Oral decitabin/cedazuridin (DEC-C) i kombinasjon med nivolumab for pasienter med slimhinnemelanom

Inklusjonskriterier:

1. Bestemmelse om å signere og datere samtykkeskjemaet.
2. Erklært vilje til å følge alle studieprosedyrer og være tilgjengelig så lenge studiet varer.
3. Vær en mann eller kvinne i alderen 18-100 år.
4. Histologisk bekreftet diagnose av avansert slimhinnemelanom (uopererbart stadium III eller stadium IV melanom). Anatomiske steder for det primære stedet for slimhinnemelanom inkluderer munnhule (unntatt leppe), nasofarynx, vagina/vulva og rektum.
5. Forutgående immunkontrollpunktblokkadeterapi, inkludert anti-PD1 og anti-CTLA4 for ikke-opererbar lokalt avansert eller metastatisk sykdom, er tillatt. Kombinasjonen av anti-PD1 og anti-CTLA4 er også tillatt som en tidligere behandlingslinje. Studiebehandling må startes innen 30 dager etter tidligere immunkontrollpunktblokkadeterapi (unntatt adjuvant anti-PD1 og anti-CTLA4).
6. Pasienter må ha systemisk tverrsnittsavbildning (PET/CT eller CT av bryst, mage og bekken) med radiografisk målbare, etter immun-RECIST (iRECIST) kriterier, eller klinisk målbar sykdom.
7. Tidligere behandlet hjernemetastatisk sykdom er tillatt. Stabilitet av hjernemetastaser må bekreftes ved MR > 4 uker fra siste behandling og innen 4 uker etter oppstart av studieterapi.
8. Pasienter må ha en ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1 (tabell 5).
9. Pasienter må ha tilstrekkelig benmargsfunksjon som dokumentert av alt av følgende: ANC ≥ 2500 mikroliter (mcL); blodplater ≥ 100 000/mcL; Hemoglobin ≥ 10 g/dL.
10. Pasienter må ha adekvat leverfunksjon som dokumentert av følgende: total bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (IULN) (unntatt Gilberts syndrom, som må ha en total bilirubin < 3,0 mg/dL), og SGOT (AST) og SGPT (ALT) og alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN.
11. Pasienter må ha adekvat nyrefunksjon som påvist av EN av følgende: serumkreatinin ≤ 2,0 x ULN ELLER målt eller beregnet kreatininclearance ≥ 40 ml/min.
12. Pasienter som er kjent for å være HIV-positive er kvalifisert hvis de oppfyller følgende kriterier innen 30 dager før registrering: stabile og tilstrekkelige CD4-tall (≥ 350 mm3), og serum HIV-virusmengde på < 25 000 IE/ml. Pasienter kan være på eller av antiviral terapi så lenge de oppfyller CD4-tellekriteriene.
13. Kvinner i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Kvinner/menn med reproduksjonspotensial må ha samtykket til å bruke en effektiv prevensjonsmetode i løpet av studien gjennom 120 dager etter siste dose med studiemedisin. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. En kvinne anses å ha "reproduksjonspotensial" som definert i punkt 5.3.2.
14. Pasienter må være villige til å ha arkiverte tumorprøver brukt til korrelative studier hvis tilgjengelig.
15. Pasienter må samtykke til å få utført biopsier før behandling og rundt syklus 2 under studien. I tilfelle at svulsten er utilgjengelig, biopsien ikke er i forsøkspersonens beste interesse, eller pasienten nekter biopsi i løpet av studien, vil pasientene få lov til å forbli på studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Ingen annen tidligere malignitet er tillatt bortsett fra følgende: adekvat behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft, in situ livmorhalskreft, lobulært brystkreft in situ, atypisk melanocytisk hyperplasi eller melanom in situ, adekvat behandlet stadium I-kreft (inkludert multippel kreft) primære melanomer) som pasienten for øyeblikket er i fullstendig remisjon fra, eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i tre år.
2. Pasienter må for øyeblikket ikke bruke andre legemidler som metaboliseres av CDA.
3. Tidligere cytotoksisk kjemoterapibehandling mottatt innen 30 dager etter studieregistrering.
4. Pasienter med leptomeningeal sykdom.
5. Gjeldende immunsuppressiv behandling inkludert >10 mg/dag med prednison innen 14 dager etter registrering er ikke tillatt. Inhalerte eller topikale steroider, og binyrerstatningssteroiddoser ≤10 mg daglig prednisonekvivalent, er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
6. Pasienter må ikke ha kjent aktivt hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon før registrering.
7. Pasienter må ikke ha aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene fra registreringsdatoen (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
8. Pasienter må ikke ha en historie med (ikke-infeksiøs) pneumonitt som krevde steroider eller nåværende pneumonitt.
9. Pasienter skal ikke ha mottatt levende vaksiner innen 42 dager før registrering. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, vannkopper, helvetesild, gul feber, rabies, BCG og tyfus (oral) vaksine. Sesonginfluensa- og covid-19-vaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner, og er ikke tillatt.
10. Pasienter må ikke ha en historie eller nåværende bevis på noen tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre prøveresultatene, forstyrre pasientens deltakelse under hele prøveperioden, eller indikere at deltakelse i forsøket ikke er i pasientens beste interesser, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
11. Pasienter må ikke være gravide eller ammende.
12. Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 30 dager etter første administrasjon av studiebehandling er ikke tillatt.