
    • Schwerer Bluthochdruck
    • Antikoagulanzientherapie oder Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie das Blutungsrisiko innerhalb der Auswaschphase vor der Behandlung erhöhen
  • Vorgeschichte einer Blutgerinnungsstörung, Koagulopathie oder mit einer Vorgeschichte spontaner Tumorblutungen
  • Anormaler Blutplättchenspiegel (<100000) oder international normalisiertes Verhältnis (INR) >1,3
  • Zerebrale oder systemische Vaskulopathie
  • Bekannte Allergieempfindlichkeit oder Kontraindikationen gegenüber Gadolinium
  • Kontraindikationen für MRT wie nicht MRT-kompatible implantierte Geräte
  • Personen, die nicht bequem in den MRT-Scanner passen
  • Schwierigkeiten, bis zu 4 Stunden in der MRT-Einheit in Rückenlage und ruhig zu liegen, oder Klaustrophobie
  • Positiver Schwangerschaftstest (für Frauen vor der Menopause)
  • Schwer eingeschränkte Nierenfunktion mit geschätzter glomerulärer Filtrationsrate <30 ml/min/1,73 m2 und/oder auf Dialyse
  • Atmung: chronische Lungenerkrankungen, z. schweres Emphysem, chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), pulmonale Vaskulitis oder andere Ursachen für einen reduzierten pulmonalen Gefäßquerschnitt.
  • Alle Krankheiten oder Beschwerden, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme an dieser Studie ausschließen
  • Patienten können keine Einverständniserklärung unterschreiben

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: 5-ALA-vermittelte sonodynamische Therapie
Arzneimittel: 5-Aminolevulinsäure
SDT-Behandlung mit 5-ALA unter Verwendung des ExAblate Modell 4000 Typ-2 "Neuro-System".

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vorhandensein von Blutungen, Ödemen oder anderen Schäden
Zeitfenster: 10 Tage nach dem Eingriff
MR-Bilder werden vor dem Eingriff aufgenommen und auch zur Führung der FUS-Behandlung verwendet; Unmittelbar nach und 24 Stunden, 5 Tage und 10 Tage nach dem Eingriff werden neue MRT-Scans erstellt und analysiert, um fokale Veränderungen innerhalb des Behandlungsradius zu identifizieren, die mit Blutungen, Nekrosen, Ödemen, Entzündungen oder anderen Schäden vereinbar sind
10 Tage nach dem Eingriff

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate der neurologischen Defizite
Zeitfenster: 10 Tage nach dem Eingriff
Die Patienten werden klinisch untersucht, um jede Änderung ihres Krankheitsbildes oder das Neuauftreten von neurologischen Symptomen/Defiziten zu erkennen,
10 Tage nach dem Eingriff
Radiologisches Ansprechen auf die Behandlung
Zeitfenster: 10 Tage nach dem Eingriff
Das Tumorvolumen zu Studienbeginn wird für jeden Patienten als Gadolinium-anreichernde Parenchymregionen vor jedem Folgescan beurteilt. Die Tumorvolumina nach der Behandlung werden bei allen nachfolgenden MRT-Scans und das radiologische Ansprechen auf die sonodynamische Therapie – d. h. die Veränderung des pathologischen Volumens nach der Behandlung – wird bestimmt, indem Ausgangs- und Folgescans anhand der RANO-Kriterien gegenübergestellt werden.
10 Tage nach dem Eingriff

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

1. Februar 2023

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. November 2023

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. November 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. April 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. April 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

15. April 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. Januar 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. Januar 2023

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Sonic ALA

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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